К вопросу о влиянии фактора наследственной отягощенности на риск развития ишемической болезни сердца

Сведения об авторе:

Бехбудова

Джамиля Акперовна

Научно-исследовательский институт кардиологии им. акад. Д. Абдуллаева

МЗ Азербайджанской Республики, заведующая отделением профилактической кардиологии,

AZ 1072, Азербайджанская Республика, г. Баку, пр. Ф. Хойского, д. 101 А,

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), среди которых более чем две трети составляют ишемическая болезнь сердца (ИБС), мозговой инсульт и заболевания периферических артерий, обусловленные атеросклерозом, остаются ведущей причиной смертности во всем мире [1].

В настоящее время известно много факторов риска (ФР) атеротромбоза, включая как классические ФР, этиологически связанные с заболеванием, так и вновь открытые. Неблагоприятная в отношении атеросклероза наследственность относится к важным ФР ИБС. Существует мнение, что генетические факторы играют роль не только при формировании коронарного атеросклероза, но и определяют течение ишемической болезни сердца [2]. Считается, что преждевременное (т.е. в возрасте до 55 лет) возникновение коронарной (ишемической) болезни сердца во многом определяется наследственными факторами, а ближайшие родственники преждевременно заболевших имеют наследственную предрасположенность к коронарному атеросклерозу [3].

По мнению ученых, ИБС является многофакторным заболеванием, проявления которого зависят от взаимодействия генетических факторов с окружающей средой. Сложность методов исследования генетических факторов пока ограничивает их использование в эпидемиологии и профилактике ССЗ [4].

Для изучения роли наследственных факторов в развитии ИБС в настоящем исследовании была проанализирована сравнительная частота встречаемости ССЗ среди кровных родственников 1-й степени родства больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) в 2-х возрастных периодах: моложе 55 лет и в 55 лет и старше.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИИСЛЕДВАНИЯ

В соответствие с поставленной целью объектом настоящего исследования являлись больные мужского пола, перенесшие ИМ.

Сведения о пациентах собирались в районных поликлини- ках г. Баку, в поликлинике и архиве клиники НИИ кардиологии МЗ Азербайджанской Республики.

В исследование включались только те больные ИБС, у которых имелись достоверные признаки перенесенного ИМ на электрокардиограмме (ЭКГ), зарегистрированной в покое (т. е. больные с верифицированным диагнозом ИБС).

При проведении обследования в НИИК наличие достоверных признаков перенесенного ИМ на ЭКГ было установлено у 118 больных ИБС, которые и были включены в исследование.

В соответствие с задачами исследования больные ИБС были разделены на 2 группы: 1 группа – 84 больных, перенесших ИМ в возрасте моложе 55 лет; 2 группа – 34 больных, перенесших ИМ в 55 лет и старше. В 1-й группе дополнительно была выделена подгруппа 1А, включавшая 54 больных, перенесших ИМ в возрасте моложе 50 лет.

Для решения поставленных в настоящем исследовании задач в комплексное обследование пациентов были включены следующие методы: заполнение медико-генетической карты (МГК), врачебный осмотр и опрос, опрос по стандартной анкете Rose, двукратное измерение артериального давления (АД) по методу Короткова, регистрация ЭКГ в покое в 12 общепринятых отведениях.

Статистическую обработку полученных результатов исследования проводили при использовании стандартного компьютерного пакета статистических программ (версия 2003 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В таблице 1 представлены сравнительные данные, характеризующие больных ИБС, включенных в исследование.

Как видно из представленной таблицы, средний возраст больных ИБС 1-й группы на момент исследования был достоверно меньше по сравнению со 2-й группой (54,1±6,4 года и 63,7±5,4 года, соответственно). То же касается и среднего возраста, в котором больные перенесли первый ИМ (47,7±5,01 лет и 60,2±4,9 лет, соответственно).

В 1-й группе у наибольшего процента больных (57,1%) в

Таблица 1. Сравнительная характеристика больных, перенесших ИМ, исследуемых групп

Группы	N	Возраст при обслед.	Возраст при 1 ИМ	Кол-во перенес. ИМ	Количество перенесенных ИМ						Средняя давность ИМ (в годах)
					1 ИМ		2ИМ		3 ИМ
					абс.	%	абс	%	абс	%
1	84 M	54,1	47,7	1,2	66	78,6	16	19,1	2	2,4	5,6
	±m	0,7	0,6	0,05							0,6
1А	54 M	52,3	45	1,2	42	77,8	11	20,4	1	1,9	6,4
	±m	0,9	0,6	0,06							0,8
2	34 M	63,7	60,2	1,2	28	82,4	6	17,7	0	0	3,2
	±m	0,9	0,8	0,07							0,6
р 1-2		<0,001	<0,001								<0,01
р 1А-2		<0,001	<0,001								<0,01

Таблица 2. Частота встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний среди родителей и сибсов больных, перенесших ИМ, исследуемых групп

Группы:	N			Наличие ССЗ у кровных родственников
				у отца					у матери
			ИБС	ИМ	ИМ <55 лет	АГ	инсульт	Нет ССЗ	ИБС	ИМ	АГ	инсульт	Нет ССЗ
	82	абс	8	6	3	* 16	9	58	5	5	* 20	9	54
		%	9,8	7,3	3,8	19,5	10,98	70,7	6,1	6,3	24,4	10,98	65,9
1А	52	абс	8	6	3	11	8	33	5	5	16	8	28
		%	15,4	11,5	5,8	21,2	15,4	63,5	9,6	9,6	30,8	15,4	53,8
2	34	абс	5	4	2	* 2	2	25	2	1	* 5	3	28
		%	14,7	11,8	5,9	5,9	5,9	73,5	5,9	2,9	14,7	8,8	62,4

Группы:	N б-ных, у кот. братья			Наличие ССЗ у братьев				N б-ных, у кот. сестры	Наличие ССЗ у сестер
			ИБС	ИМ	АГ	инсульт	Нет ССЗ		ИБС	ИМ	АГ	инсульт	Нет ССЗ
1	56	абс	8	4	**1	0	43	58	3	1	10	1	37
		%	14,3	7,1	1,8	0	76,8		5,2	1,7	17,2	1,7	63,8
1А	35	абс	5	3	*1	0	27	32	2	1	5	1	19
		%	14,3	8,6	2,9	0	77,1		6,3	3,1	15,6	3,1	59,4
2	30	абс	6	5	***4	2	20	24	1	0	3	0	18
		%	20	16,7	13,3	6,7	66,7		4,2	0	12,5	0	75

Примечание: * - p<0,05, ** - p<0,01

анамнезе отмечен первый ИМ, перенесенный в возрастном диапазоне 40-50 лет. 35,7% больных 1-й группы перенесли первый ИМ в возрасте 51-54 года. В составе 1-й группы оказалось также 6 больных ИБС (7,1%), перенесших ИМ в возрасте моложе 40 лет.

Все больные ИБС мужчины 2-й группы перенесли первый ИМ в возрасте 55 лет и старше.

Как видно из таблицы 1, в обеих группах зафиксирован примерно равный процент больных ИБС, перенесших только один (78,6% и 82,4%, соответственно), а также повторный ИМ (19,1% и 17,6%, соответственно). Среди пациентов 1-й группы зафиксировано 2 случая перенесенного третьего ИМ (2,4%).

Наличие стенокардии напряжения (СН) выявлено у 67,9% больных ИБС 1-й группы и 67,7% больных ИБС 2-й группы. Более половины больных со СН 1-й группы (42,9%) составили больные, перенесшие ИМ в возрасте моложе 50 лет.

Анализ данных анамнеза о времени возникновения приступов СН по отношению ко времени развития 1-го ИМ показал, что в 1-й группе появление приступов СН предшествовало развитию ИМ в 13,1% случаев. Во 2-й группе более чем в 2 раза чаще по сравнению с 1-й группой больные ИБС отмечали появление приступов СН до развития ИМ (30,3%).

Наличие приступов стенокардии в покое отмечено у 15,5% больных ИБС 1-й группы и у 17,7% больных ИБС 2-й группы.

Анализ данных опроса больных ИБС и членов их семей по поводу предполагаемой ими причины развития острого ИМ показал, что наиболее часто в качестве основной причины развития ИМ в обеих группах (55,6% и 56,3%, соответственно) назывался психо-эмоциональный стресс (острое либо длительное эмоциональное напряжение на работе, в семье, в быту); в 1-й группе в 3 раза чаще (20,4%) по сравнению со 2-й группой (6,3%) причиной ИМ считали физическое перенапряжение; 18,5% семей 1-й группы и 12,5% семей 2-й группы в качестве основной причины ИМ называли злоупотребление алкоголем; только 18,8% пациентов 2-й группы в качестве причины ИМ назвали курение. В 1-й группе такого суждения не высказывалось вовсе. 9,3% пациентов в 1-й группе и еще чаще во 2-й группе (25%) считали, что развитие ИМ у пробанда ни с чем не было связано. В небольшом проценте случаев как причину ИМ рассматривали сопутствующие заболевания: в 1-й группе АГ, инсульт (по 3,7%), во 2-й группе – язвенную болезнь 12-п кишки (6,3%).

С целью изучения частоты встречаемости ССЗ среди кровных родственников 1-й степени родства (родителей и сибсов) больных, перенесших ИМ, были проанализированы результаты заполнения медико-генетических карт.

Следует отметить, что в обеих группах в родительских семьях больных, перенесших ИМ, ССЗ встречались примерно с одинаковой частотой (58,5% и 58,8%, соответственно).

Среди отцов больных ИБС 1-й группы, в том числе 1А подгруппы, ССЗ отмечались только несколько чаще, чем во 2-й группе (29,3%, 36,5% и 26,5%, соответственно). В то же время среди матерей больных ИБС отмечено значительное превалирование частоты встречаемости ССЗ в 1-й группе, и тем более в 1А подгруппе, по сравнению со 2-й группой (34,2%, 46,2% и 17,7%, соответственно).

Среди братьев больных ИБС 2-й группы ССЗ отмечались несколько чаще по сравнению с 1-й группой (33,3% и 23,2%, соответственно).

Среди сестер больных ИБС наибольшая частота встречае- мости ССЗ отмечена в 1-й группе (36,2% и 25%, соответственно). Частота встречаемости ССЗ среди сестер больных ИБС в 1А подгруппе оказалась еще выше (40,6%).

Интерес представляло изучение частоты встречаемости случаев ИБС, ИМ, АГ и инсультов среди родителей и сибсов больных, перенесших ИМ, 2-х изучаемых групп (табл. 2).

Как показано в таблице 2, случаи заболеваемости отцов больных, перенесших ИМ, ИБС, ИМ, в том числе ИМ, перенесенным в возрасте моложе 55 лет, во 2-й группе встречались чаще (14,7%, 11,8% и 5,9%) по сравнению с 1-й группой (9,8%, 7,3% и 3,8%). Среди отцов больных, перенесших ИМ, 1-й группы чаще по сравнению со 2-й группой отмечались случаи АГ (19,5% и 5,9%) и перенесенного инсульта в анамнезе (10,98% и 5,9%). При сравнении данных, полученных в подгруппе 1А, т.е. среди больных, перенесших ИМ в возрасте моложе 50 лет, со 2-й группой различия в частоте встречаемости случаев АГ (21,2%) и инсультов (15,4%) у отцов становятся еще более выраженными. Следует отметить, что в 1А подгруппе и во 2-й группе среди отцов больных ИБС отмечена примерно равная частота встречаемости ИБС и ИМ, в том числе ИМ, перенесенного в возрасте моложе 55 лет (15,4%, 11,5% и 5,8% в 1А подгруппе и 14,7%, 11,8% и 5,9% во 2-й группе, соответственно).

Указания на заболеваемость ИБС среди матерей больных, перенесших ИМ, в обеих группах встречались примерно с равной частотой (6,1% и 5,9%, соответственно). Однако частота заболеваемости ИМ среди них в 1-й группе в 2 раза превышала таковую во 2-й группе (6,1% и 2,9%, соответственно). То же касается заболеваемости матерей АГ и инсультом, которые значительно чаще отмечались в 1-й группе по сравнению со 2-й группой (24,4%, 11% и 14,7%, 8,8%, соответственно).

Что касается братьев больных, перенесших ИМ, то следует отметить, что ИБС, в том числе ИМ, и АГ чаще отмечались во 2-й группе по сравнению с 1-й группой (20%, 16,7% и 13,3% во 2-й гр. и 14,3%, 7,1% и 1,8% в 1-й гр., соответственно). Среди братьев больных ИБС обеих групп не было ни одного случая ИМ, перенесенного в возрасте моложе 55 лет. Только во 2-й группе среди братьев в 6,7% случаев отмечено наличие в анамнезе перенесенного инсульта.

Среди сестер больных, перенесших ИМ, различия в частоте встречаемости указаний на заболеваемость ИБС и АГ между 1-й и 2-й группами были незначительными. В 1-й группе заболеваемость АГ среди сестер отмечалась чаще по сравнению с братьями (17,2% и 1,8%, соответственно). Только среди сестер больных ИБС 1-й группы отмечены единичные случаи заболевания ИМ и инсультом (по 1,7%). Причем, эти случаи касались пациентов 1А подгруппы, перенесших ИМ в возрасте моложе 50 лет.

ОБСУЖДЕНИЕ

С целью проследить возможную связь заболевания ИМ с наличием в родительских семьях отягощенного по ССЗ анамнеза проведено сравнительное изучение частоты встречаемости случаев ССЗ у кровных родственников 1-й степени родства больных ИБС. Для более полной оценки этого вопроса необходимо было понять, существуют ли какие-либо принципиальные различия в характеристике больных, перенесших ИМ, 2-х изучаемых групп.

По таким показателям, как частота встречаемости больных, перенесших только 1 ИМ, частота случаев повторного ИМ, частота случаев СН, средняя частота приступов СН в неделю, прием нитроглицерина при приступах СН, наличие приступов стенокардии в покое, наличие признаков нарушения кровообращения, достоверных различий между 2-мя изучаемыми группами установлено не было.

Отличительной особенностью больных 1-й группы являлось следующее: молодой возраст, случаи третьего ИМ, отмеченные только среди пациентов 1-й группы. В 1-й группе только 13,1% больных отметили появление приступов СН до возникновения ИМ.

По результатам исследования Л.В. Чазовой с соавт. [5] 45% лиц, имеющих приступы СН в течение 1 года, и все больные, у которых стенокардия возникла в последние 8 недель перед обследованием, не обращались к врачу и, следовательно, не знали о своем заболевании.

Таким образом, в настоящем исследовании нельзя исключить возможность того, что часть пациентов из тех, кто утверждал, что до возникновения ИМ приступы СН отсутствовали, из-за неадекватной оценки симптомов ИБС со ссылкой на молодой возраст не обратились вовремя к врачу и, соответственно, не получили своевременную врачебную помощь.

Отличительными особенностями больных 2-й группы являлись достоверно старший возраст на момент 1-го ИМ и достоверно чаще встречающееся указание больных на появление приступов СН до возникновения ИМ (30,3%).

Интерес представляют данные, полученные при опросе больных ИБС и членов их семей по поводу предполагаемой ими причины развития острого ИМ у пробанда.

Ни в одном случае как в 1-й, так и во 2-й группе в качестве причины ИМ не рассматривались такие ФР ИБС, как избыточная масса тела (ИМТ), неправильное питание, низкая физическая активность (НФА), возможная наследственная отягощенность (НО) по ССЗ и СД. Курение в качестве причины заболевания было отмечено в незначительном проценте случаев только во 2-й группе. В обеих группах оказались пациенты, которые считали, что развитие ИМ произошло без какой-либо видимой причины.

Представленные данные демонстрируют в основном низкий уровень осведомленности опрошенных по вопросам профилактики ИБС.

При изучении результатов заполнения МГК была установлена частая встречаемость ССЗ в целом среди кровных родственников 1-й степени родства больных, перенесших ИМ, как 1-й, так и 2-й групп (более чем у каждого второго больного ИБС).

В обеих исследуемых группах указания на заболеваемость ИБС, в том числе ИМ, чаще отмечались среди отцов больных ИБС, а АГ и инсульты чаще отмечались среди матерей больных ИБС.

Для больных ИБС 1-й группы характерным оказалось следующее: более частые случаи заболеваемости отцов и матерей АГ и инсультом; большая частота случаев заболеваемости матерей ИМ и отмеченные только среди сестер больных ИБС 1-й группы случаи перенесенного ИМ и инсульта.

Для больных ИБС 2-й группы характерным оказалось следующее: более частые случаи заболеваемости отцов и бра тьев ИБС, в том числе ИМ; большая частота случаев заболеваемости братьев АГ и отмеченные только среди братьев больных ИБС случаи перенесенного инсульта.

Интересно, что случаи заболеваемости отцов ИМ в возрасте моложе 55 лет (т.е. фактор НО по ИБС) отмечены примерно в равном небольшом проценте случаев среди больных ИБС 1А подгруппы и 2-й группы (5,8% и 5,9%).

Таким образом, в настоящем исследовании отмечен довольно высокий процент накопления ССЗ в семьях большинства больных, перенесших ИМ.

В то же время следует отметить, что данные, полученные в настоящем исследовании, демонстрируют сравнительно невысокий процент заболеваемости ИБС, ИМ, в том числе перенесенным в возрасте моложе 55 лет, среди отцов больных ИБС обеих групп. Даже в подгруппе 1А среди пациентов, перенесших ИМ в наиболее молодом возрасте (до 50 лет), процент заболеваемости отцов ИБС, в том числе ИМ, практически не отличается от такового среди пациентов, перенесших ИМ в более позднем возрастном периоде. Также следует отметить, что по результатам настоящего исследования в обеих исследуемых группах оказалось достаточное количество больных ИБС, в семьях которых полностью отсутствовали случаи ССЗ (41,5% и 41,2%, соответственно).

Учитывая вышеизложенное, результаты настоящего исследования в большинстве случаев не позволяют судить о тесной взаимосвязи заболеваемости сыновей ИМ в молодом возрасте с наличием данного заболевания у отцов. Возможно исследования, в которых удавалось проследить тесную связь между заболеванием ИМ отцов и сыновей, проводились на больших массивах больных, перенесших ИМ, и/или в избирательно составленных группах пациентов.

В то же время по результатам настоящего исследования четко прослеживается связь заболеваемости большинства больных ИБС с накоплением в целом случаев ССЗ в родительских семьях.

Таким образом, результаты настоящего исследования в большей степени свидетельствуют в пользу преимущественного влияния накопления ФР ИБС и ССЗ в целом среди кровных родственников 1-й степени родства на заболеваемость большинства обследованных больных ИБС обеих групп, т.е. вне зависимости от возраста, в котором отмечено развитие ИМ.