Коррекция нарушений женской репродуктивной функции, вызванных платиносодержащим цитостатическим препаратом

Актуальность. Схемы лечения, включающие комплексные соединения платины, успешно применяются в онкологической практике у молодых женщин после органосохраняющих операций органов репродуктивной сферы. Важным фактором качества жизни пациенток, находящихся в длительной полной ремиссии, является состояние их репродуктивной функции. Токсическое действие цитостатической химиотерапии на активно обновляющиеся ткани овариальных желез, ее мутагенные эффекты могут приводить к бесплодию, к появлению неполноценного потомства. В экспериментальных исследованиях показано, что комплексные соединения платины характеризуются выраженной овариотоксичностью. Известно, что платиноиды, помимо основного механизма действия (алкилирования ДНК), обладают способностью вызывать образование свободных радикалов, что вносит существенный вклад в их токсичность.

Цель исследования. Изучение в эксперименте возможности снижения токсического действия карбоплатина на женскую репродуктивную систему с помощью препаратов, обладающих антиоксидантной активностью.

Материал и методы. Эксперименты проведены на 60 половозрелых белых беспородных крысах-самках массой 250 г. В качестве корректоров у экспериментальных животных были использованы антитоксические модификаторы биологических реакций противоопухолевых препаратов синтетического и природного происхождении – месна и экстракт шлемника байкальского. Оба препарата обладают способностью инактивировать свободнорадикальные механизмы. Препараты не противопоказаны для применения онкологическим больным. Более того, установлено, что экстракт шлемника байкальского усиливает лечебный эффект карбоплатина. При проведении эксперимента животные были разделены на 4 группы (n=15). Крысам 1-й группы вводили Карбоплатин (кемокарб, «Дабур Индия Лтд», Индия) однократно внутривенно в МПД (60 мг/кг). Крысы 2-й группы получали месну внутримышечно в дозе 30 мг/кг за 30 и 5 мин до введения карбоплатина и через 15 и 30 мин после введения цитостатика. Крысы 3-й группы получали экстракт шлемника байкальского внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг в течение 2 нед, начиная со следующего дня после введения карбоплатина. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество растворителя. Через 3 мес после введения карбоплатина производили скрещивание животных с интактными самцами. Спаривание регистрировали с помощью вагинальных мазков. Функциональное состояние репродуктивной системы оценивалось по проценту крыс, беременность которых завершилась благополучными родами, индексу выживаемости потомства, эмбриональной смертности, количеству плодов с патологическими нарушениями внутренних органов. Статистическую обработку результатов производили с помощью непараметрического критерия Вилкоксона–Манна–Уитни и углового преобразования Фишера.

Результаты. Изучение функционального состояния репродуктивной системы крыс-самок показало, что через 3 мес после введения карбоплатина у 45 % крыс беременность завершилась благополучными родами (в контроле – 100 %, р≤0,05), индекс выживаемости потомства – 22 % (в контроле – 93 %, р≤0,05). Показатели эмбриональной гибели возрастали в 8,5 раза по сравнению с контролем, что свидетельствует о низкой вероятности сохранения беременности. Жизнеспособное потомство характеризовалось повышенным числом плодов с патологическими изменениями внутренних органов (контроль – 29 %, карбоплатин – 54,3 %, р≤0,05). В обеих группах животных, получавших комбинированную терапию, число крыс, беременность которых завершилась благополучными родами, достоверно превышало таковое на фоне введения одного карбоплатина и составило 100 %. При сочетанном введении карбоплатина как с месной, так и экстрактом шлемника байкальского также возрастала выживаемость потомства до 73 % и 98 % соответственно. В потомстве крыс, получавших месну, выявлялось статистически значимое снижение количества плодов с патологическими изменениями внутренних органов до 26,6 % (карбоплатин – 54,3 %). При сочетанном введении карбоплатина и экстракта шлемника байкальского наблюдалось еще и снижение показателей пре- и постимплантационной гибели в 6,4 и 3,1 раза соответственно, что позволяет говорить о его более выраженных коррегирую-щих свойствах. Последнее свидетельствует о том, что у крыс, получавших растительный препарат, повышена вероятность сохранения беременности по сравнению с таковой на фоне введения одного карбоплатина.

Выводы. Месна и экстракт шлемника байкальского являются модификаторами биологических реакций противоопухолевых препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, снижающими повреждающее действие карбоплатина на женскую репродуктивную систему. Более выраженными защитными свойствами обладает экстракт шлемника байкальского.