Клиническое значение применения Цитофлавина у недоношенных новорожденных с целью коррекции газового состава крови

В последние время проблемы выхаживания новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела являются приоритетным направлением в современной неонатологии. Согласно новому Приказу М3 РФ от 1.06.2010 г. N 409н «Об утверждении Порядка оказания неонатологической медицинской помощи», выхаживаются новорожденные любого гестационного возраста с тяжелыми нарушениями функции жизненно важных органов, нуждающиеся в проведении интенсивной терапии.

Удельный вес недоношенных детей в популяции, по данным различных регионов, колеблется от 6 до 12% всех новорожденных [1-3]. У недоношенных детей из-за незрелости органов и систем регуляторные гемостатические механизмы еще более несовершенны. У них чаще, чем у доношенных, в первые дни жизни отмечается декомпенсированный ацидоз [4-6]. Введение гипертонических растворов гидрокарбоната натрия приводит к гипернатриемии и гиперосмолярности плазмы крови, а также может способствовать развитию внутричерепных кровоизлияний, особенно у недоношенных. Опасность осложнений от ощелачивающих растворов больше, чем польза от быстрой нормализации pH крови.

Поэтому, с учетом практического отсутствия альтернативы данным средствам, цель исследования - изучение клинического значения, применения нейропротектора цитофлавина с целью коррекции метаболического ацидоза и нормализации показателей газов крови и кислотнощелочного состояния, а также оценка эффективности и безопасности его применения у недоношенных детей [7-10].

Материалы и методы

Исследование проведено у 20 недоношенных новорожденных, со сроком гестации менее 32 недель и массой тела менее 1500 г. Дети были разделены на 2 группы. Основную группу составили 10 детей, получивших внутривенно цитофлавин из расчета 2 мл на 1 кг массы тела в сутки в течение первых 5 дней жизни. В группу сравнения вошли 10 детей, не получавших данный препарат в составе базисной интенсивной терапии, которая включает парентеральное питание, глюкозо-солевые растворы, электролиты, жировые эмульсии, антибиотики, ангио протекторы.

Помимо недоношенности основной патологией в обеих группах были респираторные нарушения. В неврологическом статусе детей с рождения преобладали признаки угнетения ЦНС. Таким образом, дети обеих групп по гестационному возрасту, массе тела, состоянию при рождении и тяжести респираторных и нев- рологических нарушений были сравнимы. В исследование не включались новорожденные с генетической патологией, врожденными аномалиями развития, гестационным возрастом <25 недель.

Биохимическими критериями эффективности проводимой терапии являлись показатели газового состава и кислотно-щелочного состояния капиллярной крови. Определяли насыщение гемоглобина кислородом (8рОз) венозной крови (газоанализатор ABL 520 «Radiometer»). В крови определялись: концентрация молочной кислоты - на полосках «ВМ лактат» прибором «AccuTrend Lactat» фирмы «La Roshe» (Германия) и содержание глюкозы - с помощью тест-полосок на приборе «AccuChek Go».

Кроме того, оценивалась средняя продолжи тельность нахождения и параметры ИВЛ, динамика неврологического статуса и данные нейро-сонографии.

Исследования проводили на следующих этапах: 1-й этап - исходные данные при рождении; 2-й этап - первые 7 суток нахождения в стационаре; 3 этап - на момент перевода из стационара.

Результаты и обсуждение

Эффективность цитофлавина с целью коррекции метаболических нарушений и нормализации газового состава крови у недоношенных новорожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела была установлена на основании данных клинического и инструментального методов обследования.

Таблица 1

Показатели кислотно-щелочного состояния и газового состава крови у новорожденных 1-й и 2-й групп

При динамическом контроле газового состава крови у детей обследованных групп отмечены статистически значимые различия: низкие показатели pH у новорожденных контрольной группы - 7,32±0,09 против 7,35±0,07 у пациентов основной группы (р<0,05); гипоксия у детей основной группы -54,9±12,6 против 51,3±13,5 в контроле (р<0,05). Гиперкапния у детей 1-й группы 44,8±12,6, во 2-й группе 48,7±13,01 величина показателя была достоверна выше (р<0,05), по сравнению с детьми, получавшими цитофлавин. Данные за BE -2,5±3,б основной группы и -3,4±3,8 в контрольной, что не превышает нормальных показателей, при этом максимальные значения у отдельных пациентов не превышали 32%.

Анализ динамики SpO2 у новорожденных обеих групп дал следующие результаты: 8б,1±8,3 величина показателя была достоверно выше (р<0,05) у новорожденных, получивших цитофлавин, по сравнению с детьми 82,2±11,б контрольной группы, не получившими данный препарат.

Содержание лактата в сыворотке крови об следованных новорожденных было выше у пациентов основной группы на 1-й день жизни 3,72 ± 0,05 ммоль/л против 3,71 ммоль/л, что можно объяснить более тяжелой асфиксией при рождении у 38% детей этой группы. В последующие 2-5-е сутки жизни у детей основной группы нормализация показателей наступила раньше.

В связи с выраженными дыхательными нарушениями, обусловленными респираторным дистресс-синдромом, в раннем неонатальном периоде все дети нуждались в респираторной терапии: традиционная принудительная вентиляция легких и неинвазивной вентиляции легких через биназальные канюли.

Дети основной группы имели более тяжелые дыхательные нарушения, что потребовало ужесточения респираторной поддержки у 6 (53,3%) новорожденных основной группы и только у 3 (26,6%) - в группе контроля. Поскольку компоненты цитофлавина являются естественными метаболитами биохимических процессов, протекающих во всех тканях организма человека, логично ожидать, что препарат наряду с церебро- протекторными свойствами будет активен и как системный антигипоксант. Действительно, уже в течение 5-8 часов от начала инфузии препарата отмечалось достоверное снижение потребности в высоких концентрациях кислорода в дыхательной смеси у детей, получавших цитофлавин, при этом напряжение кислорода в крови, насыщение гемоглобина кислородом оставались в пределах возрастной нормы.

Ведущим клиническим неврологическим проявлением в исследуемых группах новорожденных был синдром угнетения функций ЦНС на протяжении более 7-й дней. На нейросоно-графии было диагностировано внутрижелудочковое кровоизлияние I-II степени у 4 детей (по 2 пациента в группах) и III степени у 5 детей (у двоих - в контрольной группе).

Летальных случаев у наблюдавшихся детей не зарегистрировано.

Выводы

Установлено, что раннее применение цитоф-лавина способствует коррекции метаболического ацидоза и более быстрой нормализации показателей газов крови. В 1-й группе новорожденных, получавших препарат, значения газового состава крови и кислотно-щелочного состояния на 7-е сутки жизни были достоверно выше. Важным фактом явилось благоприятное действие цитофлавина на содержание глюкозы в крови. Полученные данные свидетельствуют, что в основной группе эпизоды снижения уровня глюкозы на 7-е сутки жизни (<2,2 ммоль/л) встречались значительно реже, чем в группе сравнения (1,9 и 11,8% соответственно). В связи с этим можно также предположить влияние изучаемого препарата на углеводный обмен и участие в поддержании энергетического потенциала клетки.