Клеточные и цитокиновые факторы локального иммунитета при меланоме кожи

Состав лимфоцитарных популяций и субпопуляций ткани перитуморальной зоны демонстрирует ряд отличий от показателей как крови, так и опухолевой ткани. По сравнению с кровью в ней выявлено статистически значимо больше CD3+CD4+ лимфоцитов (53,1±3,3% против 43,5±2,4% в крови и 42,0±2,7% в опухолевой ткани) и меньше CD3+CD8+ (21,6±1,7% против 43,5±2,4% в крови и 40,0±3,2% в опухоли), а также CD19+ клеток. По сравнению с тканью опухоли перитуморальная область содержит меньше T-regs (9,96±2,2 против 20,7±2,9%) на фоне более высокого уровня CD3+CD4+ клеток. Интересно отметить, что CD3+CD4+ лимфоциты, включающие, как известно, T-regs в качестве минорной субпопуляции, концентрируются в перитуморальной зоне, но в саму опухолевую ткань попадают преимущественно T-regs.

Нарастание толщины меланомы, определяемой по Бреслоу, сопровождается уменьшением количества Т-лимфоцитов и повышением содержания CD16/56+ клеток в опухоли. Уровень T-regs в ткани опухоли возрастает от 9,8±3,2 при Т 1 до 21,0±3,0% при Т 4; однако содержание этих клеток в крови не различается.

В ткани опухолей поверхностных форм выявлено более высокое содержание Т-лимфоцитов и более низкое CD16/56+ клеток и T-regs, чем в узловых формах меланомы кожи.

В ткани опухоли содержатся более высокие количества исследованных цитокинов по сравнению с немалигнизированной тканью (перитуморальной областью); статистически значимые различия выявлены для IL-6 (25,2±7,4 против 6,0±2,6), IL-8 (113,1±39,3 против 28,9±6,0) и IL-10 (4,8±0,7 и 3,05±0,4 пг/г белка).

Отмечен ряд различий по содержанию цитокинов в тканях в зависимости от толщины опухоли. Так, в опухолях Т 3 содержится в 3 раза, а в опухолях Т 4 – в 6 раз больше IL-6, чем в опухолях Т 1; в опухолях Т 4 его также больше, чем при Т 2 (18,54±4,84 и 3,75±2,64 пг/мл/г белка соответственно, р<0,05). Уровень IL-1B также выше при большей толщине опухолей (Т 3 и Т 4) по сравнению с Т 1, а количество его рецепторного антагониста, напротив, оказалось в 6 раз меньше, при этом различия отмечены и в перитуморальной зоне. В ней же наблюдается в 4 раза более высокое содержание IL-8 при опухолях Т 4 по сравнению с Т 2 (30,0±7,33 и 8,0±3,0 пг/мл/г белка соответственно р<0,05). Уже при Т 1 начинают выявляться различия по тканевому составу цитокинов между опухолью и перитуморальной зоной, в частно- сти, уровни TNF-α и IL-6 в опухоли 3–5-кратно превышают их содержание в прилежащей к ней визуально немалигнизированной области.

Не обнаружено статистически значимых различий исследованных факторов локального иммунитета у больных в зависимости от возраста и пола.