Клинико-анамнестические и генетические особенности пациенток с бесплодием и перитонеальной формой эндометриоза

Почти у каждой четвертой пациентки эндометриоз сочетается с бесплодием [1, 6]. Несмотря на многочисленные исследования, роль этого заболевания в механизмах снижения фертильности до настоящего времени не установлена.

По литературным данным, наличие мутаций в генах системы детоксикации ксенобиотиков ассоциировано с распространенными стадиями эндометриоза и экстраге-нитальным эндометриозом [4]. Доказано, что определенные мутации в гене NAT2 приводят к формированию «медленного фенотипа ацетилирования», обусловленным снижением количества или устойчивости фермента N-ацетилтрансферазы [2]. При подобных изменениях нарушается метаболизм ксенобиотиков, что повышает уровень эндогенной интоксикации, влияя на функционирование ряда систем организма. Возможно, эти нарушения влияют на эффективность лечения бесплодия у пациенток с перитонеальной формой эндометриоза.

Целью настоящего исследования явилась оценка клинико-анамнестических особенностей пациенток с бесплодием и перитонеальной формой эндометриоза в сопоставлении с генетическими особенностями мутаций в аллельных вариантах гена NAT2.

Материал и методы. Всего в исследование включено 210 пациенток с бесплодием и эндометриозом, верифицированном при проведении лапароскопии. По результатам генетического обследования пациентки были разделены на 2 группы, в зависимости от наличия или отсутствия аллельных мутаций гена NAT2. Основную группу составили 187 пациенток (89,0%) с мутациями в аллельных вариантах гена NAT2. Из них: у 84 пациенток (44,9%) выявлено 1-2 мутации и у 103 (55,1%) – 3 и более. В группу контроля были включены 23 (11,0%) пациентки без мутаций в гене NAT2, что в 1,5 ниже среднестатистических данных по России [3]. В каждой группе был проведен клинико-статистический анализ состояния соматического и репродуктивного здоровья.

Результаты и обсуждение. Возраст обследованных женщин варьировал от 23 до 39 лет (30,2±0,4). Все пациентки обратились в клинику с жалобами на бесплодие.

Анализ репродуктивного анамнеза показал, что в основную группу были включены 116 (62%) пациенток с первичным бесплодием и 71 (38%) – с вторичным; при этом у пациенток с 3 и более мутациями в 1,5 раза чаще встречалось первичное бесплодие. В группе контроля у 11 (47,8%) пациенток с бесплодие было первичным и у 12 (52,2%) – вторичным.

Средняя длительность бесплодия у пациенток первичным бесплодием составила 3,6±0,2 года, с вторичным – 3,2±0,3 г. и достоверно не отличалась в обеих группах.

При сравнении данных о характере менструальной функции пациенток обеих групп достоверных различий не выявлено.

По результатам клинико-анамнестического анализа в группах установлено, что в основной группе у 136 (72,7%) пациенток – отягощенный наследственный анамнез. Из них: по онкологическим заболеваниям – 65 (47,8%), пациенток по заболеваниям органов дыхания – 31 (22,7%), по заболеваниям сердечно-сосудистой системы – 20 (14,7 %) и по сахарному диабету – 20 (14,7%). Установлено, что у пациенток с мутациями в 1-м или 2-х аллельных вариантах в 2,5 раза реже были зарегистрированы в анамнезе наследственные заболевания, чем у обследованных с мутациями в 3-х и более аллелях. В контрольной группе отягощенный наследственный анамнез был зафиксирован в 4 раза реже, чем в основной группе.

Следует отметить, что у 122 (89,7%) обследованных с мутациями выявлен отягощенный аллергологический анамнез (у 37 (30,3%) – на лекарственные препараты; у 46 (37,7%) – на бытовую химию; у 39 (38%) – на продукты питания). У пациенток группы контроля аллергоанамнез был отягощен у 2 (8,6%) больных, т.е. почти в 11 раз реже.

При анализе соматической патологии хронические заболевания органов дыхания у пациенток с тремя и более мутациями встречались гораздо чаще (p<0,05), чем у пациенток с 1-2 мутантными аллелями, и практически в 4,5 раза превышали аналогичные показатели у обследованных, не имеющих генетических изменений в аллельных вариантах NAT2.

Заболевания сердечно-сосудистой системы были диагностированы в среднем с одинаковой частотой без достоверных различий по группам, равно как и заболевания опорно-двигательного аппарата и нервной системы.

Инфекционные, аутоиммунные и аллергические поражения кожи (атопический дерматит, псориаз, фурункулез) выявлены почти у каждой 3-й пациентки с мутациями в системе генов NAT2, а заболевания мочевыделительной системы – у каждой 5-й, при значительном преобладании их среди обследованных контрольной группы (р<0,05).

Таким образом,

• 1.    У 89% пациенток с бесплодием и перитонеальной формой эндометриоза выявлены мутации в аллельных вариантах гена NAT2, что превышает среднестатистические показатели в популяции.

• 2.    Пациентки с бесплодием, перитонеальной формой эндометриоза и мутациями гена NAT2 имеют ряд клинико-анамнестических особенностей: высокая частота хронических заболеваний органов дыхания и мочеполо-

• вой системы, инфекционных, аутоиммунных и аллергических поражений кожи; отягощенный онкологический и аллергологический анамнез. Это может быть связано с нарушением метаболизма ксенобиотиков, обусловленным мутациями в аллельных вариантах гена NAT2 и эндогенной интоксикацией [5]. С увеличением количества мутаций (3-и и более) зарегистрировано увеличение частоты клинико-анамнестических особенностей.