Коэкспрессия длинных некодирующих РНК MALAT1, HOTAIR, PVT1 с провоспалительными цитокинами в формировании платинорезистентного фенотипа при раке яичников

Введение. Экспрессия основных медиаторов воспалительного сигналинга – цитокинов и длинных некодирующих РНК (днРНК) – играет значительную роль в течении опухолевого процесса и формировании платинорезистентного фенотипа рака яичников (РЯ). Цель исследования – оценить коэкспрессию длинных некодирующих РНК HOTAIR, MALAT1, PVT1 с провоспалительными цитокинами в плазме крови как признак возможного формирования платинорезистентного фенотипа рака яичников. Материал и методы. В исследование включено 46 пациенток с первичным раком яичников, проходивших лечение в Ульяновском онкологическом диспансере в 2018–21 гг., и 12 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (группа сравнения). Из 2 мл плазмы крови пациенток до начала лечения выделяли РНК с последующими обратной транскрипцией и полимеразной цепной реакцией для анализа экспрессии HOTAIR, MALAT1, PVT1. В плазме крови также определяли уровни цитокинов IL-1β, -10, -17A, -18. Пациентки c РЯ были разделены на 2 группы по продолжительности бесплатинового интервала. Результаты. Установлено, что экспрессия в плазме длинных некодирующих РНК HOTAIR, MALAT1, PVT1 у больных раком яичников значимо выше, чем в плазме у пациенток с доброкачественными опухолями яичников. Экспрессия HOTAIR в плазме крови также была выше при раке яичников III–IV стадии, чем при РЯ I–II стадии. У пациенток с платинорезистентным раком яичников был значимо ниже уровень IL-17A и IL-10 по сравнению с группой сравнения, но выше IL-1β и IL-10, чем у больных платиночувствительным РЯ. Установлена корреляция между экспрессией днРНК MALAT1 и уровнем цитокина IL-18 в сыворотке крови. Заключение. Уровень экспрессии днРНК PVT1 в сыворотке крови пациенток с РЯ коррелирует со временем выживания без прогрессирования и позволяет оценить вероятность рецидива заболевания. Сочетанный уровень коэкспрессии днРНК MALAT1 и IL-18 в сыворотке крови может быть использован как предиктивный маркер для выявления платинорезистентного РЯ, а их сочетанная гиперэкспрессия с провоспалительными цитокинами до начала химиотерапии обладает прогностическим потенциалом маркера платинорезистентности рака яичников. В модель оценки риска прогрессирования РЯ в первые 6 мес от постановки диагноза включены данные экспрессии MALAT1 и HOTAIR и сывороточные уровни IL-1β, -18 до начала терапии, при этом значение коэффициента (К) выше 1,65 свидетельствует о высоком риске прогрессирования заболевания.