Клинико-лабораторная манифестация острых миелоидных лейкозов в дебюте заболевания и во время рецидива

1РНПЦ радиационной медицины и экологии человека, г. Гомель, Беларусь

2Белорусская ГМА, Беларусь

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) составляют одну из групп клоновых болезней крови и на сегодняшний день остаются одними из самых тяжелых и прогностически неблагоприятных заболеваний. Использование высокоагрессивной программной полихимиотерапии, интенсификация современных протоколов лечения и использование метода трансплантации гемопоэтических стволовых клеток определяют успехи последних двух десятилетий в терапии острых лейкозов и позволяют достичь клинико – гематологическую ремиссию у 50–70% взрослых пациентов с данной патологией [2]. Однако прогноз при ОМЛ по-прежнему остается неблагоприятным. Основной проблемой, влияющей на бессобытийную выживаемость при ОМЛ, являются рефрактерные формы и рецидивы заболевания, которые возникают у 20-40% взрослых. При наличии рецидива пятилетняя выживаемость пациентов с ОМЛ составляет 11% среди лиц моложе 55 лет и 6% среди когорты старше 55 лет, а двухлетняя выживаемость не превышает 15% [3]. Кроме того, проведение химиотерапии в первом рецидиве заболевания обеспечивает гораздо меньший процент ремиссий, а средняя продолжительность второго безрецидивного интервала значительно короче первого. Многоцентровые контролируемые проспективные исследования при рецидивах ОМЛ немногочисленны, и на сегодняшний день не существует однозначных стандартов ведения пациентов данной группы. Поэтому приоритетным направлением при ОМЛ является поддержание первой ремиссии. Однако использование известных химиотерапевтических протоколов демонстрирует недостаточность первичной индукционной терапии у 20-30% молодых и 40-50% пожилых пациентов с ОМЛ [4]. На сегодняшний день самым важным прогностическим фактором ответа на индукционную терапию и показатель общей выживаемости признается кариотип лейкозных клеток [1]. Однако около 30% случаев ОМЛ протекают с редкими клоновыми хромосомными изменениями, прогностическое значение которых пока не установлено. Оценка рецидивирования ОМЛ по клинико - гематологическим показателям зачастую также не несет ясности и достоверности. Тем не менее, клиническая и лабораторная характеристика дебюта и рецидива ОМЛ может быть полезна для последующего анализа и выделения дополнительных прогностических критериев с целью индивидуализации терапии.

В настоящем исследовании проведен сравнительный анализ клинико-гематологической манифестации первичных ОМЛ и их рецидивов у 32 взрослых пациентов, находившихся на лечении в отделениях гемато- логии УЗ «9 городская клиническая больница» (г. Минск) и РНПЦ радиационной медицины и экологии человека (г. Гомель). Возрастная структура пациентов с первичными ОМЛ представлена диапазоном от 21 до 73 лет, медиана возраста – 49,3 года. Возраст пациентов с рецидивами ОМЛ колебался от 22 до 75 лет с медианой 53 года. Соотношение по полу показало преобладание женщин (68,7%). Морфологические варианты ОМЛ при рецидиве в 100% случаев соответствовали варианту первичного ОМЛ и представлены в большинстве случаев М2 (34,4%) и М1 (25%) ОМЛ. Примерно с одинаковой частотой регистрировались варианты М0 (18,8%) и М3(12,5%). Наиболее редкими были морфологические варианты М4 (6,3%) и М5 (3%). По времени возникновения рецидивы ОМЛ у 59,4% пациентов регистрировались в течение второго-третьего года от момента достижения ремиссии. Ранние и поздние рецидивы ОМЛ наступали в15,6% и 21,9% случаев соответственно. У одного пациента рецидив ОМЛ (вариант М0) произошел через 10 лет ремиссии. Большинство пациентов с первичными ОМЛ (81,5%) имели промежуточный прогностический риск по кариотипу. Клоны клеток с нормальным кариотипом при первичных ОМЛ и во время рецидива встречались примерно с одинаковой частотой (43,8% и 37,5% соответственно). Тем не менее, эволюция кариотипа при рецидивах ОМЛ обнаружена в 56,3 % случаев и происходила, в основном, за счет нехарактерных для ОМЛ хромосомных изменений. Чаще всего (77,8%) изменение цитогенетического профиля ОМЛ во время рецидива характеризовалось усложнением кариотипа: количество пациентов со сложным кариотипом возросло с 21,9% при первичных ОМЛ до 43,8% при рецидивах заболевания. При этом частота встречаемости сложных аномалий кариотипа не зависела от времени возникновения рецидива и морфологического варианта ОМЛ. Также не было обнаружено связи между длительностью второй ремиссии и цитогенетическими особенностями клеток костного мозга в дебюте и при рецидиве ОМЛ. Мутация FLT3/ITD выявлена при первичном ОМЛ у 15,6% пациентов. Группа FLT3-позитивных пациентов при развитии рецидива не отличалась от FLT3-негативных ни по демографическим (возраст, пол), ни по клинико-гематологическим (морфологический вариант, сроки наступления рецидива, количество бластов в костном мозге и периферической крови, генетические аномалии) характеристикам.

Таким образом, сравнительный анализ клиникогематологической манифестации первичных ОМЛ и их рецидивов позволил обнаружить изменения, касающиеся только усложнения кариотипа, что можно отнести к цитогенетическим критериям неблагоприятного прогноза. Возможно, с этим фактором в ряде случаев и связана низкая эффективность лечения рецидивов ОМЛ.