Клиническая эффективность терапии дезлоратадином у детей с персистирующей формой аллергического ринита и её влияние на симптомы бронхиальной астмы

• ¹Введение. Аллергический ринит (АР) — это заболевание слизистой оболочки носа, в основе которого лежат IgE-опосредованное аллергическое воспаление, обусловленное воздействием различных аллергенов, и назальная гиперреактивность. Клинические проявления: ринорея, чихание, зуд в носу и заложенность носа, обусловленная аллергическим отеком слизистой оболочки полости носа.

Лечебная тактика в отношении аллергических заболеваний должна быть направлена не только на симптоматику, но и обязательно проводиться с уче-

400081, Волгоград, ул. Продольная, д. 102

Тел. (8442) 487417.

том воспалительного компонента. А такие заболевания, как АР, бронхиальная астма (БА), даже в период клинической ремиссии должны рассматриваться как хронические воспалительные заболевания, а пациенты должны получать длительную противовоспалительную (базисную) терапию (ARIA, 2008; GINA, 2008).

При аллергическом рините воспаление не ограничивается слизистой носа и является системным, поэтому симптомы назальной аллергии часто являются диагностической находкой при бронхиальной астме [1]. Подтверждением вовлеченности в патологический процесс при аллергическом рините слизистой бронхов являются воспалительные изменения, такие как бронхиальная гиперреактивность, повышение в крови уровня молекул адгезии, интерлейкинов (IL-1,IL-6 и др.), TNF-α [2, 3]. Эти цитокины не только регулируют иммунный ответ, но и отвечают при аллергическом рините за такие неназальные симптомы как утомляемость, когнитивные расстройства, и даже миалгии и артралгии [4, 5].

Обсуждая актуальность проблемы аллергического ринита, нельзя не учитывать, что данное состояние часто сопутствует бронхиальной астме и оказывает крайне негативное влияние не её течение [6]. При таком сочетании терапия аллергического воспаления слизистой носа является обязательным успешным компонентом лечения бронхиальной астмы [7].

В настоящее время основу медикаментозной терапии аллергического ринита составляют антигистаминные препараты и противовоспалительные средства. Выбор конкретных препаратов зависит от степени тяжести аллергического ринита, лечения, которое больной получает на момент обращения, медикаментозных возможностей и экономических соображений, профиля безопасности. Учитывая современные представления о патофизиологии аллергических заболеваний идеальный противоаллергический препарат должен обладать противовоспалительной активностью, выходящей за рамки блокады Н1-гистаминовых рецепторов. Более того, его противовоспалительное действие должно приводить к уменьшению (исчезновению) клеточной инфильтрации тканей и тем самым уменьшать их повреждение (ремоделирование).

Во многих случаях препаратами первого ряда являются антигистаминные препараты, так как у них есть преимущества — эффективность по отношению ко многим симптомам, длительность действия и возможность перорального приема. Они представляют основу базисной терапии аллергического ринита, а при длительном лечении современными препаратами не наблюдается привыкания. Выбор конкретного препарата осуществляется в пользу наиболее безопасного, обладающего наивысшими противовоспалительными свойствами, эффективно устраняющими не только зуд и ринорею, но и эффективно контролирующими заложенность носа. Одним из таких препаратов является неметаболизируемый антигистаминный препарат нового поколения с выраженными антигистаминными, противоаллергическими и противовоспалительными свойствами дезлоратадин (Эриус®, Schering-Plough, Бельгия) [8]. В рандомизированных контролируемых исследованиях продемонстрирована эффективность дезлоратадина при изолированном аллергическом рините у взрослых, при сочетании АР и БА, и его безопасность [9;10].

Цель работы: Изучить клиническую эффективность терапии дезлоратадином у детей с персистирующей формой АР и оценить её влияние на симптомы БА.

Методы. В исследование включено 89 детей обоих полов (46 мальчиков и 43 девочки) в возрасте от 2 до 16 лет с верифицированным диагнозом — персистирующая форма АР средней степени тяжести, согласна критериям ARIA (ВОЗ, 2008). Дизайн исследования: проспективное рандомизированное несравнительное одноцентровое открытое исследование в параллельных группах. Все пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от возраста и сопутствующей БА:

• 1-я группа — дети до 6 лет, страдающие АР и БА (n=22);

• 2-я группа — дети до 6 лет с изолированным АР (n=21);

• 3-я группа — дети старше 6 лет, страдающие АР и БА (n=28);

• 4-я группа — дети старше 6 лет с изолированным АР (n=18).

Диагноз устанавливался по данным анамнеза, клинической картины, результатов аллергологического и инструментального (риноскопия) обследования. Больные с острыми инфекционными заболеваниями ЛОР-органов, с обострениями БА, а также дети, получавшие в течение 2 предшествующих недель интраназальные глюкокортикостероиды, кромоны, антогонисты лейкотриеновых рецепторов и антигистаминные препараты, в исследование не включались.

После общеклинического, аллергологического и инструментального обследования детям назначалось лечение. Дети до 6 лет получали дезлоратадин в дозе 1,25 мг, дети от 6 лет до 10 лет 2,5 мг, а дети старше 10 лет 5 мг внутрь 1 раз в сутки. Дополнительно при необходимости пациенты могли принимать препараты симптоматической терапии (деконгестан-ты). Длительность терапии составляла 4 недели.

Оценка эффективности терапии: оценивалась динамика назальных симптомов АР (заложенность носа, чихание, ринорея, зуд в полости носа) и неназальных симптомов АР (покраснение глаз, слёзоте-чение, отёк век, зуд в глазах, утомляемость). Оценка производилась в баллах по каждому симптому и суммарно: 0 — отсутствие симптомов; 1 — лёгкое, эпизодическое появление симптомов; 2 — симптомы средней силы; 3 —выраженные проявления, отмечающиеся большую часть дня. Учитывалась потребность в деконгестантах до начала терапии и в период наблюдения. У пациентов с сопутствующей БА дополнительно оценивалась симптоматика БА (количество дневных и ночных приступов, кашель), потребность в β2-агонистах и функция внешнего дыхания (ФВД). Оценка терапии проводилась на 7-й, 14-й и 28-ой день терапии. Всем пациентам старше 6 лет до начала и после окончания терапии проводили переднюю активную риноманометрию («Rhinoscreen», Erich Jaeger), пациентам с БА – исследование ФВД на спироанализаторе «FlowScreen», Erich Jaeger.

Результаты. При оценке исходных показателей было выявлено, что симптомы АР наиболее выражены у детей страдающих сопутствующей БА (1 и 3 группы), что выражалось более высоким суммарным баллом за счет более высоких показателей по таким симптомам, как заложенность носа, ринорея и зуд. Симптомы, характеризующие повседневную активность, утомляемость и способность к обучению, также были наиболее выражены в 1 и 3 группах.

В результате исследования было показано, что у всех пациентов, включённых в исследование, уменьшилась выраженность симптомов АР. Улучшение состояния наблюдалось уже к концу первой недели приема препарата, и данная тенденция сохранялась в течение 4 недель наблюдения. Было показано, что дезлоратадин хорошо подавляет интенсивность ри-нореи, чихания, зуда и заложенности носа. Наиболее выраженная динамика клинических симптомов АР наблюдалась у детей всех возрастных групп с изолированным АР (рис. 1). Следует отметить, что прием дезлоратадина способствовал уменьшению выраженности неназальных симптомов АР. Особенно выраженная динамика отмечалась для глазных симптомов во всех 4 группах наблюдения.

Рис. 1. Динамика симптомов АР у детей с персистирующим аллергическим ринитом на фоне терапии дезлоратадином

На фоне терапии дезлоратадином к 4-й неделе терапии во всех группах отмечено увеличение суммарного объемного потока (прирост в группе детей с изолированным АР составил более 30%, а в группе пациентов с АР и БА – 34,7%) и уменьшение суммарного сопротивления (снижение составило 39% в группе детей с изолированным АР и 28% в группе АР и БА) (табл.).

Интересным представляется тот факт, что у детей с сопутствующей БА, на фоне терапии дезлоратадином отмечалась положительная динамика симптомов астмы. Уменьшалось количество дневных приступов и выраженность кашля. Так у пациентов 1-й группы по сравнению с пациентами 3-й группы за 4 недели наблюдения отмечалось максимальное уменьшение кашля. Существенно уменьшилось (больше 20%) количество ночных приступов, что можно связать с уменьшением ринореи и стеканием слизи по задней стенке глотки и раздражении слизистой дыха- тельных путей. Количество приступов, требующих купирования бронхолитиками, на фоне проводимой терапии значимо не уменьшилось и потребность в β2-агонистах изменилось не значительно (рис. 2).

Обсуждение. По результатам клинического исследования отличные и хорошие эффекты отмечены у 65% детей страдающих АР. У 22 (25%) пациентов к концу исследования отмечалась полная ремиссия заболевания. У 24 (27%) пациентов отмечалось клинически значимое сохранение симптомов. Из них 17 пациентов имели сопутствующую БА различной степени тяжести и наиболее часто прибегали к приему назальных деконгестантов. Удовлетворительный эффект отмечался у 43 (48%) пациентов, у которых к концу исследования сохранялась умеренная заложенность носа, ринорея или чихание. Наилучшие результаты получены у пациентов с изолированным АР.

Заключение. Таким образом, выполненное исследование позволяет сделать вывод о том, что дез

Таблица

Динамика показателей риноманометрии у детей с персистирующим аллергическим ринитом на фоне терапии дезлоратадином

	Исход		После лечения (12 недель)
	Суммарный воздушный поток, мл/с	Общее назальное сопротивление, Па/см³/с	Суммарный воздушный поток, мл/с	Общее назальное сопротивление, Па/см³/с
АР (n=22)	472,57±68,79	1,85±0,29	616,07±51,02	1,13±0,11
АР и БА (n=28)	371±22,25	1,89±0,13	500±30,99	1,36±0,076

Рис. 2. Динамика симптомов БА и потребности в β2-агонистах на фоне терапии дезлоратадином (среднее изменение по сравнению с исходным в %)

лоратадин является эффективным препаратом для лечения персистирующего аллергического ринита у детей разных возрастных групп, хорошо контролирует назальные и неназальные симптомы АР, способствует уменьшению заложенности носа и восстановлению носового дыхания.

Терапия дезлоратадином оказывает не одинаковое влияние на симптомы АР. Наилучший эффект проявляется в отношении гистамин-индуцированных симптомов (зуд, чихание, ринорея). В меньшей степени и более медленно уменьшается заложенность носа, но положительная динамика данного симптома отмечается во всех исследуемых группах.

У детей с АР и БА терапия дезлоратадином дополнительно способствует положительной динамике симптомов БА.

Эффективность терапии дезлоратадином у детей с изолированным АР выше, чем у пациентов с сопутствующей БА.