Количественные изменения популяции стволовых клеток рака шейки матки линии HeLa под влиянием фракционированного G-облучения in vitro

Радиорезистентность опухолевых стволовых клеток (ОСК) рассматривается в качестве одной из возможных причин рецидивирования онкологических заболеваний после лучевой терапии. Однако, закономерности и механизмы фракционированного радиационного воздействия на эту популяцию клеток изучены недостаточно, особенно мало данных представлено для ОСК рака шейки матки (РШМ). Поэтому целью данной работы является выяснение количественных изменений ОСК после g-облучения культуры РШМ линии HeLa в режиме стандартного фракционирования дозы (по 2 Гр ежедневно в течение 5 дней). ОСК идентифицировали с помощью проточной цитометрии по способности исключать флуоресцентный краситель Хёхст 33342 и формировать так называемую боковую популяцию (side population - SP) через 24 ч после каждой фракции дозы до достижения суммарной дозы 10 Гр. Относительное и абсолютное количество ОСК увеличивалось после облучения в суммарных дозах до 6 Гр, но при дальнейшем повышении дозы уменьшалось или сохранялось на достигнутом уровне соответственно. В то же время, как и следовало ожидать, с повышением дозы радиационного воздействия происходило торможение роста общего числа клеток по сравнению с контролем. Полученные результаты сопоставлены с ранее опубликованными данными о влиянии на ОСК однократного острого облучения в диапазоне доз до 10 Гр. Обсуждены возможные причины наблюдаемых эффектов, основными среди которых являются более высокая радиорезистентность ОСК по сравнению с остальной массой опухолевых клеток, выход жизнеспособных ОСК из состояния пролиферативного покоя в процессе пострадиационной репопуляции опухолевых клеток, а также дедифференцировка сохранившихся после облучения не стволовых клеток и их переход в ОСК.