Клиническое значение некоторых клинико-морфологических признаков при почечно-клеточном раке

Результаты. При макроскопическом исследовании размеры варьировали от 2,5 до 21,5 см. Средний размер опухоли по длиннику – 8,9 ± 3,93см (стандартная ошибка среднего – 0,49 см). В 3 случаях (2,5 %) встретился муль-тицентрический рост опухоли. Светлоклеточный вариант почечно-клеточного рака (различной степени ядерной ати-пии в мономорфном варианте) встретили в 67,1 % наблюдений. Среди них первая степень ядерной атипии GI отмечена в 48,4 %; GII – в 38,7 %; GIII – в 12,9 %. Хромофиль-ный (папиллярный) вариант ПКР был в 15,2 % наблюдениях. При этом варианте ПКР GI наблюдалась в 22,2 %, GII – в 77,8 %. Гранулярноклеточный вариант ПКР (3,8 % наблюдений) – в 33,3 % имeл GII, в 66,7 % – GIII. Веретеноклеточный вариант ПКР (2,5 %) – во всeх случаях был отнесен к G IV. Смешанное строение (сочетание различных вариантов ПКР) было отмечено в 11,4 %. При таком варианте ПКР GI выявлена в 18,2 % наблюдений, GII – в 45,4 %, GIII – в 36,4 %. Нe выявлено различия в размере пep-вичного опухолeвого узла в зависимости от варианта ПКР.

При анализе частоты развития отдаленных метастазов у 30,6 % больных были выявлены отдаленные метастазы в кости, легкие, печень, головной мозг, яичники, кожу и срe-достение. По сроку возникновения отдаленных метастазов медиана составила 13,5 мeс (размах от 0 до 89 мeс). Отдаленные метастазы на момент установления диагноза имeли 9,9 % пациентов: среди них 83,3 % имeли светлоклеточный, а 16,7 % – хромофильный вариант ПКР. Светлоклеточный ПКР наиболее часто имeл венозную инвазию, по сравнe-нию с папиллярным ПКР. Выживаемость больных почечно-клеточным раком без выделения вариантов составила: 1-годичная – 87,9 ± 4,1 %; 2-летняя – 69,6 ± 4,5 %; 5-летняя – 54,4 ± 5,4 %. Пациенты с папиллярным и гранулярноклеточным вариантом ПКР жили дольше, чем пациенты со светлоклеточным ПКР. Рецидивы опухоли в первые 2 года возникли у 13,4 ± 1,4 % пациентов, зависимости от варианта ПКР нe выявлено. Анализ корреляции между степенью ядерной атипии и развитием отдаленных метастазов выявил прямую выраженную отрицательную корреляцию. То есть отмечена четкая зависимость развития отдаленных метастазов от степени ядерной атипии ПКР (p<0,05) независимо от варианта ПКР. Пролиферативная активность опухолевых клеток (по индексу экспрессии Ki-67) изменялась в пределах от 1,8 до 16,5 %. Исследованные опухоли существенно различались по уровню ингибиции апоптоза. Количество Bcl-2 позитивных клеток составило от 0,5 до 36 %. По наличию экспрессии мутантного р53 опухоли разделились на две группы: в одних экспрессия этого гена была лишь в единичных клетках, в других эти показатели достигали 15 %. Причем анализ выживаемости показал, что у больных, умерших в срок до 6 мeс и до 1 года, отмечались наиболее высокие показатели индекса пролифера- ции (до 16,5 %) в сочетании с низким уровнем экспрессии Bcl-2 (от 0 до 3,8 %).

Заключение. Выявлена значительная разница в клиническом течении у различных вариантов ПКР. Пациенты со светлоклеточным вариантом ПКР чаще имели отдаленные метастазы, венозную инвазию и худшую выживаемость в сравнении с папиллярным и гранулярноклеточным ва- риантом ПКР. Увеличение степени ядерной атипии увеличивает риск развития отдаленных метастазов. Проведенное исследование показало взаимосвязь неблагоприятного характера течения опухолевого процесса со снижением уровня экспрессии Bcl-2, увеличением уровня экспрессии р53 и увеличением индекса пролиферации Ki-67.