Клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности
Автор: Ляличкина Наталья Александровна, Фоминова Галина Владимировна, Савельева Наталья Валерьевна, Власов Игорь Сергеевич, Экомаскин Сергей Владимирович
Журнал: Инженерные технологии и системы @vestnik-mrsu
Рубрика: Проблемы репродуктивного и детского возраста
Статья в выпуске: 1-2, 2013 года.
Бесплатный доступ
Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов. В работе были изучены показатели иммунного статуса беременных с хронической плацентарной недостаточностью. Полученные результаты свидетельствуют о том, что прогностически значимыми предикторами развития хронической плацентарной недостаточности являются повышение содержания естественных киллеров и B-лимфоцитов в периферической крови и плаценте беременных. Кроме того, были экспериментально доказаны активация плацентарных макрофагов и повышение активности фагоцитоза и комплемента.
Короткий адрес: https://sciup.org/14720007
IDR: 14720007
Текст научной статьи Клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности
Введение. Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов [1]. В качестве предикторов развития подобных нарушений могли бы выступать отдельные иммунологические показатели, что в свою очередь позволило бы выделить беременных в группы вероятного риска по развитию фетоплацен-тарной недостаточности [4; 5].
Цель исследования: изучить некоторые показатели иммунного статуса беременных с хронической плацентарной недостаточностью.
Материалы и методы. Были обследованы 30 женщин со сроком беременности 36 — 41 неделя в возрасте от 18 до 39 лет с хронической плацентарной недостаточностью (ХПН), находившихся на стационарном лечении в отделениях патологии беременности ГБУЗ РМ «Родильный дом», и 30 пациенток на аналогичных сроках с физиологическим течением беременности. Субпопуляционный состав мононуклеаров периферической крови и плаценты здоровых беременных и беременных с ХФПН определяли методом Е-ро-зеткообразования в иммунологической лаборатории на базе ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница».
Результаты. При анализе полученных результатов (таблица) было отмечено угнетение клеточного звена иммунитета, что выражалось в снижении субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови у пациенток с ХФПН на 21,4 %. При этом выявлялось напряжение гуморального звена с увеличением популяции В-лимфоцитов на 30,3 %. При изучении аналогичных показателей в плаценте обращали на себя внимание отсутствие достоверной разницы в содержании Т-лимфоцитов у беременных обеих групп и повышение на 16,5 % В-лимфоцитов у пациенток с ХФПН. Эти особенности иммунной системы указывают, что плацентарная недостаточность развивается по типу активизации гуморального звена [2; 3; 15].
Таблица
Соотношение субпопуляций мононуклеаров периферической крови и плаценты у небеременных, здоровых беременных женщин и у беременных женщин, больных ХМПН
Мононуклеары |
Процент клеток |
||||
Здоровые беременные женщины в соответствии с данными фирмы -производителя |
Здоровые беременные женщины (М ± т, п-30) |
Беременные женщиныс ХМПН (М ± т, п = 30) |
|||
Кровь |
Плацента |
Кровь |
Плацента |
||
Общее число лимфоцитов, % |
20-40 |
20,3 ± 4,4 |
35,8 ± 4,6 |
21,5 ± 5,0* |
34,7 ± 6,1* |
Т-лимфоциты, % |
49-79 |
61,8 ± 6,3 |
47,6 ± 2,5 |
48,6 ± 4,02** |
48,2 ± 4,0* |
Т-хелперы, % |
35-65 |
34,2 ± 2,3 |
40,1 ± 3,0 |
40,0 ± 2,5** |
39,4 ± 2,5* |
Т-супрессоры, % |
5-20 |
11,2 ± 2,5 |
8,4 ± 0,9 |
11,6 ± 3,3* |
9,6 ± 1,7* |
NK-клетки, % |
10-54 |
29,6 ± 6,0 |
40,0 ± 3,8 |
41,5 ± 5,6** |
43,7 ± 2,7* |
В-лимфоциты, % |
5-15 |
7,6 ± 2,7 |
10,9 ± 2,2 |
9,9 ± 1,8* |
12,7 ± 2,2* |
Активность фагоцитоза, % |
45-80 |
72,6 ± 2,3 |
72,8 ± 4,1 |
78,5 ± 2,0** |
74,1 ± 4,2* |
Комплемент общ., усл.ед. |
4,5-6,0 |
6,0 ± 0,3 |
5,33 ± 0,3 |
5,27 ± 0,2** |
4,93 ± 0,3** |
ЦИК, усл. ед: крупные |
0-5 |
4,0 ± 1,3 |
1,5 ± 0,8 |
4,5 ± 1,6* |
3,5 ± 1,3* |
средние |
0-15 |
18,5 ± 3,3 |
7,0 ± 1,7 |
10,5 ± 3,0** |
9,5 ± 1,8* |
мелкие |
0-75 |
118 ± 16,5 |
51,0 ± 13,0 |
72 ± 14,0** |
52,5 ± 11,8* |
* р < 0,05; ** р < 0,01.
Содержание NK-клеток в крови у беременных с ХФПН было на 40,2 % больше, чем в контрольной группе. В плаценте содержание натуральных киллеров возрастало на 9,3 %. Повышенное содержание натуральных киллеров в крови и плаценте беременных с ХФПН свидетельствует о возможном увеличении их цитотоксичности [9; 10; 16; 17]. В норме NK-клетки необходимы для ремоделирования сосудов при беременности, однако усиление их цитотоксичности может оказаться разрушительным для плода [6; 7; 8]. Известно, что за счет продукции IFN-y NK-клетки способны активировать плацентарные макрофаги и фагоцитоз [11; 18].
Активность фагоцитоза у беременных с ХФПН была на 7,5 % больше, чем в контрольной группе. В плаценте активность фагоцитоза возрастала на 1,8 %. К нормальному иммунному ответу относится образование иммунных комплексов в ответ на антигенную нагрузку [14]. При образовании большого количества иммунных комплексов возникает затруднение в их элиминации [12]. В нашем исследовании отмечалось увеличение содержания крупных циркулирующих им мунных комплексов (ЦИК) в периферической крови на 12,5 % у беременных с ХФПН. Крупные ЦИК образуются в условиях избытка антител на поздних этапах иммунного ответа [13]. Повышение этого показателя в плаценте у пациенток основной группы в 2,3 раза указывает на повреждение ткани трофобласта при изучаемой патологии. Количество средних и мелких ЦИК в крови уменьшалось соответственно на 43,3 и 39,0 % по сравнению со здоровыми беременными. В плаценте содержание средних ЦИК возрастало на 35,7 % при ХФПН, а мелких ЦИК — не различалось в обеих группах.
Таким образом, у беременных с ХФПН происходит активация гуморального иммунитета с повышением выработки крупных и средних ЦИК и отложением их в плаценте. В основной группе 18 беременных (60 %) были родоразрешены через естественные родовые пути и 12 пациенткам (40 %) была проведена операция кесарева сечения. В контрольной группе 21 беременная (70 %) была родоразрешена через естественные родовые пути и лишь 9 (30 %) проведена операция кесарева сечения. Наиболее высокие оценки по шкале Апгар наблюдались у новорожденных контрольной группы. В отношении массы плодов наблюдалась та же закономерность.
Выводы.
-
1. Прогностически значимым предиктором развития хронической плацентарной недостаточности является повышение содержания естественных киллеров и В-лимфоцитов в периферической крови и плаценте беременных.
-
2. У беременных с хронической плацентарной недостаточностью наблюдаются активация плацентарных макрофагов и повышение активности фагоцитоза и комплемента.
-
3. При хронической плацентарной недостаточности происходит затруднение элиминации циркулирующих иммунных комплексов с повышением содержания крупных и средних ЦИК в плаценте и снижением средних в периферической крови.
Список литературы Клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности
- Алешкин В. А. Иммунология репродукции: пособие для врачей, ординаторов и науч. работников/В. А. Алешкин, А. Н. Ложкина, Э. Д. Загородняя. Чита, 2004. 79 с.
- Белокриницкая Т. Е. Патогенетические аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности в фокусе современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа/Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский, Е. В. Казанцева//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 29.
- Газиева И. А. Иммунопатогенетические механизмы формирования фетоплацентарной недостаточности/И. А. Газиева, Г. Н. Чистякова//Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2009. Т. 4, № 27. С. 13 17.
- Исследование некоторых иммунологических параметров при развитии плацентарной недостаточности в эксперименте/Н. В. Кравцова, Г. Р. Сулейменова, Л. С. Дзоз, Г. К. Тохтакулинова//Междунар. журн. по иммунореабилитации. 2010. Т. 12, № 2. С. 227.
- Крыжановская И. О. Морфофункциональные особенности плацент у беременных групп риска/И. О. Крыжановская, А. Э. Мационис, А. С. Мартыненко//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 115.
- Кулаков В. И. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности/В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова, А. А. Агаджанова//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 124 125.
- Лемешко Ю. Н. Значение морфологического исследования последа при плацентарной недостаточности/Ю. Н. Лемешко//Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. 2006. № 2. С. 225.
- Ломунова М. А. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой/М. А. Ломунова, В. Ю. Талаев//Иммунология. 2007. № 1. С. 50 58.
- Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности/А. А. Останин, С. М. Кустов, Т. В. Тыринова, М. А. Тихонова//Акушерство и гинекология. 2010. № 1. С. 33 38.
- Посисеева Л. В. Иммунология беременности/Л. В. Посисеева, Н. Ю. Сотникова//Акушерство и гинекология. 2007. № 5. С. 42 45.
- Сельков С. А. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты/С. А. Сельков, Д. И. Соколов//Журн. акушерства и жен. болезней. 2010. Т. 59, № 1. С. 6 10.
- Серов В. Н. Плацентарная недостаточность/В. Н. Серов//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 199 201.
- Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гесто-зом/Д. И. Соколов, А. В. Селютин, М. В. Лесничия, О. Н. Аржанова//Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. Т. 56, № 4. С. 17 23.
- Bachmayer N. K. Aberrant Uterine Natural Killer (NK)-cell Expression and Altered Placental and Serum Levels of the NK-cell Promoting Cytokine Interleukin-12 in Pre-eclampsia/N. K. Bachmayer//Am. J. Reprod. Immunol. 2006. Vol. 56, № 5 6. P. 292 301.
- Granucci F. Inducible IL-2 Production by Dendritic Cells Revealed by Global Gene Expression Analysis/F. Granucci, C. Vizzanlelli, N. Pavelkn//Nat. Immunol. 2001. Vol. 2, № 9. P. 830 831.
- Monion-Bordotiaba F. Modulation of Trophoblast Function by Tumor Necrosis Factor-a: a Rolein Pregnancy Establishment and Maintenance?/F. Monion-Bordotiaba, F. Vadillo-Ortega, R. Feinberg//Am. J. Obstetr. Gynecol. 2002. Vol. 187. P. 1574 1580.
- MICA Triggering Signal for NK Cell Tumor Lysis is Counteracted by HLA-G1-mediated Inhibitory Signal/C. Menier, B. Riteau, E. D. Carosella, N. Rouas-Freiss//Int. J. Cancer. 2002. Vol. 100. P. 63 70.
- TH1/TH2 Paradigm in Pregnancy: Paradigm Lost? Cytokines in Pregnancy/Early Abortion: Reexamining the TH/Tffi Paradigm/G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet, S. Zourbas//Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. Vol. 134. P. 93 119.