Кортизол и альдостерон - факторы риска мочекаменной болезни

Автор: Иващенко В.В., Чернышев И.В., Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Калабеков А.А., Гребенкин М.В., Голованов С.А., Дрожжева В.В.

Журнал: Хирургическая практика @spractice

Статья в выпуске: 3, 2017 года.

Бесплатный доступ

Статья посвящена изучению функциональных и эндокрино-метаболических корреляционных зависимостей в ответ на парентеральное введение фи- зиологического раствора и 0,06% раствора гипохлорита натрия в эксперименте на крысах. Исследование выполнили на 35 белых беспородных крысах массой 249-450 грамм. Группу интактных животных составили 5 крыс, их не подвергали никаким воздействиям. Контрольную группу составили 15 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Экспериментальную группу составили 15 крыс, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,06% (2,2-2,5 мг/кг/сутки) раствора ГН.Экспериментальные исследования показали, что в контрольной и исследуемой группах протекали два отличных друг от друга по метаболической направленности процесса: нормальный метаболизм в контрольной группе и гипокатаболический метаболизм в исследуемой группе. Векторная однона- правленность в группах сравнения наблюдалась лишь при анализе изменения концентрации ПТГ...

Еще

Гипохлорит натрия, мочекаменная болезнь, нефролитиаз, метафилактика, кортизол, альдостерон

Короткий адрес: https://sciup.org/142221817

IDR: 142221817

Текст научной статьи Кортизол и альдостерон - факторы риска мочекаменной болезни

Согласно положениям теории физиологии функциональных систем П.К. Анохина показатели гомеостаза организма поддерживаются в диапазоне оптимальных значений благодаря постоянной работе совокупности функциональных систем, выстроенных друг по отношению к другу в иерархическом порядке [1–3]. Наверху иерархической пирамиды располагается наиболее важная для организма, доминирующая функциональная система, в результате работы которой устраняется главная угроза, наиболее значимое нарушение гомеостаза. При этом организм работает как единое целое. Функциональная система состоит из аппарата управления - центральной нервной систе- мы (ЦНС), метаболизма, эндокринного аппарата, внутренних органов и поведения индивида (рис. 1).

По-видимому, многие нарушения кальциевого, оксалатного, уратного, фосфатного, цитратного метаболизма могут являться следствием протекающих в организме системных процессов, связанных с чрезмерной стрессовой нагрузкой, с избыточным адренергическим эффектом, гиперкатаболизмом и увеличением уровня гормонов коры надпочечников, кортизола и альдостерона [4]. Этим, в какой-то мере, можно объяснить полиэтиологичность и многогранность мультифак-ториального патогенеза мочекаменной болезни (МКБ) [5]. В ус-

Рис. 1. Общая схема функциональной системы по П.К. Анохину

ловиях преобладания внепочечных этиологических факторов развития уролитиаза предупреждение стрессорных и ишемических повреждений органов становится актуальной задачей. Антистрессорным действием и репаративно-анаболическим вектором метаболизма характеризуется работа функциональной системы увеличения мощности антиоксидантной защиты организма, активированная до уровня доминирующей функциональной системы с помощью 0,06% раствора гипохлорита натрия (ГН) [6]. Таким образом, применение антистрессорно-го, антигипоксического, адаптогенного эффекта 0,06% раствора гипохлорита натрия может повысить эффективность профилактики и метафилактики мочекаменной болезни.

Целью исследования являлось изучение функциональных и эндокрино-метаболических корреляционных зависимостей в условиях напряженной работы доминирующих функциональных систем: функциональной системы, ответственной за сохранение постоянства осмотического равновесия и количества натрия и хлора, и функциональной системы, ответственной за антиоксидантный гомеостаз, в эксперименте на крысах, - оценив последствия работы этих функциональных систем и их патогенетическое значение в отношении риска развития МКБ.

Материалы и методы

Экспериментальное исследование выполнили на 35 белых беспородных крысах массой 250-450 грамм. Группу интактных животных составили 5 крыс, их не подвергали никаким воздействиям. Контрольную группу составили 15 крыс – группа №1, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Экспериментальную группу составили 15 крыс – группа №2, им внутрибрюшинно в течение 4 дней вводили 1,5 мл 0,06% (2,2-2,5 мг/кг/сутки) раствора ГН. На 4-е сутки эксперимента крыс помещали в обменные клетки и собирали мочу в течение 24 часов. Животных контрольной и экспериментальной групп выводили из эксперимента на 5-е,

8-е и 11-е сутки наблюдения. Определяли суточный диурез, массу животного, брали кровь пункционно из нижней полой вены. Кровь центрифугировали, отделяли сыворотку крови. Биохимические исследования крови и мочи проводили на биохимическом анализаторе «ADVIA 1200” (Германия). Изучали динамику показателей: суточный и минутный диурез, осмолярность крови и мочи, клиренс креатинина, клиренс осмолярности и концентрационный коэффициент, клиренс осмотически свободной воды, экскретируемая фракция натрия (EFNa), калия (EFК), кальция (EFСa), фосфора (EFР), магния (EFMg), хлора (EFCl), мочевой кислоты (EFМочевой кислоты). С целью получения объективной оценки изучаемых параметров величину клиренса креатинина, клиренса осмолярности и клиренса воды делили на единицу массы животного. Во всех группах животных изучали уровень гормонов в крови: адренокортикотропный гормон (АКТГ), паратиреоидный гормон (ПТГ), кортизол, альдостерон.

Раствор ГН готовили с помощью аппарата «ДЭО-01-Медек» на основе стерильного физиологического раствора в электрохимической камере согласно методическим рекомендациям по применению ГН и положениям технической документации [7].

Корреляционные матрицы строили в модуле быстрые основные статистики с расчетом коэффициентов линейной корреляции Пирсона и вычислением корреляционной достоверности данных. Направление линейной корреляционной связи определяли знаком коэффициента корреляции r: для «прямой», положительной связи r>0, для «обратной», отрицательной связи r<0. Тесноту (силу) линейной связи между величинами определяли по абсолютной величине (модулю) коэффициента корреляции |r| [8]:

|r| =1 – величины связаны линейной функциональной зависимостью;

0,95≤ |r| < 1 – связь очень сильная, практически функциональная;

0,75≤ |r| < 0,95 – связь тесная (сильная);

0,5≤ |r| < 0,75 – связь средняя (умеренная);

0,2≤ |r| < 0,5 – связь слабая;

0≤ |r| < 0,2 – практически нет связи.

Расчеты производили на персональном компьютере, используя программу «Статистика 6».

Эксперимент проводился в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению биомедицинских исследований с использованием животных» принятыми Международным Советом Научных Обществ (CIOMS) в 1985 году, со статьей XI Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964 год) и правилами лабораторной практики в РФ (приказ МЗ РФ от 19.06.2003 № 267). Крысы содержались в условиях вивария, имели свободный доступ к пище и воде за исключением времени эксперимента.

Результаты

Фильтрационно-реабсорбционные и эндокрино-метабо-лические корреляционные зависимости у крыс контрольной группы представлены в таблицах 1 и 2.

Последствия нагрузки натрием и хлором характеризовались сильной отрицательной зависимостью между клиренсом креатинина и экскретируемой фракцией натрия и умеренной отрицательной связью клиренса креатинина и концентрацией калия в моче. Сильная прямая связь была выявлена между осмолярностью крови, диурезом и концентрацией натрия в

Таблица 1

Показатели	Клиренс креат/кг	Осмолярность крови	Осмолярность мочи	Концентрационный коэфф.	Клиренс осмолярности	Клиренс воды	EFNa, %	EFCa, %	EFP, %	EFMg, %	EFК, %	EF моч.к., %
EFNa, %	-0,81*	0,73*	-0,42	-0,43	0,61	-0,30	1,00	0,44	-0,40	-0,27	0,70*	-0,23
EFCa, %	-0,58	-0,03	0,45	0,46	0,25	-0,26	0,44	1,00	0,21	0,57	0,49	0,10
EF моч.к., %	0,32	-0,13	0,52	0,52	0,43	-0,62	-0,23	0,10	0,59	0,76*	0,32	1,00
EFP, %	0,20	-0,35	0,49	0,49	-0,09	-0,10	-0,40	0,21	1,00	0,69*	-0,10	0,59
Na мочи/креат. мочи	-0,30	0,81*	-0,59	-0,60	0,47	-0,22	0,66	-0,19	-0,46	-0,55	0,38	-0,26
Са мочи/креат. мочи	-0,47	-0,09	0,58	0,59	0,27	-0,34	0,35	0,98,*	0,25	0,67*	0,45	0,21
Р мочи/креат. мочи	0,28	-0,38	0,47	0,47	-0,22	0,02	-0,50	0,16	0,97,*	0,62	-0,23	0,46
Моч. к. мочи /креат. мочи	0,31	-0,20	0,81*	0,80*	0,38	-0,64	-0,25	0,48	0,67*	0,95,*	0,25	0,79*
Диурез, л	-0,60	0,88*	-0,76*	-0,77*	0,55	-0,16	0,84*	0,03	-0,40	-0,46	0,46	-0,22
Клиренс кр./кг, мл/мин./кг	1,00	-0,27	0,35	0,34	-0,12	-0,15	-0,81*	-0,58	0,20	0,17	-0,46	0,32
Осмолярность мочи, мосмоль/л	0,35	-0,57	1,00	1,00,*	0,03	-0,40	-0,42	0,45	0,49	0,82*	0,04	0,52
Осмолярность крови, мосмоль/л	-0,27	1,00	-0,57	-0,59	0,73*	-0,43	0,73*	-0,03	-0,35	-0,36	0,46	-0,13
Концентрационный коэффициент	0,34	-0,59	1,00,*	1,00	0,01	-0,39	-0,43	0,46	0,49	0,83*	0,03	0,52
Клиренс осмолярности, мл/мин.	-0,12	0,73*	0,03	0,01	1,00	-0,91,*	0,61	0,25	-0,09	0,20	0,75*	0,43
Клиренс воды, мл/мин.	-0,15	-0,43	-0,40	-0,39	-0,91,*	1,00	-0,30	-0,26	-0,10	-0,46	-0,65	-0,62
Альдостерон, пг/мл	-0,07	0,05	-0,15	-0,15	0,26	-0,19	0,07	-0,01	0,02	0,20	0,43	0,55
К мочи/креат. мочи	-0,68*	0,50	0,09	0,09	0,69*	-0,57	0,84*	0,70*	-0,05	0,20	0,77*	0,11
EFК, %	-0,46	0,46	0,04	0,03	0,75*	-0,65	0,70*	0,49	-0,10	0,16	1,00	0,32
ПТГ, пг/мл	-0,33	-0,47	0,45	0,46	-0,36	0,25	-0,07	0,72*	0,56	0,48	0,06	-0,02
АКТГ, пг/мл	-0,52	0,32	0,13	0,13	0,33	-0,27	0,61	0,70*	-0,12	0,12	0,64	-0,15
Кортизол, нмоль/л	0,13	0,06	0,08	0,08	-0,09	0,10	-0,15	0,21	-0,09	0,25	-0,41	-0,14
Mg мочи/креат. мочи	0,12	-0,37	0,80*	0,81*	0,11	-0,35	-0,26	0,65	0,65	0,98,*	0,07	0,61
EFMg, %	0,17	-0,36	0,82*	0,83*	0,20	-0,46	-0,27	0,57	0,69*	1,00	0,16	0,76*

Таблица 2

Показатели	Диурез, л	АКТГ, пг/мл	Кортизол, нмоль/л	Альдостерон, пг/мл	ПТГ, пг/мл	Na мочи/ кр. мочи	Са мочи/ кр. мочи	Р мочи/ кр.мочи	Mg мочи/ кр. мочи	К мочи/ кр. мочи	Моч. к. мочи / кр. мочи
EFNa, %	0,84*	0,61	-0,15	0,07	-0,07	0,66	0,35	-0,50	-0,26	0,84*	-0,25
EFCa, %	0,03	0,70*	0,21	-0,01	0,72*	-0,19	0,98,*	0,16	0,65	0,70*	0,48
EF моч.к., %	-0,22	-0,15	-0,14	0,55	-0,02	-0,26	0,21	0,46	0,61	0,11	0,79*
EFP, %	-0,40	-0,12	-0,09	0,02	0,56	-0,46	0,25	0,97,*	0,65	-0,05	0,67*
Na мочи/креат. мочи	0,73*	0,43	-0,19	-0,12	-0,49	1,00	-0,22	-0,45	-0,59	0,46	-0,49
Са мочи/креат. мочи	-0,08	0,67*	0,25	-0,05	0,68*	-0,22	1,00	0,19	0,74*	0,68*	0,58
Р мочи/креат. мочи	-0,46	-0,09	0,00	-0,09	0,59	-0,45	0,19	1,00	0,61	-0,17	0,60
Моч. к. мочи /кр. мочи	-0,40	0,08	0,17	0,19	0,36	-0,49	0,58	0,60	0,90,*	0,20	1,00
Диурез, л	1,00	0,25	-0,03	0,23	-0,36	0,73*	-0,08	-0,46	-0,46	0,50	-0,40
Клиренс кр./кг, мл/мин./кг	-0,60	-0,52	0,13	-0,07	-0,33	-0,30	-0,47	0,28	0,12	-0,68*	0,31
Осмолярность мочи, мосмоль/л	-0,76*	0,13	0,08	-0,15	0,45	-0,59	0,58	0,47	0,80*	0,09	0,81*
Осмолярность крови, мосмоль/л	0,88*	0,32	0,06	0,05	-0,47	0,81*	-0,09	-0,38	-0,37	0,50	-0,20
Концентрационный коэффициент	-0,77*	0,13	0,08	-0,15	0,46	-0,60	0,59	0,47	0,81*	0,09	0,80*
Клиренс осмолярности, мл/мин.	0,55	0,33	-0,09	0,26	-0,36	0,47	0,27	-0,22	0,11	0,69*	0,38
Клиренс воды, мл/мин.	-0,16	-0,27	0,10	-0,19	0,25	-0,22	-0,34	0,02	-0,35	-0,57	-0,64
Альдостерон, пг/мл	0,23	-0,16	-0,14	1,00	-0,14	-0,12	-0,05	-0,09	0,09	-0,05	0,19
К мочи/креат. мочи	0,50	0,74*	-0,17	-0,05	0,17	0,46	0,68*	-0,17	0,18	1,00	0,20
EFК, %	0,46	0,64	-0,41	0,43	0,06	0,38	0,45	-0,23	0,07	0,77*	0,25
ПТГ, пг/мл	-0,36	0,43	0,06	-0,14	1,00	-0,49	0,68*	0,59	0,58	0,17	0,36
АКТГ, пг/мл	0,25	1,00	0,00	-0,16	0,43	0,43	0,67*	-0,09	0,16	0,74*	0,08
Кортизол, нмоль/л	-0,03	0,00	1,00	-0,14	0,06	-0,19	0,25	0,00	0,40	-0,17	0,17
Mg мочи/креат. мочи	-0,46	0,16	0,40	0,09	0,58	-0,59	0,74*	0,61	1,00	0,18	0,90,*
EFMg, %	-0,46	0,12	0,25	0,20	0,48	-0,55	0,67*	0,62	0,98,*	0,20	0,95,*

Фильтрационно-реабсорбционные корреляционные связи в контрольной группе

Эндокрино-метаболические корреляционные связи в контрольной группе

моче, умеренная прямая зависимость наблюдалась между осмолярностью крови и экскретируемой фракцией натрия, между экскретируемой фракцией натрия и клиренсом осмолярности. Экскретируемая фракция кальция имела очень сильную, практически функциональную связь с величиной отношения концентрации кальция в моче и креатинина мочи, отмечалась умеренная положительная связь с концентрацией калия в моче, уровнем ПТГ и АКТГ. Экскретируемая фракция фосфора была сильно связана с величиной отношения концентрации фосфора в моче к креатинину мочи, имелась умеренная положительная корреляционная связь с уровнем мочевой кислоты и магния в моче. Экскретируемая фракция мочевой кислоты имела тесную положительную связь с величиной отношения уровня мочевой кислоты в моче к креатинину мочи и с экскретируемой фракцией магния мочи.

Анализ корреляционных эндокрино-метаболических связей в контрольной группе животных показал умеренную связь между АКТГ и экскретируемой фракцией кальция и калия. Анализ динамики уровня кортизола не показал сильных и умеренных корреляционных зависимостей, однако средняя величина кортизола в контрольной группе на 8-е и 11-е сутки контроля была выше, чем в группе интактных крыс (таблица 5). Выявили умеренную положительную корреляционную зависимость между альдостероном и экскретируемой фракцией мочевой кислоты. Уровень паратиреоидного гомона был положительно умеренно связан с экскретируемой фракцией кальция и фосфора, достоверно прямо связан с величиной отношения уровня кальция мочи и креатинина мочи, слабо положительно связан с АКТГ и экскретируемой фракцией магния.

Фильтрационно-реабсорбционные и эндокрино-метаболи-ческие корреляционные зависимости у крыс исследуемой группы представлены в таблицах 3 и 4.

По сравнению с результатами исследования в контрольной группе в исследуемой группе наблюдалось изменение как силы, так и направленности корреляционных функциональных связей. Связь между клиренсом креатинина и экскретируемой фракцией кальция была положительной, а по отношению к экс- кретируемой фракции фосфора – отрицательной. Изменяется характер связи клиренса креатинина с осмолярностью мочи, с концентрационным коэффициентом, усиливается отрицательная связь клиренса креатинина и клиренса осмотически свободной воды. Между осмолярностью крови и диурезом практически нет связи. Между экскретируемой фракцией натрия и концентрацией натрия в моче наблюдалась прямая сильная зависимость, такая же как и в контрольной группе, умеренная

Таблица 3

Показатели	Клиренс креат./кг	Осмолярность крови	Осмолярность мочи	Концентрационный коэфф.	Клиренс осмолярности	Клиренс воды	EFNa, %	EFCa, %	EFP, %	EFMg, %	EFК, %	EF моч.к., %
EFNa, %	0,08	0,22	0,67*	0,70*	0,59	-0,68*	1,00	0,05	-0,09	-0,34	0,53	-0,36
EFCa, %	0,40	0,32	-0,07	-0,04	0,16	-0,14	0,05	1,00	0,35	0,60	-0,02	0,43
EF моч.к., %	0,29	0,25	-0,14	-0,10	0,14	-0,10	-0,36	0,43	0,49	0,90*	-0,20	1,00
EFP, %	-0,36	0,08	0,38	0,41	-0,26	0,18	-0,09	0,35	1,00	0,28	0,19	0,49
Na мочи/креат. мочи	0,21	0,29	0,59	0,64	0,63	-0,70*	0,97,*	0,18	-0,06	-0,26	0,46	-0,25
Са мочи/креат. мочи	0,12	0,65	-0,08	-0,08	0,25	-0,21	-0,19	0,27	-0,12	0,67*	0,31	0,49
Р мочи/креат. мочи	-0,34	0,14	0,41	0,44	-0,26	0,17	-0,03	0,37	0,99,*	0,23	0,17	0,47
Моч. к. мочи /кр. мочи	0,33	0,39	-0,03	0,03	0,29	-0,26	-0,18	0,48	0,48	0,87*	-0,03	0,97,*
Диурез, л	0,82*	-0,06	-0,83*	-0,77*	0,33	-0,13	-0,31	0,23	-0,36	0,45	-0,59	0,36
Клиренс кр./кг, мл/мин./кг	1,00	-0,19	-0,56	-0,45	0,67*	-0,53	0,08	0,40	-0,36	0,42	-0,44	0,29
Осмолярность мочи, мосмоль/л	-0,56	0,38	1,00	0,97,*	0,09	-0,29	0,67*	-0,07	0,38	-0,26	0,74*	-0,14
Осмолярность крови, мосмоль/л	-0,19	1,00	0,38	0,27	0,00	-0,03	0,22	0,32	0,08	0,27	0,37	0,25
Концентрационный коэффициент	-0,45	0,27	0,97,*	1,00	0,25	-0,44	0,70*	-0,04	0,41	-0,21	0,79*	-0,10
Клиренс осмолярности, мл/мин.	0,67*	0,00	0,09	0,25	1,00	-0,98,*	0,59	0,16	-0,26	0,24	0,30	0,14
Клиренс воды, мл/мин.	-0,53	-0,03	-0,29	-0,44	-0,98,*	1,00	-0,68*	-0,14	0,18	-0,18	-0,44	-0,10
Альдостерон, пг/мл	0,59	0,07	-0,38	-0,30	0,33	-0,24	-0,27	0,54	0,30	0,91,*	-0,30	0,87*
К мочи/креат. мочи	-0,30	0,59	0,75*	0,79*	0,31	-0,43	0,62	0,21	0,29	-0,11	0,87*	-0,09
EFК, %	-0,44	0,37	0,74*	0,79*	0,30	-0,44	0,53	-0,02	0,19	-0,13	1,00	-0,20
ПТГ, пг/мл	-0,04	-0,78*	-0,39	-0,29	-0,11	0,13	-0,50	-0,40	-0,12	-0,18	-0,10	-0,20
АКТГ, пг/мл	-0,15	-0,78*	-0,22	-0,14	-0,31	0,29	-0,39	-0,01	0,38	-0,07	-0,13	-0,10
Кортизол, нмоль/л	0,51	0,20	-0,28	-0,21	0,32	-0,24	-0,28	0,56	0,32	0,97,*	-0,21	0,93*
Mg мочи/креат. мочи	-0,16	0,52	0,13	0,11	0,18	-0,19	0,03	-0,19	-0,47	-0,02	0,51	-0,16
EFMg, %	0,42	0,27	-0,26	-0,21	0,24	-0,18	-0,34	0,60	0,28	1,00	-0,13	0,90*

Таблица 4

Показатели	Диурез, л	АКТГ, пг/ мл	Кортизол, нмоль/л	Альдостерон, пг/мл	ПТГ, пг/ мл	Na мочи/ кр. мочи	Са мочи/ кр. мочи	Р мочи/ кр.мочи	Mg мочи/ кр. мочи	К мочи/ кр. мочи	Моч. к. мочи / кр. мочи
EFNa, %	-0,31	-0,39	-0,28	-0,27	-0,50	0,97,*	-0,19	-0,03	0,03	0,62	-0,18
EFCa, %	0,23	-0,01	0,56	0,54	-0,40	0,18	0,27	0,37	-0,19	0,21	0,48
EF моч.к., %	0,36	-0,10	0,93,*	0,87*	-0,20	-0,25	0,49	0,47	-0,16	-0,09	0,97,*
EFP, %	-0,36	0,38	0,32	0,30	-0,12	-0,06	-0,12	0,99,*	-0,47	0,29	0,48
Na мочи/креат. мочи	-0,18	-0,47	-0,19	-0,18	-0,55	1,00	-0,14	0,03	0,05	0,66	-0,05
Са мочи/креат. мочи	0,29	-0,48	0,57	0,44	-0,23	-0,14	1,00	-0,16	0,69*	0,27	0,57
Р мочи/креат. мочи	-0,37	0,29	0,28	0,25	-0,20	0,03	-0,16	1,00	-0,47	0,34	0,48
Моч. к. мочи /кр. мочи	0,35	-0,23	0,91,*	0,84*	-0,30	-0,05	0,57	0,48	-0,04	0,13	1,00
Диурез, л	1,00	-0,19	0,53	0,63	-0,01	-0,18	0,29	-0,37	-0,07	-0,48	0,35
Клиренс кр./кг, мл/ мин./кг	0,82*	-0,15	0,51	0,59	-0,04	0,21	0,12	-0,34	-0,16	-0,30	0,33
Осмолярность мочи, мосмоль/л	-0,83*	-0,22	-0,28	-0,38	-0,39	0,59	-0,08	0,41	0,13	0,75*	-0,03
Осмолярность крови, мосмоль/л	-0,06	-0,78*	0,20	0,07	-0,78*	0,29	0,65	0,14	0,52	0,59	0,39
Концентра-ционный коэффициент	-0,77*	-0,14	-0,21	-0,30	-0,29	0,64	-0,08	0,44	0,11	0,79*	0,03
Клиренс осмолярности, мл/мин.	0,33	-0,31	0,32	0,33	-0,11	0,63	0,25	-0,26	0,18	0,31	0,29
Клиренс воды, мл/мин.	-0,13	0,29	-0,24	-0,24	0,13	-0,70*	-0,21	0,17	-0,19	-0,43	-0,26
Альдостерон, пг/мл	0,63	0,01	0,97,*	1,00	-0,17	-0,18	0,44	0,25	-0,30	-0,25	0,84*
К мочи/креат. мочи	-0,48	-0,36	-0,14	-0,25	-0,38	0,66	0,27	0,34	0,44	1,00	0,13
EFК, %	-0,59	-0,13	-0,21	-0,30	-0,10	0,46	0,31	0,17	0,51	0,87*	-0,03
ПТГ, пг/мл	-0,01	0,72*	-0,20	-0,17	1,00	-0,55	-0,23	-0,20	0,01	-0,38	-0,30
АКТГ, пг/мл	-0,19	1,00	-0,08	0,01	0,72*	-0,47	-0,48	0,29	-0,54	-0,36	-0,23
Кортизол, нмоль/л	0,53	-0,08	1,00	0,97,*	-0,20	-0,19	0,57	0,28	-0,15	-0,14	0,91*
Mg мочи/креат. мочи	-0,07	-0,54	-0,15	-0,30	0,01	0,05	0,69*	-0,47	1,00	0,44	-0,04
EFMg, %	0,45	-0,07	0,97,*	0,91,*	-0,18	-0,26	0,67*	0,23	-0,02	-0,11	0,87*

Эндокрино-метаболические корреляционные связи в исследуемой группе

* - коэффициенты корреляции статистически достоверны с уровнем р<0,05;

** - коэффициенты корреляции статистически достоверны с уровнем р<0,001

Таблица 5

Результаты исследования уровня гормонов крови у крыс при парентеральном введении физиологического раствора и 0,06% раствора ГН в дозе 2,2-2,5 мг/кг/сутки (М=М ± σ).

Показатель	Интактные крысы	5-е сутки		8-е сутки		11-е сутки
Показатель	Интактные крысы	Контрольная группа	Экспериментальная группа	Контрольная группа	Экспериментальная группа	Контрольная группа	Экспериментальная группа
АКТГ крови, пг/мл	226,0±79,7	328,8±13,3*	194,0±34,4**	236,0±29,3	142,6±72,7**	242,3±133,3	307,3±137,1
Кортизол крови, нмоль/л	40,5±1,4	40,9±8,1	86,7±82,6	49,6±28,9	29,4±9,1*	46,3±3,9*	20,7±3,1,*
Альдостерон, пг/мл	82,6±40,7	441,4± 346,2*	806,1± 646,3*	776,6± 440,5*	62,5±43,1**	320,1±75,5*	94,1±26,1**
ПТГ, пг/мл	1,7±0,7	1,9±0,4	5,7±6,6	2,4±0,5	2,8±1,1	338,8±490,5*	19,9±37,0,*

Фильтрационно-реабсорбционные корреляционные связи в исследуемой группе

положительная зависимость отмечалась между экскретируемой фракцией натрия и клиренсом осмолярности. Экскретируемая фракция кальция имела слабую положительную связь с величиной отношения концентрации кальция в моче и креатинина мочи в отличие от данных, полученных в контрольной группе животных, где связь была достоверной, прямой и сильной. Как и в контрольной группе экскретируемая фракция фосфора была достоверно сильно связана с величиной отношения концентрации фосфора в моче к креатинину мочи, имелась умеренная положительная корреляционная связь с уровнем мочевой кислоты. В группе №1 и в группе №2 экскретируемая фракция мочевой кислоты имела прямую достоверную положительную связь с величиной отношения уровня мочевой кислоты в моче к креатинину мочи, с экскретируемой фракцией магния мочи.

Наиболее интересные результаты обнаружили при изучении эндокрино-метаболических корреляционных зависимостей у крыс исследуемой группы.

В отличие от контрольной группы №1 в группе №2 практически отсутствовала связь между АКТГ и экскретируемой фракцией кальция и калия, она была слабой и имела отрицательное значение. Кортизол показал сильную прямую достоверную зависимость в отношении содержания в моче мочевой кислоты. В исследуемой группе крыс прослеживалась очень сильная, положительная, практически функциональная связь кортизола и альдостерона, кортизола и экскретируемой фракции магния, умеренная прямая связь кортизола и экскретируемой фракцией кальция. Альдостерон показал сильную положительную достоверную связь с кортизолом, с концентрацией в моче мочевой кислоты, с экскретируемой фракцией мочевой кислоты и экскретируемой фракцией магния. В отличие от контрольной группы, где связь альдостерона и экскретируемой фракции кальция отсутствовала, в исследуемой группе была обнаружена слабая, близкая к умеренной положительная зависимость между концентрацией альдостерона в крови и величинами экскретирумой фракции кальция и отношением уровня кальция к уровню креатинина мочи. ПТГ имел слабую отрицательную связь с экскретируемой фракцией кальция и концентрацией кальция в моче и практически не имел связи с уровнем фосфора в моче. Это означало, что ПТГ не оказывал физиологического влияния на фосфорно-кальциевый обмен. Определялась сильная положительная достоверная связь ПТГ с АКТГ и сильная отрицательная связь ПТГ с осмолярностью крови. Концентрация кальция и фосфора в моче животных исследуемой группы имели слабую и умеренную положительную не достоверную корреляционную зависимость с кортизолом, альдостероном и экскретируемой фракцией мочевой кислоты и экскретируемой фракцией магния.

Результаты исследования уровня гормонов крыс представлены в таблице №5.

При анализе динамики изменения концентраций АКТГ, кортизола и альдостерона в группах №1 и №2 констатировали фактическую разнонаправленность вектора изменения сред- ней величины этих гормонов во все сроки наблюдения. Векторная однонаправленность в группах сравнения наблюдалась лишь при анализе изменения концентрации ПТГ. Учитывая, что АКТГ, кортизол и альдостерон оказывают существенное влияние на метаболизм и регуляцию водно-солевого обмена, можно сделать заключение о том, что в контрольной и исследуемой группах мы наблюдали два отличных друг от друга по метаболической направленности процесса: нормальный метаболизм в контрольной группе и гипокатаболический метаболизм в исследуемой группе. В группе №1 на фоне обычно протекающего обмена веществ ярко проявился эффект ПТГ, чему соответствовали выявленные корреляционные связи.

Обсуждение

Доминирование наиболее важной в данный момент функциональной системы организма протекает неосознанно в результате автономной работы защитно-приспособительных механизмов под контролем ЦНС. Искусственное моделирование доминирующего системного состояния в условиях эксперимента не вызывает больших трудностей. В контрольной группе животных на фоне парентерального введения физиологического раствора активировали функциональную систему поддержания осмотического равновесия и контроля концентрации натрия и хлора в организме.

В исследуемой группе крысам парентерально вводили 0,06% раствор ГН, который готовился на основе физиологического раствора. В группе №2 активировали как функциональную систему поддержания осмотического равновесия и концентрации натрия и хлора в организме, так и функциональную систему антиоксидантной защиты в ответ на прооксидантное действие ГН.

«Ответное действие всегда сильнее отклоняющего фактора» - золотое правило нормы П.К. Анохина [1, 2]. Сравнивая корреляционные зависимости в группах №1 и №2, наблюдали развитие различных по своему качеству состояний. Доминирование функциональной системы изменяет и метаболизм, и работу эндокринной системы, и функцию внутренних органов. В исследуемой группе определялось достоверное снижение уровня АКТГ, кортизола, альдостерона, ПТГ по сравнению с данными в контрольной группе в различные сроки эксперимента. Из этого следует, что у крыс исследуемой группы доминировала функциональная система увеличения мощности антиоксидантной защиты организма. Все это отразилось на силе, достоверности и направленности изучаемых корреляционных связей. В контрольной группе животных уровень паратиреоидного гомона был положительно умеренно связан с экскретируемой фракцией кальция и фосфора, то есть с присущими этому гормону эффектами. В исследуемой группе крыс ПТГ имел слабую отрицательную связь с экскретируемой фракцией кальция и концентрацией кальция в моче и практически не имел связи с уровнем фосфора в моче.

Интерес представляет ответная реакция метаболизма, эндокринной системы, функции внутренних органов с точки зре- ния обмена кальция, фосфора и мочевой кислоты на изменение антиоксидантного статуса организма в сторону активации процессов ПОЛ. Достоверное снижение уровня кортизола у животных исследуемой группы, сопровождалось проявлением сильной прямой достоверной корреляционной зависимостью в отношении экскретируемой фракции мочевой кислоты, экскретируемой фракции магния и концентрации мочевой кислоты в моче, умеренной прямой связью кортизола и экскретируемой фракцией кальция и концентрацией кальция в моче, слабой прямой зависимостью кортизола и экскретируемой фракции фосфора и концентрации фосфора в моче. Снижение уровня альдостерона в той же группе животных характеризовалось проявлением сильной прямой достоверной корреляционной зависимостью в отношении экскретируемой фракции мочевой кислоты, экскретируемой фракции магния и концентрации мочевой кислоты в моче. В отношении экскреции кальция и фосфора корреляции альдостерона были аналогичными крреляциям кортизола. Это означало, что у крыс исследуемой группы концентрация в моче основных факторов литогенеза, таких как кальций, фосфор и мочевая кислота, снижалась прямо пропорционально снижению уровня кортизола и альдостерона в крови.

Выводы

Ответная реакция организма у крыс на дозированную активацию функциональной системы антиоксидантной защиты организма парентеральными инъекиями 0,06% раствора ГН в дозе 2,2-2,5 мг/кг/сутки в течение 4-х дней сопровождается перестройкой обмена веществ, изменением функции органов эндокринной системы, экскреторной функции почек, что в конечном итоге приводит к снижению концентрации в моче уровня кальция, фосфора, мочевой кислоты – основных факторов риска уролитиаза.

Изучение роли кортизола и альдостерна в отношении риска формирования мочевых камней может внести вклад в понимание патогенеза нефролитиаза и разработку новых методов профилактики и метафилактики мочекаменной болезни.

Список литературы Кортизол и альдостерон - факторы риска мочекаменной болезни

Анохин П. К. Функциональная система как методологический принцип биологического и физиологического исследования. В кн.: Системная организация физиологических функций. М., 1968. С. 5-7.
Общая физиология функциональных систем организма / под ред. К.В. Судакова. М.: «Медицина», 1983. 272 с.
Судаков К. В. Общие закономерности системогенеза. В кн.: Теория системогенеза. М., 1997. С. 7-91.
Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. 272 с.
Аполихин О.И., Сивков А.В., Константинова О.В., Сломинский П.А., Тупицына Т.В., Калиниченко Д.Н. Генетические факторы риска рецидивного уролитиаза. Экспериментальная и клиническая урология 2016;(3):127-130.
Иващенко В.В. Механизм адаптогенного действия гипохлорита натрия при непрямом электрохимическом окислении крови и его применение в урологии. Дис.. д-ра мед. наук. М. 2016. 361 с.
Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация: Пособие для последипломной подготовки врачей. М.: «Медицина», 2004. 144 с.
Харченко М.А. Корреляционный анализ (учебное пособие для вузов). Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2008. 30 с.

Еще

Статья научная