Клинико-лабораторное обоснование использования мексидола в комплексном лечении пародонтита у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки

Методы. Для оценки эффективности включения мексидола в комплексную терапию воспалительных заболеваний пародонта на фоне ЯБЖ и ЯБДК пациенты разделены на 2 основные группы. Группу I составили 90 пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ЯБДК и 59 пациентов на фоне ЯБЖ, которые получали стандартное стоматологическое лечение и эрадикационную терапию первой линии в течение 7 дней. В группе II (85 пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ЯБДК и 62 — на фоне ЯБЖ) к проводимому лечению добавлен мексидол. Схема использования препарата: 2 мл 5%-ного раствора внутримышечно 1 раз в день и аппликации или инстилляции 2–3 раза в день в пародонтальный карман (способ приготовления: 1 ампулу препарата вскрыть и смочить раствором турунду, которую поместить в пародонтальный карман на 20 минут). Рекомендовали чистку зубов зубной пастой из серии «MEXIDOL dent» 2 раза в день в течение 3–5 минут. Контрольную группу составили 25 практически здоровых лиц.

Всем больным проводили комплексное лечение заболеваний пародонта, включающее профессиональную гигиену полости рта, консервативную те- Ответственный автор — Островская Лариса Юрьевна.

Адрес: 410056, г. Саратов, ул. Мичурина, 4, кв. 20.

Тел.: 8-905-320-18-53.

Критерии включения пациентов в исследование: лица обоего пола в возрасте 18–60 лет, страдающие хроническим генерализованным катаральным гингивитом или хроническим генерализованным пародонтитом на фоне ЯБЖ и ЯБДК в фазе обострения, подписавшие протокол информированного согласия о цели и характере работы.

Определение концентрации интерлейкина-6, интерлейкина-10, интерлейкина-12 и интерлейкина-18 в ротовой жидкости проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью иммуноферментного анализатора «Униплан» с использованием наборов реактивов «Интерлейкин-6» и «Интерлейкин-10» (ООО «Цитокин», Россия), «Интерлейкин-18 — ИФА — БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия) и «Интерлейкин-12+p40» (IBL, США).

Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета программ Sta-tistica определяли среднее значение и ошибку среднего, с использованием критериев достоверности Стьюдента и Манна — Уитни. Исследование одобрено этическим комитетом Саратовского медицинского университета.

Результаты. На фоне терапии мексидолом все пациенты отметили прекращение болевых ощущений, уменьшение кровоточивости на 2–3-и сутки от начала лечения. Эффективность традиционного лечения, дополненного терапией мексидолом, у пациентов с гингивитом и пародонтитом различной степени тяжести подтверждается положительной динамикой клинических критериев оценки состояния пародонта, в том числе изменением показателей стоматологических индексов.

Практически по всем определяемым тестам (индекс гигиены, индекс кровоточивости десны, РMA, пародонтальный индекс) на 2-й неделе лечения и через 2 месяца от начала лечения у больных группы II показатели были существенно ниже, чем у пациентов группы I.

Ремиссия гингивита и пародонтита легкой степени в группе II была достигнута у всех пациентов, в среднем в течение 6,78±0,37 и 9,75±0,26 дней соответственно,т.е. в более сжатые сроки, чем у больных группы I.

Пациенты с пародонтитом в соответствии с имеющимися клиническими признаками заболевания нуждались в комплексном лечении; одним из ключевых его компонентов являлось хирургическое вмешательство, которое предварялось терапевтическим этапом. Подготовка больного пародонтитом к операции требует достаточно много времени, что не может удовлетворить ни больного, ни врача. В связи с этим важным при лечении пациента с пародонтитом становятся сокращение сроков предоперационной подготовки, регрессия воспалительных процессов в тканях пародонта, профилактика послеоперационных осложнений и рецидивов заболевания. Анализ течения послеоперационного периода позволил констатировать, что у больных группы II исчезновение болевых ощущений и коллатерального отека тканей наступало на 3,2±0,3 сутки, в то время как в группе I — на 4,7±0,3 сутки. Заживление в области оперативного вмешательства у больных группы II наблюдали в среднем через 8,0±0,4 суток, в то время как у больных группы I — через 10,6±0,5 суток (р<0,05).

Клиническую эффективность мексидола в противоязвенной терапии оценивали по следующим критериям: купирование болевого и диспептического синдромов и сроки рубцевания пептического дефекта.

При применении мексидола был отмечен быстрый анальгезирующий эффект. У больных ЯБДК через 1,54±0,48 дня, а у больных ЯБЖ — через 1,87±0,52 дня боли уменьшались, а через 3–4 дня (в среднем через 3,27±0,35 дня при ЯБДК и 3,67±0,55 при ЯБЖ) у 94 и 92,3% пациентов с ЯБДК и ЯБЖ наблюдалось полное исчезновение клинических симптомов заболевания. При медикаментозном лечении больных язвенной болезнью длительность болевого синдрома варьировала от 2 до 18 дней и составила в среднем 5,54±0,84 при ЯБДК и 7,15±0,76 при ЯБЖ, что достоверно дольше, чем в группе II, где применяли мексидол (р<0,05).

В группе II заживление язвенного дефекта наблюдали в сроки от 12 до 28 дней, что составило в среднем 15,87±1,12 дня при ЯБДК и 18,78±1,25 при ЯБЖ. Рубцевание язвы в группе сравнения происходило несколько позже — в течение 17,72±1,37 дня при ЯБДК и 21,55±1,33 дня при ЯБЖ.

Частота эрадикации H.pylori (семидневная схема) в сочетании с мексидолом составила 94,1 и 91,9% соответственно при ЯБДК и ЯБЖ, что соответствовало по эффективности 14-дневной схеме антибактериальной терапии. Недельный курс антибио-тикотерапии в сочетании с мексидолом приводит к достоверному снижению H.pylori в пародонтальных карманах и зубном налете у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне ЯБДК и ЯБЖ.

Большинство пациентов, получавших 7-дневную эрадикационную терапию в сочетании с мексидолом, отметили хорошую переносимость курса лечения. Побочные эффекты наблюдались у 20 (13,6%) больных ЯБДК и ЯБЖ: металлический привкус во рту у 5, головная боль у 4 больных, что пациенты связывали с приемом омепразола, кишечная диспепсия у 9 пациентов.

Анализ регрессии субъективных и объективных симптомов заболеваний пародонта показал, что в группе II через 2 месяца от начала лечения у всех пациентов достигнута ремиссия гингивита и пародонтита легкой степени, ремиссию пародонтита средней и тяжелой степеней на фоне ЯБДК наблюдали у всех, а на фоне ЯБЖ у 32 (91,4%) больных. Напротив, у пациентов группы I ремиссия пародонтита средней и тяжелой степеней констатирована у 68 и 70% пациентов с ЯБДК и ЯБЖ (p<0,05).

Для получения объективной информации о состоянии тканей пародонта после проведенного нами комплексного лечения с применением мексидола, мы проанализировали динамику клинических показателей, параметров клеточного обновления, состояния нейроэндокринного и цитокинового звеньев регуляции.

По результатам морфометрического анализа эпителиоцитов десны нами установлена нормализация процессов пролиферации и апоптоза эпителиоцитов десны после проведения комплексного лечения с применением мексидола (табл. 1), а также положительная динамика количественной плотности эпителиальных клеток, иммунопозитивных к синтазе оксида азота и мелатонину. Вместе с тем в обеих наблюдаемых группах пациентов с пародонтитом средней и тяжелой степеней после лечения сохранялась гиперплазия клеток десны, иммунопозитивных к эн-дотелину-1 (табл. 2). После применения мексидола

Таблица 1

Группа пациентов		I Ki-67 (%)	I apopt (%)	Ibcl-2 (%)
Практически здоровые лица, n=25		13,5±0,7	0,52±0,04	2,9±0,3
Пациенты с ХГП легкой степени на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=62 группы II, n=55	16,0±1,3 14,0±0,8	0,58±0,06 0,47±0,06	3,3±0,5 3,8±0,5
Пациенты с ХГП средней и тяжелой степеней на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=55	23,4±1,5*	0,67±0,05*	10,6±0,8*
	группы II, n=60	12,7±1,2#	0,50±0,04#	6,0±0,5*#

П р и м еч а н и е : расчеты приведены на 1 кв.мм десны; *– показатели имеют достоверные различия по сравнению со значениями в группе практически здоровых лиц (р<0,05); # — показатели у пациентов группы II имеют достоверные различия со значениями у пациентов группы I (p<0,05).

Таблица 2

Группа пациентов		NO-синтаз-иммунопозитивные клетки	Эндотелин-1-иммунопозитивные клетки	Мелатонин-иммуно-позитивные клетки
Практически здоровые лица, n=25		4,4±0,7	5,2±0,6	12,5±1,1
Пациенты с ХГКГ на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=32 группы II, n=32	6,0±0,8 6,2±0,9	7,3±0,9 7,0±0,8	11,7±1,0 11,4±1,0
Пациенты с ХГП легкой степени на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=62 группы II, n=55	5,7±0,6 6,7±0,9	6,0±0,7 7,5±0,9	13,2±1,0 13,7±1,3
Пациенты с ХГП средней и тяжелой степеней на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=55 группы II, n=60	10,3±0,9* 5,5±0,7#	22,4±1,0* 14,0±1,2*#	8,2±0,7* 11,2±0,7#

П р и м еч а н и е : расчеты приведены на 1 кв.мм десны; *– показатели имеют достоверные различия по сравнению со значениями в группе практически здоровых лиц (р<0,05); # — показатели у пациентов в группе II имеют достоверные различия со значениями в группе I (p<0,05).

Таблица 3

Группа пациентов		Показатель
		ИЛ-6, пг/мл	ИЛ-10, пг/мл	ИЛ-12, пг/мл	ИЛ-18, пг/мл
Практически здоровые лица, n=25		12,60±1,51	7,20±1,02	18,52±1,43	11,32±1,26
Пациенты с ХГКГ на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=32 группы II, n=32	17,65±2,11 14,53±2,45	10,63±2,13 8,59±1,80	22,66±2,70 25,19±3,53	16,56±2,58 10,94±2,18
Пациенты с ХГП легкой степени на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=62 группы II, n=55	16,82±1,57 10,73±1,49	6,40±0,94 9,37±1,63	23,47±2,59 17,82±1,68	12,40±1,43 16,45±2,34
Пациенты с ХГП средней и тяжелой степеней на фоне ЯБДК и ЯБЖ	группы I, n=55 группы II, n=60	48,63±4,37* 15,42±2,05	54,82±4,06* 11,68±2,56	22,72±2,60 20,82±1,00	38,27±2,53* 14,58±1,64

П р и м еч а н и е : * — показатели имеют достоверные различия по сравнению со значениями в группе практически здоровых лиц (р<0,05).

Анализ показателей цитокинового баланса показал, что в группе II через 2 месяца после лечения наблюдалась нормализация содержания ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12 и ИЛ-18 в ротовой жидкости (табл. 3).

В дальнейшем при проспективном наблюдении пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта и язвенной болезнью, получавших мексидол, через 6 месяцев ремиссию воспалительных заболе- ваний пародонта регистрировали у всех больных гингивитом и у 90,4% больных пародонтитом, рецидива язвенной болезни в этот период не было.

Применение мексидола в комплексном лечении пациентов с сочетанной патологией пародонта и язвенной болезнью рекомендовано пациентам, которым нежелательно проведение 14-дневной схемы эрадикационной терапии (кишечная диспепсия, проведение антибактериального лечения вне связи с основным заболеванием в ближайшие 6 месяцев), или у которых имеются ее побочные эффекты [9].

Заключение. Представленные данные свидетельствуют о том, что применение мексидола у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта на фоне язвенной болезни не только направлено на достижение ремиссии язвенной болезни, но и обосновано с позиции лечения и профилактики патологии пародонта.

Применение мексидола позволяет сократить сроки предоперационной подготовки до 9–10 дней и добиться стабильной ремиссии язвенной болезни и заболевания пародонта у всех больных гингивитом и у 90,4% больных пародонтитом через 6 месяцев наблюдения.