Комбинированное лечение немелкоклеточного рака легкого III стадии с персонализированным назначением адъювантной химиотерапии

Цель исследования. Улучшение результатов комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии с использованием персонализированного назначения адъювантной химиотерапии на основании уровня экспрессии генов АВС-транспортеров и монорезистентности в опухоли. Материалы и методы исследования. В проспективное исследование были включены 63 больных немелкоклеточным раком легкого IIIА стадии, которые были распределены на две группы. Всем больным проведено 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме винорелбин / карбоплатин. Хирургическое лечение являлось основным этапом проводимого лечения в обеих группах.

Непосредственно после удаления препарата у больных основной группы произведен забор опухолевого материала для молекулярно-генетического исследования.

После хирургического вмешательства больным основной группы проведено 3 курса адъювантной химиотерапии на основе комбинации двух противоопухолевых препаратов: гемцитабин, карбоплатин, винорелбин – доксорубицин, иринотекан и паклитаксел (в зависимости от разработанного нами алгоритма выбора персонализированной химиотерапии на основании уровней экспрессии генов АВС-транспортеров и монорезистентности АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3, TYMS).

Больным контрольной группы были проведены 3 курса химиотерапии по схеме: винорелбин / карбоплатин.

Результаты. Различий в структуре осложнений при проведении химиотерапии, в том числе в адъювантном режиме, в обеих группах выявлено не было. Количество послеоперационных осложнений в исследуемых группах статистически значимых различий не имели.

Прослежены двухлетние результаты лечения в обеих группах. В основной группе прогрессирование заболевания наблюдалось у 3 (9,7%) больных (в 2 случаях – метастатическое поражение плевры и лимфоузлов средостения с контралатеральной стороны и в 1 случае местный рецидив).

В контрольной группе прогрессирование заболевания выявлено у 12 больных (38,7%), отдаленное метастазирование выявлено в 10 (83,3%) случаях, а в 2 (16,7%) наблюдениях – местный рецидив. Прогрессирование процесса за счет отдаленного метастазирования проявлялось наиболее часто поражением головного мозга и л/у средостения (по 27,8%), затем костей скелета, противоположного легкого и печени (по 11,1%), надпочечников (5,6%). У 1 больного выявлен метастаз в ягодичную область слева.

Безрецидивная выживаемость в основной группе составила 90,3%, в группе контроля – 61,3% (статистические разли-

ПОСТЕРЫ

НЕЙРООНКОЛОГИЯ

чия находятся на уровне тенденции, Log Rank test χ 2 =3,548; р=0,06; Gehan\’s Wilcoxon Test χ 2 =4,677; р=0,031).

В результате проведенного исследования была оценена ассоциация экспрессии изучаемых генов с основными клинико-морфологическими параметрами пациентов: возрастом, размером опухоли, лимфогенным метастазированием, клинико-анатомической формой и гистологическим типом опухоли. Установлено, что экспрессия слабо коррелирует с клинико-морфологическими параметрами заболевания.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности определения уровней экспрессии генов АВС и монорезистентности для назначения персонализированной химиотерапии, что позволяется повысить эффективность комбинированного лечения за счет уменьшения количества отдаленных метастазов и улучшения показателей общей выживаемости по сравнению с группой контроля с эмпирическим назначением послеоперационной химиотерапии.