К вопросу об антиишемической и антигипоксической активности нового производного (Rs) 4-нитро-К-[1-фенил-5(диэтиламино)пентил] бензамида

Автор: Блинова Екатерина Валериевна, Мелешкин Александр Иванович, Яхья Мухаммед Хасан Салам, Василькина Ольга Владимировна, Ковышкин Андрей Григорьевич, Абросимов Алексей Владимирович, Курганов Николай Александрович, Елизарова Юлия Николаевна, Блинов Дмитрий Сергеевич

Журнал: Инженерные технологии и системы @vestnik-mrsu

Рубрика: Фундаментальная медицина

Статья в выпуске: 3, 2016 года.

Бесплатный доступ

Введение. В проведенных ранее исследованиях были изучены острая токсичность и антиаритмическая активность нового соединения. Полученные результаты позволили предполагать наличие у вещества других видов фармакологической активности: антиишемической и антигипоксической. Цель исследования - изучить некоторые аспекты антиишемического и антигипокси-ческого действия нового производного 4-нитро-К-[1-фенил-5(диэтиламино)пентил] бензамида (лабораторный шифр - ЛХТ-Н102). Материалы и методы. Эксперименты проводились на беспородных крысах-самцах и мышах обоего пола, а также изолированных сердцах крыс обоего пола. Ан-тиишемическая активность была изучена дифференциальным индикаторным методом определения размеров зон ишемии и некроза; антигипоксическая - на моделях острой асфиксии и гипоксии с гиперкапнией. Влияние вещества на сократимость миокарда было установлено опытным путем на изолированных гипоксических сердцах по Лангендорфу. Результаты исследования. В результате проведенных опытов на крысах было установлено, что L-глутаминат 4-нитро-К-[1-фенил-5(диэтиламино)пентил] бензамида при профилактическом внутривенном введении в дозе 1,7 мг/кг (5 % от показателя DL50 при внутривенном введении мышам с учетом межвидового переноса дозы) сокращает размер зоны некроза при экспериментальном инфаркте миокарда. Перфузия по Лангендорфу изолированного сердца крысы раствором, содержащим 10-5 М ЛХТ-Н102, сопровождается развитием положительного инотропного действия. Соединение L-глутаминат 4-нитро-К-[1-фенил-5(диэтиламино)пентил] бензамида увеличивает продолжительность биоэлектрической активности сердца и выживаемость мышей в условиях формирования острой асфиксии и гипоксии с гиперкапнией. Полученные результаты позволяют утверждать, что одной из характеристик соединения ЛХТ-Н102 является антиишемический эффект, в основе которого лежат антигипоксические свойства и способность вещества оптимизировать биоэлектрические процессы в миокарде.

Еще

Ишемия, гипоксия, лхт-н102, l-глутаминат 4-нитро-гг-[1-фе-нил-5(диэтиламино)пентил] бензамида, антиишемическое действие, биоэлектрическая активность, инотропная функция, зона некроза и ишемии

Короткий адрес: https://sciup.org/14720219

IDR: 14720219 | DOI: 10.15507/0236-2910.026.201603.349-358

Список литературы К вопросу об антиишемической и антигипоксической активности нового производного (Rs) 4-нитро-К-[1-фенил-5(диэтиламино)пентил] бензамида

Safari F., Hajizadeh S., Shekarforoush S. et al. Effects of pretreatment with non-hypotensive dose of ramiprile and losartan on myocardial ischemia-reperfusion induced arrhythmias and infarct size in rats/F. Safari //Physiol. And Pharmacol. 2011. Vol. 15, No. 1. P. 116-123. URL: http://www.phypha.ir/ppj/files/site1/user_files_d87f0d/cardio-A-10-494-1-3cd1795.pdf.
Галенко-Ярошевский П. А., Гацура В. В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М.: Медицина, 2000. С. 260-264. URL: http://www.medlit. ru/books/188.
Гацура В. В., Иматдиева Р. М. Влияние цитохрома с на зону некроза при транзиторной ишемии миокарда. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. Т. 113, № 4. С. 439-141. URL: http://www.fesmu.ru/elib/Article.aspx?id=8144.
Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation/E. Fantini //J. Mol. Cell. Cardiol. 1994. Vol. 26. P. 949-958. URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022282884711163.
The protective role of hydrogen sulfide in myocardial ischemia-reperfusion-induced injury in diabetic rats/Y. Gao //Int. J. Cardiol. 2011. Vol. 152, No. 2. P. 177-183. URL: http://www.sigmaaldrich. com/catalog/papers/21316771.
Антиишемическая активность нового отечественного антигипоксанта -производного 3-ги-дроксипиридина этоксидола/Д. С. Блинов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 152, № 11. С. 514-517. URL: http://www.iramn.ru/journal/bebm/2011/bbm1111.htm.
Mitochondrial targeted antioxidant Peptide ameliorates hypertensive cardiomyopathy/D. F. Dai //J. Am. Coll. Cardiol. 2011. Vol. 58. P. 73-82. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21620606.
Антиаритмическая активность нового аминокислотсодержащего соединения нибентана/Е. В. Блинова //Вестник аритмологии. 2014. № 77. С. 53-56. URL: http://www.vestar.ru/imgs/1/vestar_77.pdf.
Гуськова Т. А. Токсикология лекарственных средств. М.: ИД «Русский врач», 2003. 154 с. URL: http://www.twirpx.com/file/873030.
Сернов Л. Н., Гацура В. В. Дифференциальный индикаторный метод определения размеров зоны некроза и ишемии при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. Т. 108, № 5. С. 534-535.
Чичканов Г. Г., Цорин И. Б. Методические рекомендации по изучению противоишемического (антиангинального) действия лекарственных средств//Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств/Под ред. А. Н. Миронова. М., 2012. С. 692-722. URL: http://www.academia.edu/15072648/Миронов_А.Н._и_др._Руководство_по_проведению_доклиниче-ских_исследований_ЛС.
Intra-cardiac remote ischemic post-conditioning attenuates ischemia-reperfusion injury in rats/J. Fang //Scand. Cardiovas. J. 2009. Vol. 43 (6). P. 386-394. URL: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14017430902866681.

Еще

Статья научная