Клинический случай диагностики гипомеланоза ИТО

Автор: Давыдова Мария Александровна, Санталова Галина Владимировна, Гасилина Елена Станиславовна, Стадлер Елена Рудольфовна, Шорохов Сергей Евгеньевич

Журнал: Известия Самарского научного центра Российской академии наук @izvestiya-ssc

Рубрика: Внутренние и экологически обусловленные заболевания

Статья в выпуске: 5-2 т.17, 2015 года.

Бесплатный доступ

В статье дана литературная справка и представлен случай диагностики недостаточно известной среди практикующих детских врачей патологии гипомеланоза Ито. Приведены особенности течения заболевания, подчеркнута важность ранней диагностики и назначения своевременного лечения.

Гипомеланоз, диагностика, кожные проявления

Короткий адрес: https://sciup.org/148204058

IDR: 148204058

Текст научной статьи Клинический случай диагностики гипомеланоза ИТО

Шорохов Сергей Евгеньевич, доктор медицинских наук, заведующий отделением детской кардиохирургии и детской кардиоревматологии микроцефалия, в 15% — мышечная гипотония. На втором месте по частоте патология опорнодвигательного аппарата сколиоз, деформация грудной клетки и конечностей. В 25% случаев наблюдаются мелкие аномалии глаз (косоглазие, нистагм), в 10% — пороки сердца [2]. Эти недермальные проявления, вероятнее всего, не показывают вариабельность этого заболевания, но могут быть из-за присутствия различных генетических дефектов. Обычно ГМИ считается спорадическим заболеванием, но есть сведения о доминантном и рецессивном (в том числе сцепленное с Х-хромосомой) наследовании [4-6]. ГМИ может возникнуть из-за мутации гаметной или соматической части хроматиды, или хромосомного мозаицизма [8], которые были представлены у некоторых пациентов при проведении биопсии кожи. Однако ген при ахроматическом недержании пигмента все еще не картирован, что затрудняет пренатальную диагностику. В связи с различиями генетического дефекта тип наследования вариабелен: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, рецессивный сцепленный с X-хромосомой, что также затрудняет генетическое консультирование [5].

Клинические проявления ГМИ достаточно типичны, но многочисленны и разнообразны. Отмечено, что чаще родители обращаются к дерматологу, педиатру, неврологу, инфекционисту в возрасте ребёнка до двух лет. В этот период жалобы родителей касаются, преимущественно, косметических проблем: неровные пятна цвета «кофе с молоком» на коже, «монголоидное» пятно, полосы или «брызги» гипопигментации; также может быть заметно отставание в психическом развитии [2]. Гистологическое исследование, проведенное из нескольких участков гипопигментации, дает возможность выявить недостаточное количество меланоцитов. Кроме того при гипомеланозе Ито возможно присутствие других особенностей в очаге, например, сосудистых невусов, пятен цвета какао, невуса Отта или монголоидных голубых пятен [9]. Учитывая то, что врачи мало знакомы с клиническими проявлениями ГМИ, и заболевание нередко проходит под маской другой патологии, считаем уместным привести данный случай.

Пациентка О., 6 месяцев поступила в отделение детской кардиохирургии и кардиоревматологии Самарского областного клинического кардиологического диспансера (СОККД) в ноябре 2011 г. с жалобами на изменение цвета кожного покрова в виде очагов белой окраски на животе, в области шеи, в области голеней. Из анамнеза жизни известно, что ребенок от второй беременности, протекавшей на фоне анемии легкой степени и варикозной болезни, с угрозой прерывания в первом триместре, вторых срочных родов с преждевременным излитием околоплодных вод, слабостью родовой деятельности, родоразрешением путем экстренной операции кесарева сечения. Масса при рождении 3580 г, рост 52 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Аудиологический скрининг, проведенный в роддоме, не зарегистрировал отоакустическую эмиссию с 2-х сторон, что свидетельствовало о врожденной нейро-сенсорной тугоухости. Раннее психомоторное развитие на первом году жизни соответствовало возрасту. Перенесенные заболевания: на первом году жизни наблюдалась неврологом по поводу перинатального поражения центральной нервной системы. В дальнейшем - редкие острые респираторные вирусные инфекции. Детскими инфекциями не болела. Привита по календарю до 1 года. Реакция Манту отрицательная.

Наследственность девочки отягощена по аутоиммунным заболеваниям: у мамы – системная красная волчанка, у бабушки по материнской линии – ревматоидный артрит. Семья проживает на протяжении многих лет в неблагоприятно экологическом районе (г. Тольятти, автозаводской район). На Автозаводский район приходится 26,2% выбросов, из них 17,9% — ТЭЦ ВАЗа. В городском воздухе постоянно наблюдается превышение предельно допустимых концентраций по формальдегиду — 3,7 ПДК; диоксиду азота — 1,1 ПДК; бензапирену — 1,9 ПДК; гидрофториду — 1,2 ПДК; аммиаку — 1,7 ПДК [1].

Анамнез заболевания: в 3 месяца на коже лица, шеи, в подмышечных областях, коже живота, ног появились полиморфные очаги неправильной формы ярко-красного цвета, с четкими контурами, сопровождающиеся шелушением. Девочка консультирована аллергологом, выставлен диагноз: атопический дерматит. После курса лечения, со слов мамы, пятна на лице покрылись корочкой и к 6 месяцам полностью прошли, на остальных участках кожи пятна после шелушения посветлели. В октябре 2011 г. ребенок проконсультирован инфекционистом: данных за инфекционное заболевание не выявлено. В СОККД в ноябре 2011 г. в возрасте 6 месяцев диагноз атопический дерматит был снят и выставлен диагноз – ювенильная склеродермия, назначена патогенетическая терапия, на фоне которой кожный синдром продолжал прогрессировать. С 9 месяцев появились приступы замирания с отключением сознания, остановкой взгляда, перекосом левой половины лица, напряжением рук продолжительностью до 2-х минут с частотой до 2-х раз в неделю. С данными жалобами до августа 2013 г. пациентка к врачам не обращалась. В 11 месяцев обследована сурдологами, подтвержден диагноз: двусторонняя сенсо-невральная тугоухость.

В сентябре - октябре 2012 г. в возрасте 1 года 5 месяцев года ребенок повторно находился на обследовании и лечение в детском кардиоревматологическом отделении СОККД по поводу ювенильной очаговой склеродермии. Основное внимание уделялось кожному синдрому. В качестве базисной терапии был назначен плаквенил. По результатам гистологического исследования пораженного участка кожи были обнаружены очаги атрофии, что расценивалось как ограниченная склеродермия в стадии склероза, и девочка продолжала наблюдаться с данным диагнозом.

В апреле 2013 г. девочку госпитализировали в СОККД повторно в связи с прогрессированием кожного синдрома в виде увеличения количества и размеров очагов за последние 6 месяцев (ноябрь - апрель 2013 г.). Диагноз оставался прежним. На коже шеи, живота, нижних конечностей (бедра и голени) отмечались множественные очаги гипопигментации. При проведении эхокардиографии выявлен пролапс митрального клапана без нарушения внутрисердечной гемодинамики. Учитывая неуклонно прогрессирующее заболевание, было принято решение о назначение сандиммун-неорала в качестве базисной терапии в дозировке 25 мг в сутки.

В августе 2013 г. появились приступы замирания с посинением носогубного треугольника, тремором нижней губы и подбородка, продолжительностью до 30 секунд, с частотой от 3-4 раз в неделю до 3-4 раза в сутки. Приступы замирания с отключением сознания, остановкой взгляда, перекосом левой половины лица, напряжением рук, продолжительностью до 30 секунд участились от нескольких раз в неделю до ежедневных. В марте 2013 г. развился приступ замирания с отключением сознания, последующим падением и запрокидыванием головы, продолжительностью до 2-х минут. Обследована в ГДБ №1 г. Тольятти, поставлен диагноз: симптоматическая эпилепсия с редкими вторично-генерализованными и простыми парциальными судорожными пароксизмами, склеродермия, назначена противосудорожная терапия трилепталом 240 мг в сутки. На фоне противосудорожной терапии приступы с падением не повторялись, но приступы замирания с посинением носогубного треугольника и тремором нижней губы и подбородка, продолжительностью до 30 секунд, с частотой до 2 раз в месяц сохранялись.

В октябре 2013 г. девочка обследована в отделении патологии раннего возраста Университетской детской клинической больнице Первого МГМУ им.И.М. Сеченова. Поставлен диагноз: гипомеланоз Ито? Симптоматическая эпилепсия. Задержка речевого развития. Нейросенсорная тугоухость 1-2 степени. В биохимическом анализе крови отмечалось повышение уровня щелочной фосфатазы до 333 ЕД/л, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) – 561 ЕД/л. Проведена электроэнцефалография: соответствует варианту возрастной нормы. Ребенок консультирован генетиком, который дал заключение: нельзя исключить наследственное заболевание – гипомеланоз Ито.

В январе 2014 г. пациентка О. обследована в детском психоневрологическом отделении Университет- ской детской клинической больнице Первого МГМУ им. И.М.Сеченова по поводу приступов замирания, диагноз: симптоматическая парциальная эпилепсия. Задержка речевого развития. Была рекомендована постоянная противосудорожная терапия трилепталом 240 мг/сут. При комплексном обследовании выявлена патология желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы.

В июне 2014 г. больная повторно госпитализирована в детское кардиоревматологическое отделение

СОККД с диагнозом: ювенильная склеродермия с поражением кожи в стадии инфильтративно-индуративных изменений с признаками частичного склероза. Нейросенсорная тугоухость. Симптоматическая парциальная эпилепсия. Гипомеланоз Ито? Кожный синдром не прогрессировал, новых очагов гипопигментации не отмечалось. Динамика развития заболевания пациентки представлена на рис. 1.

Базисная терапия заболевания

ЮвС                                    Плаквенил J ( Циклоспорин (Сандиммун-неорал)

Симпто.м-я                                               f эпилепсия                                             х       Трилептал

АтД - атопический дерматит; ЮвС - ювенильная склеродермия

Рис. 1. Динамика развития заболевания пациентки О.

Таким образом, настороженность педиатров в отношении ГМИ в данном случае может быть обусловлена наличием сочетания таких проявлений, как нейро-сенсорная тугоухость, прогрессирование кожного синдрома, признаки поражения сердечно-сосудистой системы, повышение уровня ЛДГ и креатининфосфокиназы (КФК), свидетельствующие о вовлечение в процесс мышечной системы, отягощенный анамнез (проживание в экологически неблагоприятном районе, аутоиммунные заболевания у родственников). Заслуживает внимания тот факт, что проводимая терапия ранее предполагаемой ювенильной склеродермии не приносила положительного результата, и кожный синдром продолжал прогрессировать. Следует отметить, что стадийности кожного синдрома, характерного для при ювенильной склеродермии, у нашей пациентки не наблюдалось, и не было результатов гистологического исследования, проведенного в нескольких пораженных участках кожи.

Считаем целесообразным привести критерии диагностики ГМИ, разработанные Ruiz-Maldonado в 1992 г. Критерии были составлены на основе 20-летнего проспективного исследования, проведенного референс-центром по решению диагностических и лечебных проблем всех педиатрических специальностей [10]. Диагностические критерии представлены в табл. 1. Окончательный диагноз выставляется при наличии обязательного критерия и большого (в количестве одного и более признаков) или наличии обязательного критерия плюс малый (в количестве двух и более признаков). Предполагаемый диагноз выставляется при наличии только обязательного критерия или наличии обязательного критерия плюс малого критерия (в количестве одного признака).

Таблица 1. Диагностические критерии гипомеланоза Ито

Обязательный критерий

Врожденные или рано приобретенные гипопигментации кожного покрова в виде линейных полос или очагов, расположенных более, чем на двух областях тела.

Большой критерий

Одна или несколько аномалий ЦНС системы; одна или несколько аномалий опорно-двигательной системы

Малый критерий

2 и более врожденных пороков развития систем, кроме ЦНС или опорно-двигательной системы, хромосомные аномалии.

Обязательный критерий плюс большой(в количестве одного и более признаков)

Гипомеланоз Ито?

Рис. 2. Критерии постановки диагноза гипомеланоза Ито

Обязательный критерий плюс малый(в количестве двух и более признаков)

Обязательный критерий

Обязательный критерий плюс малый критерий(в количестве одного признака)

Список литературы Клинический случай диагностики гипомеланоза ИТО

  • Битюкова, В.Р. Социально-экологические проблемы развития городов России. -М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2009. 448 с.
  • Миронов, М.Б. Эпилепсия при гипомеланозе Ито: два случая в клинической практике/М.Б. Миронов, Н.Ю. Боровикова, К.С. Боровиков, К.Ю. Мухин//Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012. Т. 4 (1). С. 8-12.
  • Мухин, К.Ю. Гипомеланоз Ито -редкий случай из практики невролога/К.Ю. Мухин, К.С. Боровиков, Н.Ю. Кузина и др.//Русский журнал детской неврологии. 2006. Т. 1(1). С. 38-41.
  • Ito, M. Studies on melanin//Tohoku J. Exp. Med. 1952,55. Р.1-104
  • Ronger, S. Hypomelanosis of Ito in a girl with Trisomy 13 mosaicism: a cytogenetic study/S. Ronger, M. Till, J. Kanitakis et al.//Ann. Dermatol. Venereol. 2003. V. 130. P. 1033-1038.
  • Ruiz-Maldonado, R. Hypomelanosis of Ito: diagnostic criteria and report of 41 cases/R. Ruiz-Maldonado, S. Toussaint, L. Tamayo et al.//Pediatr. Dermatol. 1992. V. 9. P. 1-10.
  • Vormittag, W. Cytogenetic and dermatoglyphic findings in a familial case of Hypomelanosis of Ito (incontinentia pigmenti achromians)/W. Vormittag, C. Ensinger, M. Raff//Clin. Genet. 1992. V. 41. P. 309-314.
  • Ruggieri, M. Hypomelanosis of Ito: clinical syndrome or just phenotype?/M. Ruggieri, L. Pavone//J. Child. Neurol. 2000. V. 15. P. 635-644.
  • Flannery, D.B. Hypomelanosis of Ito: a cutaneous marker of chromosomal masaicism/D.B. Flannery, J.R. Byrd, W.E. Freeman, S.A. Perlman//Am. J. Hum. Genet. 1985. V. 37. A93.
  • Tragardh, M. Hypomelanosis of Ito presenting with pediatric orthopedic issues: a case report//Journal of Medical Case Reports. 2014. No8. P. 156.
Еще
Статья научная