Коррекция проявлений вазопатии у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме с помощью лечебного комплекса с лозартаном

Автор: Солдатова О.А.

Журнал: Ульяновский медико-биологический журнал @medbio-ulsu

Рубрика: Внутренние болезни

Статья в выпуске: 2, 2015 года.

Бесплатный доступ

Цель работы - исследовать возможности коррекции нарушений антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме с помощью комплекса из лозартана, пиоглитазона и немедикаментозных средств лечения. Установлено, что исследуемый комплекс лечения в течение 4 мес. у данной категории больных улучшает, не нормализуя полностью, антиагрегационную активность сосудистой стенки. Достигнутые результаты нестабильны и имеют тенденцию к частичной утрате при нестрогом соблюдении немедикаментозной коррекции, несмотря на продолжение строгой лекарственной терапии.

Сосудистая стенка, артериальная гипертония, метаболический синдром, лозартан, пиоглитазон, немедикаментозное лечение

Короткий адрес: https://sciup.org/14113071

IDR: 14113071

Текст научной статьи Коррекция проявлений вазопатии у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме с помощью лечебного комплекса с лозартаном

Введение. Сочетание наследственной предрасположенности [6] с нерациональным образом жизни [14] приводят в современном обществе к высокой частоте распространения среди населения артериальной гипертонии (АГ), нередко сочетающейся с метаболическим синдромом (МС), что способствует серьезному ослаблению гемостатической функции сосудистой стенки [12]. Депрессия контроля стенки сосудов над процессами гемостаза ведет у больных АГ при МС к нарастанию вероятности возникновения тромбозов различной локализации [3, 7]. Учитывая сложность обменных и гемодинамических нарушений, свойственных АГ при МС [13], становится ясно, что коррекция данного состояния должна быть комплексной [2, 8, 9] и включать современный гипотензивный препарат, в т.ч. блокатор рецепторов ангиотензина, метаболически активное средство и немедикаментозное воздействие, состоящее из диетотерапии и дозированных физических нагрузок.

Цель исследования. Оценить возможности коррекции нарушений антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных АГ при МС с помощью комплекса из лозар-тана, пиоглитазона и немедикаментозных средств лечения.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 23 больных АГ 1–2 степени, риск 4 [5], в т.ч. 11 мужчин и 12 женщин среднего возраста (48,5±1,8 года). У больных отмечалась АГ при МС, состоящем в нарушении толерантности к глюкозе (НТГ), гиперлипидемии IIб типа, абдоминальнм ожирении (АО) (индекс массы тела – более 30 кг/м2, отношение объема талии к объему бедер – более 0,85 у женщин и более 1,0 у мужчин). Группу контроля составили 25 здоровых людей аналогичного возраста.

Взятие крови производилось после 14-часового голодания. Определяли содержание общего холестерина (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) энзиматическим колориметрическим методом набором фирмы «Витал Диаг-ностикум», общих липидов (ОЛ) – набором фирмы «Эрба-Русс». ХС ЛПНП рассчитывали по формуле W. Friedwald, ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) – как ТГ/2,2. Результаты оценивали по отечественным критериям [4]. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы выявляли по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-активных продуктов набором «Агат-Мед» и ацилгидроперекисей (АГП) [1].

Определение числа тромбоцитов в капиллярной крови производили в камере Горяева. Агрегационную способность тромбоцитов (АТ) исследовали визуальным микрометодом [11] с использованием в качестве индукторов аденозиндифосфата (АДФ) (0,5∙10-4 М), коллагена (разведение 1:2 основной суспензии), тромбина (0,125 ед./мл), ристомицина (0,8 мг/мл), адреналина (5∙10-6 М) и перекиси водорода (7,3∙10-3 М), а также сочетания АДФ и адреналина, АДФ и коллагена, адреналина и коллагена для моделирования реальных условий кровотока. Антиагрегационную активность стенки сосуда выявляли по торможению АТ со всеми использованными индукторами на фоне временной венозной окклюзии. С целью коррекции артериального давления (АД) больным назначался препарат лозартан в дозе 100 мг один раз в сутки, для оптимизации углеводного и липидного обмена – пиоглитазон в дозе 30 мг один раз в сутки. Немедикаментозное лечение включало в себя гипокалорийную диету и посильные регулярные физические тренировки [15]. Оценку клинических и лабораторных показателей проводили в начале лечения, через 2 и 4 мес. терапии и еще через 8 мес. при нестрогом соблюдении его немедикаментозной составляющей.

Статистическую обработку полученных результатов осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение. При наблюдении за больными в течение 12 мес. побочных эффектов терапии выявлено не было. Через 2 нед. лечения артериальное давление стабилизировалось: систолическое – на уровне 130,2±1,4 мм рт. ст., диастолическое – на уровне 87,4±1,2 мм рт. ст., сохраняясь таковым до конца наблюдения.

У больных в исходе выявлена гиперлипидемия IIб типа с активацией ПОЛ плазмы (АГП – 3,26±0,02 Д233/мл, ТБК-активные продукты – 5,49±0,04 мкмоль/л). К 4 мес. лечения появилась положительная динамика всех показателей липидного спектра плазмы крови с их нормализацией к концу наблюдения. Содержание АГП в плазме через 4 мес. составляло 2,18±0,04 Д233/мл, через год – 1,68±0,02 Д233/мл, ТБК-активных продук- тов – 4,12±0,02 и 3,42±0,03 мкмоль/л соответственно.

Агрегация тромбоцитов на фоне венозной окклюзии в исходном состоянии у лиц с АГ при МС оказалась ускоренной. Наиболее активно АТ развивалась под влиянием коллагена (28,2 ± 0,1 с, в контроле – 48,90±0,09 с), несколько медленнее – с АДФ (32,10±0,04 с, в контроле – 65,400±0,022 с) и ристомицином (31,9±0,1 с, в контроле – 70,80±0,15 с), еще позднее – с Н 2 О 2 (38,70 ± 0,04 с, в контроле – 77,80±0,12 с) и тромбином (45,80 ± 0,09 с, в контроле – 84,20±0,12 с). Позднее всего АТ у больных наступала под влиянием адреналина (88,40 ± 0,12 с, в контроле – 167,60±0,15 с). Сочетание индукторов в условиях временной ишемии сосудистой стенки недостаточно способствовало их взаимопотенциированию и ускорению АТ, возникавшей почти вдвое быстрее, чем у здоровых людей.

Назначение больным лозартана, пиогли-тазона и комплекса немедикаментозной терапии обусловило положительную динамику сосудистого гемостаза к 4 мес. лечения, однако нормализации исследуемых показателей не наступало. Дальнейшее наблюдение за пациентами на фоне лечения с нестрогим соблюдением немедикаментозной коррекции выявило отрицательную динамику достигнутых результатов. Так, наиболее ранняя АТ на фоне временной окклюзии стенки сосуда к 4 мес. найдена для коллагена – 41,40±0,04 с, при исследовании через год – 37,70±0,04 с. Медленнее АТ развивалась под влиянием АДФ (к 4 мес. – 59,30±0,06 с, к году – 50,90±0,04 с), ристомицина (60,90±0,04 и 56,20±0,04 с), Н2О2 (63,60±0,02 и 48,80± ±0,06 с). При этом на фоне искусственного венозного застоя тромбиновая и адреналиновая АТ также замедлились, но не достигали контрольных значений: тромбиновая – 75,20±0,04 и 63,80±0,06 с, адреналиновая – 128,30±0,04 и 113,7±0,04 с к 4 и 12 мес. соответственно. При сочетании индукторов к 4 мес. лечения отмечалась достоверная положительная динамика времени АТ, но показатели по-прежнему заметно отличались от контрольных. При исследовании через год также наблюдалось снижение достигнутых результатов. АТ через 4 и 12 мес. составила при сочетании: АДФ и адреналина – 42,20±0,01 и 37,40±0,05 с (в контроле – 51,90±0,31 с), АДФ и коллагена – 33,30±0,04 и 29,10±0,02 с (в контроле – 38,40±0,12 с), адреналина и коллагена – 32,80±0,04 и 28,70±0,12 с соответственно (в контроле – 44,90±0,09 с).

В основе развивающихся нарушений функций сосудистой стенки у больных МС лежит сложный обменный дисбаланс, характерный для синдрома инсулинорезистентно-сти, приводящий к формированию тромбофилии и возникновению тромбозов различной локализации [12]. Изменения липидного спектра крови и активация ПОЛ вызывают у лиц с АГ при МС ослабление антиагрегационной активности стенки сосудов, обусловливая рост АТ [10], что было показано при применении различных индукторов in vitro. При этом отмечается рост синтеза в стенке сосуда, участвующего в процессе адгезии, фактора Виллебранда, косвенно зарегистрированный по ускорению АТ с ристомицином. Временная венозная окклюзия позволила выявить ослабление обмена арахидоновой кислоты в стенке сосуда с сокращением образования в ней ведущего вазодилататора и анти-агреганта простациклина. Это подтверждено высокой активностью АТ с изолированными индукторами агрегации, имеющими место в кровотоке на фоне временной венозной окклюзии. Слабая динамика АТ при сочетании индукторов у пациентов с АГ при МС на фоне временной ишемии сосудистой стенки указывает на достоверное ослабление ее антиагрегационной активности в условиях кровотока, свидетельствуя о высоком риске у них повторного тромбообразования [12, 13].

Применение у включённых в исследование больных оцениваемого комплекса лечения, состоящего из блокатора рецепторов ангиотензина лозартана, гипогликемического препарата пиоглитазона, гипокалорийной диеты и дозированных физических нагрузок, привело к нормализации АД и липидного обмена крови, что улучшило, но полностью не нормализовало функцию сосудистого эндотелия. Положительные изменения в стенке сосудов привели к уменьшению проагрегант-ных и усилению антиагрегантных влияний с её стороны на тромбоциты, не нормализуя полностью их агрегационную активность. Замедление АТ без венозной окклюзии и на ее фоне во многом обусловливается ослаблением интенсивности ПОЛ жидкой части крови, облегчая функционирование рецепторных и пострецепторных механизмов в первичном гемостазе. Уменьшение адгезивной способности тромбоцитов во многом также связано с понижением синтеза фактора Виллебранда в стенке сосуда на фоне проведённого лечения. Повышение резистентности тромбоцитов к перекиси водорода в результате лечения, зарегистрированное как удлинение АТ с Н2О2, указывает на возрастание активности системы антиокисления в первичном гемостазе [9, 14].

Выводы. Назначение больным АГ при МС лечебного комплекса, включающего ло-зартан, пиоглитазон, гипокалорийную диету и дозированные физические нагрузки, уже через 4 мес. в значительной степени улучшает антиагрегационную активность сосудистой стенки.

Полученные к 4 мес. лечения у наблюдаемых больных результаты нестабильны и частично утрачиваются при последующем нестрогом соблюдении немедикаментозной составляющей комплексной терапии.

  • 1.    Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишко-рудная // Лабораторное дело. – 1983. – № 3. – С. 33–36.

  • 2.    Громнацкий Н. И. Коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Н. И. Громнацкий, И. Н. Медведев // Клиническая медицина. – 2003. – Т. 81, № 4. – С. 31–34.

  • 3.    Громнацкий Н. И. Повышение внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и ее коррекция симвастатином / Н. И. Громнацкий, И. Н. Медведев, Б. М. Голиков // Российский кардиологический журн. – 2004. – № 6. – С. 33–36.

  • 4.    Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : Российские рекомендации (V пересмотр) // Российский кардиологический журн. – 2012. – № 4 (прил. 1). – 32 с.

  • 5.    Диагностика и лечение артериальной гипертензии // Национальные клинические реко-

    мендации. – 3-е изд. – М. : Силицея-Полиграф, 2010. – С. 463–500.

  • 6.    Медведев И. Н. Ag-полиморфизм как цитогенетический маркер риска развития артериальной гипертонии / И. Н. Медведев, И. В. Амелина // Российский кардиологический журн. – 2009. – № 2. – С. 70–72.

  • 7.    Медведев И. Н. Влияние эпросартана на агрегацию и внутрисосудистую активность тромбоцитов больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / И. Н. Медведев, Т. А. Кумова // Фундаментальные исследования. – 2007. – № 9. – С. 72–73.

  • 8.    Медведев И. Н. Роль гипокалорийной диеты и дозированных физических нагрузок в лечении больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / И. Н. Медведев, Н. И. Гром-нацкий // Medline. – 2003. – Т. IV. – С. 437.

  • 9.    Медведев И. Н. Снижение внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью небиволола / И. Н. Медведев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2006. – Т. 5, № 3. – С. 75–78.

  • 10.    Медведев И. Н. Сравнительная оценка квадроприла и эналаприла на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом

    / И. Н. Медведев, Н. И. Громнацкий, Аль-Зурайки Эссам Мохамед // Кардиология. – 2004. – № 12. – С. 13.

  • 11.    Методические вопросы исследования функциональной активности тромбоцитов при различных состояниях / С. Ю. Завалишина [и др.] // В мире научных открытий. – 2012. – № 2. – С. 145–147.

  • 12.    Симоненко В. Б. Артериальная гипертония и сосудистые дисфункции / В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, А. Г. Брюховецкий. – М. : ЭкоПресс, 2012. – 288 с.

  • 13.    Симоненко В. Б. Воздействие эпросартана на агрегационную способность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, Т. А. Кумова // Клиническая медицина. – 2008. – Т. 86, № 4. – С. 19–21.

  • 14.    Симоненко В. Б. Патогенетические аспекты артериальной гипертонии при метаболическом синдроме / В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, В. В. Толмачев // Клиническая медицина. – 2011. – Т. 89, № 1. – С. 49–51.

  • 15.    Способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом : пат. RUS 2329802 / Медведев И. Н., Беспарточ-ный Б. Д. – Приоритет 18.09.2006.

CORRECTION OF DISPLAYS VAZOPATII IN PATIENTSWITH ARTERIAL HYPERTENSION AND METABOLIC SYNDROME WITH MEDICAL COMPLEX LOSARTAN

Kursk Institute of Social Education (branch of) Russian State Social University

Список литературы Коррекция проявлений вазопатии у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме с помощью лечебного комплекса с лозартаном

  • Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови/В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная//Лабораторное дело. -1983. -№ 3. -С. 33-36.
  • Громнацкий Н. И. Коррекция нарушений тромбоцитарного гемостаза немедикаментозными средствами у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом/Н. И. Громнацкий, И. Н. Медведев//Клиническая медицина. -2003. -Т. 81, № 4. -С. 31-34.
  • Громнацкий Н. И. Повышение внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом и ее коррекция симвастатином/Н. И. Громнацкий, И. Н. Медведев, Б. М. Голиков//Российский кардиологический журн. -2004. -№ 6. -С. 33-36.
  • Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации (V пересмотр)//Российский кардиологический журн. -2012. -№ 4 (прил. 1). -32 с.
  • Диагностика и лечение артериальной гипертензии//Национальные клинические рекомендации. -3-е изд. -М.: Силицея-Полиграф, 2010. -С. 463-500.
  • Медведев И. Н. Ag-полиморфизм как цитогенетический маркер риска развития артериальной гипертонии/И. Н. Медведев, И. В. Амелина//Российский кардиологический журн. -2009. -№ 2. -С. 70-72.
  • Медведев И. Н. Влияние эпросартана на агрегацию и внутрисосудистую активность тромбоцитов больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме/И. Н. Медведев, Т. А. Кумова//Фундаментальные исследования. -2007. -№ 9. -С. 72-73.
  • Медведев И. Н. Роль гипокалорийной диеты и дозированных физических нагрузок в лечении больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом/И. Н. Медведев, Н. И. Гром-нацкий//Medline. -2003. -Т. IV. -С. 437.
  • Медведев И. Н. Снижение внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с помощью небиволола/И. Н. Медведев//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006. -Т. 5, № 3. -С. 75-78.
  • Медведев И. Н. Сравнительная оценка квадроприла и эналаприла на внутрисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом/И. Н. Медведев, Н. И. Громнацкий, Аль-Зурайки Эссам Мохамед//Кардиология. -2004. -№ 12. -С. 13.
  • Методические вопросы исследования функциональной активности тромбоцитов при различных состояниях/С. Ю. Завалишина //В мире научных открытий. -2012. -№ 2. -С. 145-147.
  • Симоненко В. Б. Артериальная гипертония и сосудистые дисфункции/В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, А. Г. Брюховецкий. -М.: Эко-Пресс, 2012. -288 с.
  • Симоненко В. Б. Воздействие эпросартана на агрегационную способность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме/В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, Т. А. Кумова//Клиническая медицина. -2008. -Т. 86, № 4. -С. 19-21.
  • Симоненко В. Б. Патогенетические аспекты артериальной гипертонии при метаболическом синдроме/В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, В. В. Толмачев//Клиническая медицина. -2011. -Т. 89, № 1. -С. 49-51.
  • Способ нормализации внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом: пат. RUS 2329802/Медведев И. Н., Беспарточный Б. Д. -Приоритет 18.09.2006.
Еще
Статья научная