Клинические и иммунологические эффекты гроприносина

Актуальность. Несмотря на большой прогресс современной медицины, проблема привычного невынашивания беременности (ПНБ) продолжает оставаться актуальной.

Герпесвирусная инфекция (ГВИ) у пациенток с ПНБ часто протекает в субклинической форме, не имеет характерных клинических проявлений, что затрудняет ее диагностику, а проведение противовирусного лечения необходимо. Существующий ряд химиотерапевтических препаратов с противогерпетической активностью быстро и эффективно купируют острые проявления простого герпеса, не предотвращая рецидивы хронической герпесвирусной инфекции, что обуславливает необходимость поиска новых эффективных методов лечения.

В связи с этим представляет научный и практический интерес изучение механизмов противовирусных и иммуномодулирующих препаратов на герпесвирусную инфекцию, а также исследование влияния препаратов на цитокиновый профиль у женщин с привычными потерями беременности на фоне ГВИ и стойкой неэффективностью ранее проводимых лечебных мероприятий.

Цель

исследования.

Изучение

противовирусного

и

иммуномодулирующего эффекта гроприносина у пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза.

Материалы и методы исследования. Клиническая часть работы выполнена на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии АГМИ, 4 отделении на базе Андижанской областной инфекционной больнице. Проспективную группу составило 50 небеременных женщин, из них 27 пациентки (основная группа) с рецидивирующей герпесвирусной инфекцией (ВПГ-1). Пациенткам основной группы (27 женщины) проводилась комплексное лечение гроприносином. Группу сравнения составили 23 пациенток с ПНБ в анамнезе и рецидивирующей ГВИ, получавших комплексное лечение комплексно ацикловиром (2 группа) и 10 условно здоровых женщин без клинических проявлений инфекций, вызванных ВПГ (контрольная группа).

Методы клинического обследования включали сбор анамнестических данных, общий осмотр, специальное гинекологическое исследование. Всем пациенткам проводилось исследование клинических и биохимических показателей крови, коагулограмма, анализ мочи, определение группы крови, резус-принадлежности, ВИЧ, HВsAg, HCV; ПЦР-диагностика инфекций, передающихся половым путем, определение в крови антител к ВПГ (IgG и IgM); ультразвуковое исследование внутренних половых органов.

У всех пациенток проводили забор периферической крови до лечения и после завершения курса лечения (18-20 сутки) для исследования иммунологических показателей.

Всем пациенткам до начала исследования была предоставлена письменная информация о препарате, разъяснена суть исследования, его цель и связанный с участием в исследовании риск для здоровья. Перед началом исследования пациентка подписывала форму информированного согласия, подтверждающую ее добровольное участие.

Если индекс авидности (ИА) исследуемой сыворотки менее 30%, сыворотка содержит низкоавидные антитела, что указывает на первичную инфекцию, имевшую место в среднем 3 месяца назад. ИА сыворотки 30-50% указывает на первичную инфекцию, имевшую место в среднем от 3 до 5 месяцев назад. ИА более 50% указывает на высокоавидные антитела, т. е. на давнюю инфекцию.

Результаты и обсуждение. При клиническом анализе было выявлено, что возраст пациенток в исследуемых группах достоверно не отличался, колебался от 18 до 35 лет и в среднем составил 25,8±4,0 лет, что соответствовало наиболее активному периоду репродуктивной функции женщин.

При изучении анамнеза обследованных женщин было выявлено, что у женщин основной группы 100 % (27) наблюдались острые респираторные вирусные инфекции. Частые катаральные явления верхних дыхательных путей встречались у 88,8% (24) женщин, острый бронхит наблюдалось у 66,6 % (18) женщин, инфекционные заболевания перенесли 8,6 % (3) женщины. У 51,4 % (18) женщин наблюдались заболевания органов малого таза.

У женщин сравнительной группы из анамнеза было выявлено100 % (23) наблюдались острые респираторные вирусные инфекции. Частые катаральные явления верхних дыхательных путей встречались у 60,6 % (20) женщин, острый бронхит наблюдалось у 73,9 % (17) женщин, инфекционные заболевания перенесли 12,1 % (4) женщины. У 45,5 % (15) женщин наблюдались заболевания органов малого таза.

При статистической обработке данных выявлены различия в частоте рецидивов и длительности обострений острых респираторных заболеваний при герпесвирусном инфекции у пациенток основной группы. У женщин с привычным невынашиванием беременности частота рецидивов в год была статистически достоверно выше, чем у пациенток без невынашивания беременности (5,4±1,2 и 2,9±1,1 соответственно).

Оценка акушерского анамнеза выявила, что в контрольной группе количество самопроизвольных выкидышей было достоверно меньшим, чем у женщин с ПНБ на фоне герпесвирусной инфекции (основная группа и группа сравнения), что способствует инфицированию генитального тракта.

Почти все обследованные пациентки страдали гинекологическими заболеваниями. У ВПГ-инфицированных пациенток с привычным невынашиванием беременности чаще встречались в основной группе различные нарушения менструального цикла 17,1 % (6), рецидивирующий кольпит 40 % (14), эктопия шейки матки 39,1% (9), хронические воспалительные процессы придатков матки 20 % (7), когда в сравнительной встреч ались нарушения менструального цикла 15,2 % (5), рецидивирующий кольпит 21,2 % (7), эктопия шейки матки 15,2 % (5), хронические воспалительные процессы придатков матки 12,1 % (4).

В основной группе с отягощенным акушерским анамнезом встречаемости у 48,6% (17) женщин отмечалось самопроизвольные выкидыши, у 20% (7) - невынашивание беременности, а в сравнительной группе 45,5 % (15) женщин самопроизвольный выкидыш, у 15,2 % (5) -невынашивание беременности.

Вывод. Пациентки с ПНБ имеют высокую частоту предрасполагающих факторов риска репродуктивных потерь в сравнении с группой условно здоровых женщин: наличие рецидивирующей герпесвирусной инфекции в сочетании с высокой частотой хронических инфекционных заболеваний, экстрагенитальных очагов инфекции, хронических воспалительных заболеваний генитального тракта и отягощенного репродуктивного анамнеза.

На экспериментальном этапе исследования создана модель герпесвирусной инфекции для изучения механизмов противовирусного действия гроприносина, позволяющая изучать прямое и опосредованное действие, оптимизировать дозу препарата для получения противогерпетического эффекта, который был реализован при концентрации

. При данных условиях эксперимента титр вируса достоверно снижался на 1,5-2 порядка.