Клиническое исследование эффективности метода введения пааг витагель для культивирования ксеногенных клеток у больных меланомой в профилактическом режиме



КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДА ВВЕДЕНИfl ПААГ “ВИТАГЕЛЬ” ДЛfl КУЛЬТИВИРОВАНИfl КСЕНОГЕННЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ В ПРОФИЛАКТИЧЕСКОМ РЕЖИМЕ

И.В. Решетов, fi.И. Можаренко, О.В. Маторин, В.К. Сологуб

МНИОИ им П.А. Герцена, г. Москва ЗАО “Русские биотехнологииˮ ные опухоли, остальные ‒ саркомы, злокачественные хондромы, эстезионейробластомы, анапластические менингиомы. При сроках наблюдения до 5 лет выживаемость больных составила 53 %. Общая летальность составила 46,8 %. Средний возраст составил 40,1 года.

Цель исследования. Клиническая оценка адъювантной вакцинотерапии на основе ксеногенных опухолевых клеток, культивируемых в капсуле из полиакриламидного геля (ПААГ) у больных меланомой кожи

после радикального хирургического лечения, анализ иммунологических показателей. Испытываемыми средствами являлись полиакриламидный гель (ПААГ) производства ООО “Витагель” и препарат клеток меланомы мыши В-16 (ПКММ В-16), представляющий собой стерильно приготовленную взвесь живых опухолевых клеток меланомы В-16 в концентрации 50 млн клеток в 1 мл среды. Общий объем препарата для одного введения ‒ 2 мл.

Материал и методы. Исследование являлось клиническим испытанием, в которое включено 18 пациентов с гистологически верифицированным диагнозом меланома кожи головы и шеи I‒III ст. Хирургическое лечение предшествовало вакцинотерапии у всех больных. Средний возраст больных 44,3 (от 21 до 64 лет). Распределение по полу ‒ 11 женщин и 7 мужчин. Во время проведения исследования пациенты не получали дополнительное противоопухолевое лечение или другую лекарственную терапию. На первом этапе больным под контролем УЗИ производилось подкожное введение полиакриламидного геля в объеме 5 мл в окололопаточую область спины. После предварительной оценки формирования капсулы в месте инъекции геля выполнялось введение препарата ПКММ В-16 на 21‒28-е сут под контролем УЗИ через шприц в объеме 2 мл. Данный вид лечения проводился больному однократно в течение года.

Результаты и обсуждение. Аллергических реакций на введение полиакриламидного геля (ПААГ) не отмечено. У 12 пациентов (67 %) аллергических реакций на введение препарата ПКММ В-16 не отмечено. У 2 больных (11 %) ‒ однократное повышение темпе- ратуры тела до 38 0С в день введения вакцины. Мест-нaя гиперемия в месте введения отмечена у 2 пациентов. У 2 больных отмечена аллергическая реакция в виде появлeния кожных высыпаний папулезного характера, сопровождающихся незначительным зудом, картина нормализовалась в течение 7 сут, без использования антигистаминных препаратов. Существенных изменений в общефизическом состоянии больных и клинико-лабораторных анализах не отмечено. Оценивая результаты проведенного клинического исследования, следует отметить отсутствие тяжелых местных и общих токсических реакций после вакцинации в сроки от 1 до 36 мес. Результативность профилактической направленности метода ксеногенной вакцинации оценивалась по врeмeни безреци-дивного течения и выживаемости. Следует отметить отсутствие признаков генерализации при сроках наблюдения до 36 мес у 16 (90 %), однако у 2-х больных отмечено прогрeссирование процесса в виде появ-лeния метастазов в регионарные лимфоузлы, потребовавшее дополнительного хирургического лечения с последующим проведением иммунохимиотерапии в стандартном варианте.

Выводы. После вакцинации не отмечено тяжелых местных и общих токсических реакций. Достоверное увеличение иммунного ответа, зарегистрированное через 14 дней после вакцинации, постепенно снижалось к 30-му и 90-му дню наблюдения, но оставалось увеличенным по сравнению с исходным, кроме того, сохранялось достоверно увеличенное содержание клеток, экспрессирующих CD38 и CD14 антигены и свидетельствующих о пролонгированной стимуляции клеточного иммунитета. Специфичность пролонгированной стимуляции клеточного поствак-