Колониестимулирующие препараты - современный подход к коррекции постхимиотерапевтических лейкопений у онкобольных собак и кошек
Автор: Чугунова И.С., Кулакова Л.С.
Журнал: Форум молодых ученых @forum-nauka
Статья в выпуске: 2 (30), 2019 года.
Бесплатный доступ
В статье предоставлены научные исследования, проводимые в г.Челябинске в ветеринарном госпитале «Панацея» за 2016-2018гг. по коррекции постхимиотерапевтических лейкопений. Разработана новая эффективная методика лечения больных лейкопенией, в основу которой положено применение лечебной программы, в которую вошли следующие препараты: Колониестимулирующий препарат Филграстим, цитостатики доксорубицин и циклофосфан. Изучена эффективность лечения колониестимулирующим препаратом. Предоставлены результаты по изучению выбора наиболее эффективной дозировки для введения препарата.
Колониестимулирующий препарат, цитостатики, постхимиотерапевтическая лейкопения, схема лечения, онкобольные, дозировка, сolony stimulating drug
Короткий адрес: https://sciup.org/140285697
IDR: 140285697
Текст научной статьи Колониестимулирующие препараты - современный подход к коррекции постхимиотерапевтических лейкопений у онкобольных собак и кошек
Актуальность темы. Токсическое действие противоопухолевых препаратов на гемопоэз является наиболее частым побочным эффектом, возникающим при лечении больных злокачественными новообразованиями. В большинстве случаев проявляется развитием в периферической крови лейкопении[1-7]. Несмотря на современное лечение, продолжают погибать от 3 до 10% пациентов с лейкопенией[8]. Особенно следует учитывать, что в их число входят пациенты с гематологическими злокачественными заболеваниями, а также потенциально излечимые больные [9-11]. В связи с этим, изыскание новых способов профилактики и лечения лейкопений, возникающих при проведении противоопухолевой терапии злокачественных заболеваний, приобретает все большее значение. Весьма перспективной в этом направлении является разработка патогенетически обоснованных методов коррекции патологии системы крови, основанных на принципе применения колониестимулирующих препаратов[12-13]. Согласно литературных данных, научных исследований о применении этих препаратов для животных в Республике Казахстан мы не обнаружили.
Цель исследований : подобрать колониестимулирующий препарат для онкобольных животных, его дозировку и кратность применения.
Исходя из цели в задачи входило:
-
1 Сформировать группы онкобольных животных для химиотерапии и лечения колониестимулирующим препаратом.
-
2 Провести клинические исследования животных в динамике кратности введения препарата.
-
3 Рассчитать эффективные дозы колониестимулирующего препарата.
Материалы и методы исследования:
Исследования проводили в г.Челябинске в ветеринарном госпитале «Панацея», материалами для исследования послужило 24 онкобольных животных, поступавших на лечение в госпиталь. Из 24 онкобольных животных эксперименты выполнены на 7 собаках и 3 кошках. Из 10 онкобольных, над которыми производили эксперименты, у 6 собак и 3 кошек наблюдался рак молочной железы, у одной собаки саркома мягких тканей.
Для химиотерапии использовали препараты циклофосфан и доксорубицин в дозе 250 мг/кг и 228 мг/кг. Колониестимулирующий препарат применяли Филграстим в дозе 125 мг/кг. Мотивацией применения данного препарата была его положительная характеристика и эффективность в медицине.
У всех животных проводили исследования крови до и после химиотерапии.
Результаты исследований:
У нас было 3 группы животных, которым вводили колониестимулирующий препарат Филграстим в разной дозировке. На амбулаторном приеме в госпитале «Панацея» было 24 онкобольных животных. Эксперименты проводили на 10 животных.Возраст у всех животных был различный: 1 кошка 8 лет, немецкая овчарка 6 лет, остальные животные в пределах от 2 до 5 лет. Пол животных: 60 % самок, 40 % самцов.
Диагноз ставили комплексно: Из анамнеза выяснили, что всех животные содержались в домашних условиях. Кормление было разнообразным. Критерием постановки диагноза были гистосрезы. Из 24 животных для проведения научно-исследовательской работы мы сформировали 3 группы опытных животных (таблица 1).
Группа |
Циклофосфан |
Доксорубицин |
Филграстим |
Количество дней |
1 (n=5) |
250 мг/кг |
228 мг/кг |
125 мг/кг |
5 |
2 (n=3) |
200 мг/кг |
200 мг/кг |
100 мг/кг |
3 |
3 (n=2) |
150 мг/кг |
150 мг/кг |
50 мг/кг |
14 |
Таблица 1 – Группы опытных животных
Из таблицы 1 мы видим, что в исследовании по данной программе было включено 10 больных, 5 в 1 группе, 3 во 2 группе и 2 животных в третьей.
Для животных 3 группы объективный эффект составил 70 % (полные клинические регрессии в 31 % случаев и частичные – в 39%), медиана выживаемости 21,2±3,8 мес., медиана времени до прогрессирования лейкопении – 14,5±1,3 мес. У больных постхимиотерапевтической лейкопенией 2 группы объективный эффект составил 30 % случаев (полные клинические регрессии в 12,5 %случаев и частичные в 17,5%),медиана выживаемости составила 8,7±1,4мес..
Наиболее эффективно применение схемы больных 1 группы, которым кололи препарат в течение 5 дней. У 3 больных этой группы непосредственный эффект наблюдался в 95% случаев, причем полные регрессии составили 82%. Медиана выживаемости 39,6 ±5,3 мес., а медиана времени до прогрессирования – 19,9±6,3 мес. Эти результаты существенно выше, чем результаты лечения по традиционным схемам лечения.
Результаты могут быть использованы в ветеринарных клиниках для коррекции и лечения постхимиотерапевтических лейкопений.
Выводы:
-
1 Химиотерапию в ветеринарном госпитале «Панацея» проводят препаратами доксорубицин 30 мг/м, винкристин 0,5 мг/м, циклофосфан 150 мг/м. Общий курс лечения 15 недель.
-
2 Постхимиотерапевтические осложнения у животных проявляются в виде снижения уровня лейкоцитов, рвоте и истощении животных, выпадении шерсти.
-
3 Для коррекции постхимиотерапевтических лейкопений был использован препарат Филграстим, была расчитана наиболее эффективная его дозировка, которая составила 125 мг/кг, наиболее эффективный режим лечения - введение препарата спустя 24 часа после введения цитостатика подкожно в течение 5-ти дней.
Практические рекомендации:
-
1 Для коррекции постхимиотерапевтической лейкопении рекомендуется вводить подкожно колониестимулирующий препарат Филграстим в дозе 125 м/кг, в течение 5-ти дней спустя 24 часа после введения цитостатиков.
-
2 Терапию цитостатиками и колониестимулирующим препаратом при заболеваниях раком целесообразно применять после максимального возможного хирургического удаления опухолевых масс.
-
3 Лечение по разработанной схеме эффективно для коррекции постхимиотерапевтических лейкопений и может использоваться для лечения в ветеринарных клиниках.
Список литературы Колониестимулирующие препараты - современный подход к коррекции постхимиотерапевтических лейкопений у онкобольных собак и кошек
- Ганцев Ш.Х. Коррекция гематологических осложнений при лучевой терапии [Текст]: доклады пленума правления Всероссийского научного мед. Общества онкологов "Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей". / Ш.Х.Ганцев, Д.Д. Сакаева, Т.И. Жбанкова. - Ростов-на-Дону,1999. - 299 с.
- Ганцев Ш.Х. Прогнозирование гематологических осложнений при лекарственной терапии злокачественных новообразований [Текст]: доклады пленума правления Всероссийского научного мед. Общества онкологов "Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей". / Ш.Х.Ганцев, Д.Д. Сакаева, Т.И. Жбанкова. - Ростов - на - Дону,1999.- 299 с.
- Сакаева Д.Д. Многомерный статистический анализ при прогнозе развития осложнений комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей [Текст]: доклады «Проблемы патологии сосудов у онкологических больных». / Д.Д. Сакаева, С.Р.Абдюшева. - Челябинск, 2002. -94 с.
- Ганцев Ш.Х. Онкология [Текст]: Мультимедийный учебник УМО по мед и фарм. образованию для Вузов РФ. / Н.Г.Валеева. -Уфа, 2003.- 214 с.
- Sakajeva D.D.Influo de ceraloplasmino al. neutrofiloj en oncologia ktiniko [Техt]: Medicira internacia revuo. / D D. Sakajeva, S.H. Gancev, N.I. Sigaiev. М, 2003. - 145 р.
- Шилов Ю.В. Современные подходы к лечению поражений цитотоксикантами [Текст]: докл. междунар. науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы взаимодействия медицинских служб Вооруженных сил в условиях современных вызовов и угроз» / Ю.В. Шилов, А.Н. Гребенюк. - М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2009. - 49 с.
- Morstyn G., Burgess A.W. Hemopoietic growth factors [Техt]: сancer Res. - М, 1988.- 5637 р.
- Molineux G. Granulocyte colony-stimulating factors [Техt]: сancer Treatment & Res. - М,2011. - 53 р.
- Herman A.C., Boone T.C., Lu H.S. Characterization, formulation, and stability of Neupogen (Filgrastim), a recombinant human granulocyte-colony stimulating factor [Техt]: рharm. Biotechnol. - М,1996. - 328 р.
- van de Geijn G.J.M., Aarts L.H.J., Erkeland S.J., Prasher J.M., Touw I.P. Granulocyte colonystimulating factor and its receptor in normal hematopoietic cell development and myeloid disease [Техt]: рhysiol. Biochem. Pharmacol. - М, 2003. - 71 р.
- Abuchowski A., Kazo G.M., Verhoest C.R.Jr.,Van Es T. [et al.]. Cancer therapy with chemically modified enzymes. I. Antitumor properties of polyethylene glycol-asparaginase conjugates [Техt]: сancer Biochem. Biophys. - М,1984. - 186 р.
- Morstyn G., Foote M., Walker T., Molineux G. Filgrastim (rmetHuG-CSF) in the 21st century [Техt]: SD/01 // Acta Haematol.- М, 2001. - 155 р.
- Vose J.M., Crump M., Lazarus H., Emmanouilides C., Schenkein D., Moore J. [et al]. Single dose pegfilgrastim [Техt]: (SD/01) is as effective as daily filgrastim following ESHAP chemotherapy for subjects with nonHodgkin's lymphoma of Hodgkin's disease: Results of a randomized, open-label study Blood. - М, 2001. - 799 р.