Коррекция гемостаза и метаболического статуса при злокачественных опухолях печени у детей на фоне радикальных операций

Красноярский ГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, г. Красноярск, Россия

Первичные опухоли печени у детей занимают третье место по частоте среди абдоминальных опухолей после нейробластом и опухоли Вилмса. 80% этих опухолей являются злокачественными, причем преимущественно встречаются гепатобластомы (НВ) и гепатоцеллюлярные карциномы (НСС). Тактика лечения больного и прогноз зависят от гистологических находок после проведенной биопсии опухоли. Элементы системы гемостаза, такие как тканевой фактор, тромбин, фибрин, активаторы плазминогена, плазминоген, тромбоциты, антитромбин III, сами оказывают влияние на опухолевую прогрессию (Carmeliet P., 2000; Palumbo J.S. et al., 2000; Wojtukiewicz M.Z. et al., 2001). В связи с этим повышается интерес специалистов к возможности нормализации вторичных неспецифических метаболических расстройств, формирующихся в процессе развития заболевания, с включением в комплексную терапию заболевания патогенетически обоснованной медикаментозной коррекции [1,2].

Цель исследования: метод коррекции гемостаза, оксидантного и метаболического статуса у детей со злокачественными заболеваниями печени. (ЗЗП).

Материал и методы: Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 22 пациентов (по историям болезни) в ГКБ №20, с 2004 по 2012 г. Изучали содержание общего белка, белковых фракций, концентрацию глюкозы, мочевой кислоты, общего и прямого билирубина, холестерина, триглицеридов, мочевины в сыворотке крови. Оценка состояния коагуляционного потенциала крови, фибринолиза и фибрин растворимых мономеров, проведена на основе общепринятых показателей.

Результаты исследования: наши исследования показали, что у большинства больных, страдавших злокачественными опухолями печени, гепатобластома (n=12), гепатоцеллюлярная карцинома (n=10) имеются глубокие нарушения системы свертывания крови, выражающиеся гиперкоагуляцией. Так, из 85% больных, страдавших опухолью этой локализации при I-III стадии, выявлено предтромботическое состояние. Выявленная при злокачественных поражениях печени, гиперкоагуляция всегда сопровождалась высоким содержанием фибриногена в плазме. У обследуемых больных количество фибриногена было выше нормы на 49,3%. Кроме того, на фоне гиперфибриногенемии обнаруживали растворимые фибриин мономерные комплексы, что свидетельствовало о развитии патологического внутрисосудистого свертывания крови по типу ДВС-синдрома. На фоне повышенной активности прокоагулянтов противосвёртывающие механизмы системы гемостаза угнетены. В частности, активность антитромбина III была на 18,2% ниже, чем у лиц контрольной группы (n=10). Изменения в системе гемостаза четко коррелировали со стадией развития опухолевого процесса: по мере прогрессивного роста опухоли статистически значимо укорачивалось время свёртывания крови, возрастала толерантность плазмы к гепарину, увеличивалась концентрация фибриногена, угнеталась активность АТ III и фибринолиза, чаще обнаруживалась положительная реакция на фибриноген В. Сразу же после оперативного вмешательства возникала выраженная гиперкоагуляция. После радикальных операций у большинства больных детей уровень фибриногена повышался, особенно значимо с 5-х суток. У некоторых больных этой группы нормальные показатели уровня фибриногена сочетались с повышенной фибринолитической активностью. В этот период положительные тесты на фибриноген В были отмечены у 66% больных. Таким образом, на 5–6-й день послеоперационного периода чрезвычайно высока опасность возникновения тромбоза. Послеоперационный период у больных ЗЗП, которым дополнительно вводили мексидол (5 % р-р 2 мл) в/в по 100 мг два раза в сутки в течение 10 дней. На фоне проводимой терапии устраняли развитие гиперкоагуляции, уменьшал проявления хронического ДВС-синдрома в отдаленные сроки наблюдения, о чем свидетельствовало уменьшение числа больных с повышенными показателями растворимого фибринмономера с 70% в первой группе до 7%. Отмечено гепа-топротекторное действие, что проявилось в снижении активности индикаторных ферментов цитолиза АЛТ, АСТ в 3,6 и 6,7 раза в 35% случаев. Частота случаев снижения ЛДГ под влиянием антиоксиданта составляла 1,8 раза. Количество больных со сниженными показателями общего белка и альбуминов снизилось до 45%. У больных на фоне химиотерапии статистически значимо повышался уровень общего билирубина на 25 %, холестерина – в шесть раз и триглицеридов – в два раза у 80 % больных. На фоне мексидола число больных с измененными показателями значительно снижалось до 50%.

Выводы: таким образом, мексидол, включенный в схему лечения больных с злокачественным поражением печени, корригировал побочные эффекты проводимой цитостатической терапии, проявлял гепатопротекторное действие, уменьшая частоту и степень тяжелого токсического повреждения печени, развитие синдрома протеолиза, нарушения липидного обмена, ограничивал процессы пероксидации, нормализовывал электролитный состав крови, уменьшал выраженность проявлений ДВС-синдрома.