Клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности

Автор: Ляличкина Наталья Александровна, Фоминова Галина Владимировна, Савельева Наталья Валерьевна, Власов Игорь Сергеевич, Экомаскин Сергей Владимирович

Журнал: Инженерные технологии и системы @vestnik-mrsu

Рубрика: Проблемы репродуктивного и детского возраста

Статья в выпуске: 1-2, 2013 года.

Бесплатный доступ

Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов. В работе были изучены показатели иммунного статуса беременных с хронической плацентарной недостаточностью. Полученные результаты свидетельствуют о том, что прогностически значимыми предикторами развития хронической плацентарной недостаточности являются повышение содержания естественных киллеров и B-лимфоцитов в периферической крови и плаценте беременных. Кроме того, были экспериментально доказаны активация плацентарных макрофагов и повышение активности фагоцитоза и комплемента.

Еще

Короткий адрес: https://sciup.org/14720007

IDR: 14720007

Текст научной статьи Клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности

Введение. Возможность нормальной функции репродуктивной системы у здоровых женщин детородного периода обеспечивается наличием иммунологических барьеров и нормальным функционированием иммунорегуляторных механизмов [1]. В качестве предикторов развития подобных нарушений могли бы выступать отдельные иммунологические показатели, что в свою очередь позволило бы выделить беременных в группы вероятного риска по развитию фетоплацен-тарной недостаточности [4; 5].

Цель исследования: изучить некоторые показатели иммунного статуса беременных с хронической плацентарной недостаточностью.

Материалы и методы. Были обследованы 30 женщин со сроком беременности 36 — 41 неделя в возрасте от 18 до 39 лет с хронической плацентарной недостаточностью (ХПН), находившихся на стационарном лечении в отделениях патологии беременности ГБУЗ РМ «Родильный дом», и 30 пациенток на аналогичных сроках с физиологическим течением беременности. Субпопуляционный состав мононуклеаров периферической крови и плаценты здоровых беременных и беременных с ХФПН определяли методом Е-ро-зеткообразования в иммунологической лаборатории на базе ГБУЗ РМ «Мордовская республиканская клиническая больница».

Результаты. При анализе полученных результатов (таблица) было отмечено угнетение клеточного звена иммунитета, что выражалось в снижении субпопуляции Т-лимфоцитов в периферической крови у пациенток с ХФПН на 21,4 %. При этом выявлялось напряжение гуморального звена с увеличением популяции В-лимфоцитов на 30,3 %. При изучении аналогичных показателей в плаценте обращали на себя внимание отсутствие достоверной разницы в содержании Т-лимфоцитов у беременных обеих групп и повышение на 16,5 % В-лимфоцитов у пациенток с ХФПН. Эти особенности иммунной системы указывают, что плацентарная недостаточность развивается по типу активизации гуморального звена [2; 3; 15].

Таблица

Соотношение субпопуляций мононуклеаров периферической крови и плаценты у небеременных, здоровых беременных женщин и у беременных женщин, больных ХМПН

Мононуклеары

Процент клеток

Здоровые беременные женщины в соответствии с данными фирмы -производителя

Здоровые беременные женщины (М ± т, п-30)

Беременные женщиныс ХМПН (М ± т, п = 30)

Кровь

Плацента

Кровь

Плацента

Общее число лимфоцитов, %

20-40

20,3 ± 4,4

35,8 ± 4,6

21,5 ± 5,0*

34,7 ± 6,1*

Т-лимфоциты, %

49-79

61,8 ± 6,3

47,6 ± 2,5

48,6 ± 4,02**

48,2 ± 4,0*

Т-хелперы, %

35-65

34,2 ± 2,3

40,1 ± 3,0

40,0 ± 2,5**

39,4 ± 2,5*

Т-супрессоры, %

5-20

11,2 ± 2,5

8,4 ± 0,9

11,6 ± 3,3*

9,6 ± 1,7*

NK-клетки, %

10-54

29,6 ± 6,0

40,0 ± 3,8

41,5 ± 5,6**

43,7 ± 2,7*

В-лимфоциты, %

5-15

7,6 ± 2,7

10,9 ± 2,2

9,9 ± 1,8*

12,7 ± 2,2*

Активность фагоцитоза, %

45-80

72,6 ± 2,3

72,8 ± 4,1

78,5 ± 2,0**

74,1 ± 4,2*

Комплемент общ., усл.ед.

4,5-6,0

6,0 ± 0,3

5,33 ± 0,3

5,27 ± 0,2**

4,93 ± 0,3**

ЦИК, усл. ед: крупные

0-5

4,0 ± 1,3

1,5 ± 0,8

4,5 ± 1,6*

3,5 ± 1,3*

средние

0-15

18,5 ± 3,3

7,0 ± 1,7

10,5 ± 3,0**

9,5 ± 1,8*

мелкие

0-75

118 ± 16,5

51,0 ± 13,0

72 ± 14,0**

52,5 ± 11,8*

* р < 0,05; ** р < 0,01.

Содержание NK-клеток в крови у беременных с ХФПН было на 40,2 % больше, чем в контрольной группе. В плаценте содержание натуральных киллеров возрастало на 9,3 %. Повышенное содержание натуральных киллеров в крови и плаценте беременных с ХФПН свидетельствует о возможном увеличении их цитотоксичности [9; 10; 16; 17]. В норме NK-клетки необходимы для ремоделирования сосудов при беременности, однако усиление их цитотоксичности может оказаться разрушительным для плода [6; 7; 8]. Известно, что за счет продукции IFN-y NK-клетки способны активировать плацентарные макрофаги и фагоцитоз [11; 18].

Активность фагоцитоза у беременных с ХФПН была на 7,5 % больше, чем в контрольной группе. В плаценте активность фагоцитоза возрастала на 1,8 %. К нормальному иммунному ответу относится образование иммунных комплексов в ответ на антигенную нагрузку [14]. При образовании большого количества иммунных комплексов возникает затруднение в их элиминации [12]. В нашем исследовании отмечалось увеличение содержания крупных циркулирующих им мунных комплексов (ЦИК) в периферической крови на 12,5 % у беременных с ХФПН. Крупные ЦИК образуются в условиях избытка антител на поздних этапах иммунного ответа [13]. Повышение этого показателя в плаценте у пациенток основной группы в 2,3 раза указывает на повреждение ткани трофобласта при изучаемой патологии. Количество средних и мелких ЦИК в крови уменьшалось соответственно на 43,3 и 39,0 % по сравнению со здоровыми беременными. В плаценте содержание средних ЦИК возрастало на 35,7 % при ХФПН, а мелких ЦИК — не различалось в обеих группах.

Таким образом, у беременных с ХФПН происходит активация гуморального иммунитета с повышением выработки крупных и средних ЦИК и отложением их в плаценте. В основной группе 18 беременных (60 %) были родоразрешены через естественные родовые пути и 12 пациенткам (40 %) была проведена операция кесарева сечения. В контрольной группе 21 беременная (70 %) была родоразрешена через естественные родовые пути и лишь 9 (30 %) проведена операция кесарева сечения. Наиболее высокие оценки по шкале Апгар наблюдались у новорожденных контрольной группы. В отношении массы плодов наблюдалась та же закономерность.

Выводы.

  • 1.    Прогностически значимым предиктором развития хронической плацентарной недостаточности является повышение содержания естественных киллеров и В-лимфоцитов в периферической крови и плаценте беременных.

  • 2.    У беременных с хронической плацентарной недостаточностью наблюдаются активация плацентарных макрофагов и повышение активности фагоцитоза и комплемента.

  • 3.    При хронической плацентарной недостаточности происходит затруднение элиминации циркулирующих иммунных комплексов с повышением содержания крупных и средних ЦИК в плаценте и снижением средних в периферической крови.

Список литературы Клеточная иммунология у беременных в норме и при плацентарной недостаточности

  • Алешкин В. А. Иммунология репродукции: пособие для врачей, ординаторов и науч. работников/В. А. Алешкин, А. Н. Ложкина, Э. Д. Загородняя. Чита, 2004. 79 с.
  • Белокриницкая Т. Е. Патогенетические аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности в фокусе современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа/Т. Е. Белокриницкая, Ю. А. Витковский, Е. В. Казанцева//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 29.
  • Газиева И. А. Иммунопатогенетические механизмы формирования фетоплацентарной недостаточности/И. А. Газиева, Г. Н. Чистякова//Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2009. Т. 4, № 27. С. 13 17.
  • Исследование некоторых иммунологических параметров при развитии плацентарной недостаточности в эксперименте/Н. В. Кравцова, Г. Р. Сулейменова, Л. С. Дзоз, Г. К. Тохтакулинова//Междунар. журн. по иммунореабилитации. 2010. Т. 12, № 2. С. 227.
  • Крыжановская И. О. Морфофункциональные особенности плацент у беременных групп риска/И. О. Крыжановская, А. Э. Мационис, А. С. Мартыненко//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 115.
  • Кулаков В. И. Профилактика, диагностика и лечение невынашивания беременности/В. И. Кулаков, В. М. Сидельникова, А. А. Агаджанова//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 124 125.
  • Лемешко Ю. Н. Значение морфологического исследования последа при плацентарной недостаточности/Ю. Н. Лемешко//Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. 2006. № 2. С. 225.
  • Ломунова М. А. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой/М. А. Ломунова, В. Ю. Талаев//Иммунология. 2007. № 1. С. 50 58.
  • Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности/А. А. Останин, С. М. Кустов, Т. В. Тыринова, М. А. Тихонова//Акушерство и гинекология. 2010. № 1. С. 33 38.
  • Посисеева Л. В. Иммунология беременности/Л. В. Посисеева, Н. Ю. Сотникова//Акушерство и гинекология. 2007. № 5. С. 42 45.
  • Сельков С. А. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты/С. А. Сельков, Д. И. Соколов//Журн. акушерства и жен. болезней. 2010. Т. 59, № 1. С. 6 10.
  • Серов В. Н. Плацентарная недостаточность/В. Н. Серов//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 199 201.
  • Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови беременных женщин с гесто-зом/Д. И. Соколов, А. В. Селютин, М. В. Лесничия, О. Н. Аржанова//Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. Т. 56, № 4. С. 17 23.
  • Bachmayer N. K. Aberrant Uterine Natural Killer (NK)-cell Expression and Altered Placental and Serum Levels of the NK-cell Promoting Cytokine Interleukin-12 in Pre-eclampsia/N. K. Bachmayer//Am. J. Reprod. Immunol. 2006. Vol. 56, № 5 6. P. 292 301.
  • Granucci F. Inducible IL-2 Production by Dendritic Cells Revealed by Global Gene Expression Analysis/F. Granucci, C. Vizzanlelli, N. Pavelkn//Nat. Immunol. 2001. Vol. 2, № 9. P. 830 831.
  • Monion-Bordotiaba F. Modulation of Trophoblast Function by Tumor Necrosis Factor-a: a Rolein Pregnancy Establishment and Maintenance?/F. Monion-Bordotiaba, F. Vadillo-Ortega, R. Feinberg//Am. J. Obstetr. Gynecol. 2002. Vol. 187. P. 1574 1580.
  • MICA Triggering Signal for NK Cell Tumor Lysis is Counteracted by HLA-G1-mediated Inhibitory Signal/C. Menier, B. Riteau, E. D. Carosella, N. Rouas-Freiss//Int. J. Cancer. 2002. Vol. 100. P. 63 70.
  • TH1/TH2 Paradigm in Pregnancy: Paradigm Lost? Cytokines in Pregnancy/Early Abortion: Reexamining the TH/Tffi Paradigm/G. Chaouat, N. Ledee-Bataille, S. Dubanchet, S. Zourbas//Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. Vol. 134. P. 93 119.
Еще
Статья научная