Клинические испытания отечественного остеотропного радиофармпрепарата "Фосфорен, 188Re": радиометрические и дозиметрические исследования

Данная разработка представляет результаты комплексных экспериментальных гамма-эмиссионных (планарных и ОФЭКТ) и КТ-исследований больных с метастазами в кости и болевым синдромом, по результатам которых реконструирована динамика активностей нового отечественного остеотропного радиофармпрепарата (РФП)»Фосфорен, 188Re», и дана оценка поглощенных доз (ПД) облучения, формируемых излучением 188Re в ряде критических органах, тканях, и метастазах пациентов, в процессе проведения им (на стадии клинической апробации) паллиативной радионуклидной терапии (РНТ).

На фоне подтверждённого в последние годы ВОЗ неуклонного роста во всем мире числа онкологических больных (также зафиксированного и в России) отмечается прогрессивная доля пациентов с отдаленными метастазами, причём, у [35–85]% из них диагностируются метастазы в кости. Практически все такие пациенты на сегодняшний день признаются неизлечимыми; важно отметить, что у 70% из них развивается болевой синдром, который характеризуется выраженной интенсивностью, неуклонным прогрессированием и резистентностью к проводимым видам традиционной терапии (химио-, и обезболивающей – медикаментозной). В аспекте преодоления традиционных трудностей терапии болевого синдрома при костных метастазах в мировой клинической практике в настоящее время возлагают основные надежды на радионуклидную терапию (РНТ). В настоящем это быстро развивающееся направление предоставляет одно из наиболее высокоэффективных и перспективных методов паллиативного лечения (болевого синдрома) больных с костными метастазами, основанного на использовании остеотропных радиофармпрепаратов (ОРФП), способных с заметным превышением (по сравнению со здоровой костью) накапливаться в костных метастатических образованиях и воздействовать на них своим излучением, в частности, β -излучением. В результате такого облучения, как правило, достигается устойчивый обезболивающий эффект, а во многих случаях – и прямой терапевтический эффект, заключающийся в частичном, или, даже, – полном торможении прогрессирования метастазов, в ряде случаев удаётся достичь полной лучевой стерилизации части метастазов.

В мировой клинической практике активно используются различные ОРФП на основе β-излучателей: 89Sr,153Sm,186Re,188Re,117mSn; и – в последнее время весьма интенсивно – на основе α-излучателей 223Ra, и др. В настоящее время в РФ проходит клинические [1] и сертификационные испытания новый отечественный ОРФП 188Re –КОЭДФ (188Re-гидроксиэтилидендифосфонат; «Фосфорен,188Re», производство Завод «Медрадиопрепа-рат», ФМБА Минздрав РФ), разработанный в Медицинском радиологическом научном центре им. А. Ф. Цыба (г. Обнинск, В. М. Петриев, В. Г. Скворцов, и соавт.). 188Re характеризуется достаточно жёстким спектром β–излучения (до 2,12 МэВ), что определяет его в качестве весьма эффективного радио-терапевтического агента РНТ; при этом, основная линия γ-из- лучения 188Re (155 кэВ) позволяет обеспечить качественную регистрацию и визуализацию накопления РФП «Фосфо-рен,188Re», используя гамма-камеры.

Цель исследований. Чрезвычайно важным компонентом планирования РНТ с ОРФП является корректное определение ПД в критических органах пациентов, что необходимо для предупреждения побочных эффектов (лучевых осложнений) при их лечении ОРФП, в частности, переоблучения красного костного мозга и крови. Наличие аккуратной методики идентификации накопления ОРФП в организме пациента позволяет обоснованно планировать его вводимые максимальные активности, обеспечивать дозиметрически корректное сопровождение и, даже, – корректную, радиобиологически выверенную, оценку эффективности проводимой РНТ. Апробация такой методики – цель настоящего исследования.

Материалы и методы. Для последующей оценки ПД в ряде критических и поражённых органов и тканей больных с метастазами в кости (11 чел.) было проведено комплексное экспериментальное изучение кинетики активностей ОРФП в их организме. С этой целью, на ОФЭКТ-камере «e.cam+ Signature Series (Siemens)» были проведены повремённые (т. е., несколько точек измерений в течение 3–4 суток после введения ОРФП) планарные сцинтиграфические исследования больных, с введенными им терапевтическими активностями РФП «Фосфорен, 188Re» в величинах [2–3]ГБк. В то же время, этим больным было проведено одно гамма-эмиссионное томографическое (и одно КТ-) исследование на ОФЭКТ/ КТ-камере «BrightViewXCT (Philips)», в целях уточнения параметров объёмного распределения РФП в изучаемых органах и их метрологических характеристик. Процесс определения содержания РФП в изучаемых органах опирался на разработанную ранее, [2], B-воксельную методику моделирования объёмных областей интереса, в рамках там же предложенной планарной технологии идентификации по-B-воксельных значений активностей [2]. Необходимый здесь параметрический набор по-B-воксельных факторов поглощения-рассеяния гамма-линии 188Re на сцинтиграфическом изображении был получен посредством серии фантомных экспериментов, реализованных на обеих ОФЭКТ-сканерах; при этом был использован стандартный тканеэквивалентный фантом из материала RW3. Расчёт ПД в критических органах и костных метастазах пациентов производился в соответствии с MIRD-технологией (в части дозиметрии ОРНТ).

Результаты. Путём представленной технологии обработки [2] срезов совмещённых ОФЭКТ/ КТ-изображений областей интереса были определены данные повремённой кинетики ОРФП пациентов в областях: здоровой и поражённой метастазами кости, почек, мочевого пузыря, мягкой ткани. Типичный уровень ПД, реализуемых в метастазах и критических органах пациентов, иллюстрируют результаты, полученные для пациента Л.А.П., и представленные в таблице.

Т.о., ПД в критических органах не превышают допустимых значений: ПД в красном костном мозге меньше предельно допустимой (ПДПД=2.5 Гр) в 10 раз, в эндостальном слое костной

XX РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС • ПОСТЕРЫ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

поверхности – в 40 раз (ПДПД=7.5 Гр); ПД в крови составила

• 1.9 Гр, что меньше ПДПД = ([2–2,5] Гр по разным данным).