β-клеточная активация и анти-β-клеточная терапия при анкилозирующем спондилите

К надежным критериям клинической оценки эффективности проводимой терапии при АС относятся определение выраженности клинических признаков поражения позвоночника таких, как общая оценка боли в позвоночнике, оценка утомляемости, длительности и выраженности утренней скованности позвоночника, индекс BASDAI и функциональная оценка подвижности суставов [2, 3].

Одним из эффективных видов базисной терапии АС является применение генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), а именно ингибиторов фактора некроза опухоли α, использование которых в лечении АС по данным многих авторов приводят к стойкой ремиссии болезни [4, 5, 6, 7, 8].

Принципиально новой моделью лечения АС является анти-В-клеточная терапия (применение ритуксимаба), предварительные результаты использования которого в лечении АС показывают хорошую эффективность [9,10, 11, 12, 13].

Цель исследования. Клиническая оценка показателя В-клеточной активации и эффективности анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) при АС по динамике клинических признаков поражения позвоночника.

Материалы и методы. Исследование В-клеточной активации проводили путем определения спонтанной Ig-синтезирующей активности В-лимфоцитов (СИАЛ) методом количественной цитофлюориметрии.

Анти-В-клеточную терапию у больных АС проводили, таким анти-В-клеточным препаратом, как ритуксимаб (Мабтера®).

Выраженность клинических признаков поражения позвоночника при АС оценивали по следующим 6 (шести) общепринятым показателям: общая оценка боли в позвоночнике по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценка утомляемости, длительность и выраженность утренней скованности позвоночника по ВАШ, индекс BASDAI и функциональная оценка подвижности позвоночника.

Обследование и лечение больных АС проводились на базе специализированных ревматологических отделений Ошских межобластной и городской клинических больниц и отделения общей терапии Ошской областной специальной больницы при Аппарате Президента Кыргызской Республики.

Результаты и обсуждение. Исследования показателя СИАЛ проводили у 158 у больных АС, результаты представлены в таблице 1.

Табл. 1.

Уровень СИАЛ у обследованных лиц

Контингент	n	М±m	Число положительных результатов
			абс.	%
Здоровые	30	124,1±1,92	2	6,7
Больные ОА	22	128,1±1,99	4	18,2

Больные АС	158	140,7±2,66**	127	80,4
I ст активности	49	131,3±2,09	26	53,1
II ст активности	63	142,5±3,11**	55	87,3
III ст активности	46	146,8±3,19***	46	100

Примечание: *- достоверно, по сравнению со здоровыми лицами (*- p<0,05; **-p<0,01; ***-р<0,001).

Как видно из таблицы 1, уровень СИАЛ у больных АС был достоверно выше, чем у здоровых лиц (р<0,01) и больных ОА (р<0,05). Уровень СИАЛ выше нормы выявлен у 77,8% больных АС, лишь у 18,2% больных ОА и всего лишь у 6,7% здоровых лиц. Уровень СИАЛ у больных АС при II (умеренной) степени активности был достоверно выше (р<0,05), чем при I (минимальной) степени активности. А при III (выраженной) степени активности показатель СИАЛ был значительно выше (p<0,001), чем при I степени активности АС.

Анти-В-клеточную терапию провели у 11 больных АС. Ритуксимаб назначали после предварительной неэффективности НПВП и, как минимум, одного из ингибиторов фактора некроза опухоли. Еще одним условием применения ритуксимаба у больных АС было наличие III степени активности болезни и высоких уровней показателя СИАЛ.

Ритуксимаб назначали в дозе 500 мг внутривенно капельно 2 раза с интервалом в 2 недели каждые 6 месяцев.

Результаты клинической оценки по динамике выраженности 6 (шести) клинических признаков поражения позвоночника у больных АС на фоне лечения ритуксимабом через 6, 12 и 24 месяцев от начала лечения представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Динамика выраженности признаков поражения позвоночника под влиянием терапии Ритуксимаба у больных АС (до лечения и через 6, 12 и 24 месяцев после лечения) (M±m)

Признаки поражения позвоночника	Динамика признаков поражения позвоночника
	до лечения	через 6 мес	через 12 мес	через 24 мес
Боль   в   позвоночнике (ВАШ), мм	63,2±3,67	54,9±4,18*	52,4±4,35**	46,3±4,84**
Утомляемость        поз воночника (ВАШ), мм	58,2±3,53	48,1±3,94*	44,5±4,39**	41,3±4,42**
Длительность утренней скованности позво-ночника (ВАШ), мин	281,9±34,5	186,1±34,9*	163,6±34,6**	150,8±38,6**
Выраженность утренней скованности позвоночника (ВАШ), мм	70,2±3,92	62,1±3,56*	56,1±3,99**	51,8±4,02**
BASDAI, см	5,5±0,94	3,6±0,89*	2,8±0,91**	2,6±0,86**
Позвоночный индекс, см	13,4±1,69	12,1±1,73*	9,1±1,97**	7,1±1,98**

Примечание: *-р<0,05, **- р<0,01, ***- р<0,001 (достоверность различий по отношению к показателям до лечения).

Как видно из таблицы 2, у больных АС под влиянием лечения ритуксибамом отмечено достоверно снижение боли в позвоночнике к концу 6-го месяца лечения (р<0,05) и дальнейшее ее снижение к концу 12-ти и 24-х месячного лечения (р<0,01 и р<0,001).

При анализе динамики остальных других 5 (пяти) клинических признаков поражения позвоночника (утомляемость позвоночника, утренняя скованность позвоночника, выраженность утренней скованности позвоночника, индекс активности BASDAI и позвоночный индекс) отмечена такая же закономерность.

Таким образом, ритуксимаб при АС оказывают положительное влияние на динамику всех шести клинических признаков поражения позвоночника.

Выводы

• 1.    У подавляющего большинства больных анкилозирующим спондилитом отмечено высокая В-клеточная активность. Показатель В-клеточной активности коррелирует с высокой активностью патологического процесса при АС.

• 2.    При анкилозирующем спондилите применение анти-В-клеточной терапии (ритуксимаба) обладает высокой клинической эффективностью. Дополнительным показателем для назначения ритуксимаба у больных анкилозирующим спондилитом может быть высокий уровень В-клеточной активации.