Клинико-морфологическое описание муковисцидоза у детей (случаи из практики)

L.L. Zubkova, A.Yu. Erentueva, I.R. Baldanova

CLINICAL-MORPHOLOGICAL DESCRIPTION OF CHILDREN’ MUCOVISCIDOSIS

(CASES FROM MEDICAL PRACTICE)

The aim of this article is to study the genesis of mucoviscidosis – the hereditary disease, which is connected with dysfunction of metabolism and to publish the results of pathological anatomical examination of children.

Key word : mucoviscidosis, mixed up form of mucoviscidosis, transmembranous regulator of mucoviscidosis, heterozygous carrying, ciliary factor.

В настоящее время известно примерно 5 тыс. наследственных заболеваний. Выраженное негативное влияние на состояние здоровья детей оказывают наследственные нарушения обмена веществ. Благодаря массовому скринингу новорожденных в России на доклиническом уровне успешно осуществляется диагностика отдельных нозологических форм патологии обмена веществ – фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адреногенитального синдрома, муковисцидоза. На сегодня всесторонне изучена генетика муковисцидоза [1]. В основе заболевания лежит генная мутация и ген, ответственный за развитие заболевания, был картирован в 1989 г. Локализован он в середине длинного плеча 7-й хромосомы. Муковисцидоз наследуется по аутосомно-рецессивному типу и регистрируется в большинстве стран Европы с частотой 1:2000 – 1:2500 новорожденных. Если оба родителя являются гетерозиготными носителями данного гена, то риск рождения больного муковисцидозом ребенка составляет 25%. По данным исследований, частота гетерозиготного носительства патологического гена равна 2-5%. В настоящее время идентифицировано около 1000 мутаций гена муковисцидоза. Следствием мутации гена является нарушение структуры белка, получившего название трансмембранный регулятор муковисцидоза, в результате чего у больных отмечается сгущение секретов желез внешней секреции, затруднение эвакуации секрета и изменение его физико-химических свойств, что и обусловливает клиническую картину заболевания [3]. Изменения в поджелудочной железе, органах дыхания, желудочно-кишечном тракте регистрируются уже во внутриутробном периоде и с возрастом пациента неуклонно нарастают. Выделение вязкого секрета приводит к затруднению оттока и застою с последующим расширением выводных протоков желез, атрофией железистой ткани и развитием прогрессирующего фиброза. Наряду с формированием склероза в органах имеет место нарушение функций фибробластов, продуцирующих у больных цилиар- ный фактор, нарушающий работу ресничек эпителия. Молекулярно-генетическое обследование больных проводится начиная с 1990 г.

Различают следующие клинические формы муковисцидоза:

• 1.    Преимущественно легочная форма (респираторная, бронхолегочная).

• 2.    Преимущественно кишечная форма.

• 3.    Смешанная форма с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания.

• 4.    Мекониевая непроходимость кишечника.

• 5.    Атипичные и стертые формы (отечноанемическая, цирротическая и др.) [2].

Смешанная форма является наиболее тяжелой и включает клинические симптомы легочной и кишечной форм. Обычно с первых недель жизни больного отмечаются тяжелые повторные бронхиты и пневмонии с затяжным течением, постоянный кашель, резкие расстройства питания. Клиническая картина муковисцидоза отличается значительным полиморфизмом, что и определяет варианты течения заболевания. Учитывая данный фактор, тяжесть течения принято оценивать в большинстве случаев характером и степенью поражения бронхолегочной системы.

Нами описаны результаты патологоанатомических исследований муковисцидоза у двух умерших детей (девочки 9 лет и мальчика 8 лет). У обоих детей отмечалась смешанная форма муковисцидоза с поражением поджелудочной железы с мелкими кистами различных размеров вследствие расширения междольковых и внут-ридольковых протоков и ацинусов, с неравномерной атрофией ацинарной паренхимы; печени с выраженной жировой дистрофией гепатоцитов и фиброзом в портальных полях с трансформацией в цирроз; желчного пузыря с уплотненной белесоватой стенкой и студневидным гомогенным содержимым; кишечника – местами с уплощенной и атрофированной слизистой оболочкой, расширенные железы и крипты, переполненные слизью; подъязычных слюнных желез с разрастанием фиброзной ткани вокруг них. Со

Зубкова Л.Л., Ерентуева А.Ю., Балданов И.Р. Клинико-морфологическое описание муковисцидоза у детей стороны бронхолегочной системы отмечается скопление слизи в просветах альвеол, бронхиол, бронхов, с участками ателектазов дыхательной паренхимы.

Полисиндромность смешанной формы муковисцидоза проявляется в классической триаде его клинических симптомов: сочетание бронхообструкции с кишечными нарушениями и дефицитом массы тела. Так, у больных детей отмечалось хроническое расстройство питания по типу гипотрофии массы тела (масса тела на 24,8% меньше возрастной нормы). Основное заболевание клинически протекало с нарастающей дыхательной, церебральной, сердечно-сосудистой недостаточностью, слабо поддающейся комплексной терапии и потребовавшей проведения в том числе и интенсивных реанимационных мероприятий.

Как отмечалось выше, несмотря на манифестный характер заболевания, муковисцидоз от- личается многообразием клинической картины, что представляет значительные трудности в диагностике и требует дифференциации со многими заболеваниями.