Лактатемия как возможный фармакологический маркер радиорезистентности при действии ингибитора NOS Т1023
Автор: Макарчук В.М., Филимонова М.В., Филимонов А.С., Шевченко Л.И., Изместьева О.С., Сабурова А.С.
Рубрика: Научные статьи
Статья в выпуске: 1 т.29, 2020 года.
Бесплатный доступ
Целью исследования являлось изучение динамики лактатемии и кислотно-основного состояния как возможного показателя гипоксического и радиозащитного действия ингибитора синтаз оксида азота (NOS) Т1023. Методы исследования включали оценку содержания лактата, газового и кислотно-основного состава артериальной крови и сопоставление этих данных с кардиоваскулярными и противолучевыми эффектами соединения Т1023. Результаты исследований показали, что динамика содержания лактата и компенсаторных сдвигов в газовом и кислотно-основном составе, препятствующих развитию ацидоза, детально отражали гипоксическое действие Т1023 и отчётливо коррелировали с кардиоваскулярными эффектами, индуцирующими транзиторную гипоксию. Сопоставление этих данных с радиобиологическими эффектами Т1023 показало наличие выраженной корреляции между противолучевым действием Т1023 и индуцированной им лактатемией. При этом выявленная взаимосвязь количественно описывалась простыми линейными моделями. Полученные данные показывают, что использованные доступные лабораторные методы адекватно отражают гипоксическое и радиозащитное действие ингибитора NOS Т1023 в динамике. Это свидетельствует о том, что лактатемия может являться фармакологическим маркером изменения радиорезистентности. Полная верификация такого маркера, потенциально, может позволить Т1023 преодолеть существующие препятствия клинических испытаний радиопротекторов.
Ингибиторы nos, гипоксический радиопротектор, лактатемия, кислотно-основное состояние, фармакологический маркер
Короткий адрес: https://sciup.org/170171519
IDR: 170171519 | DOI: 10.21870/0131-3878-2020-29-1-45-56
Список литературы Лактатемия как возможный фармакологический маркер радиорезистентности при действии ингибитора NOS Т1023
- Singh V.K., Seed T.M. A review of radiation countermeasures focusing on injury-specific medicinals and regulatory approval status: part I. Radiation subsyndromes, animal models and FDA-approved counter-measures //Int. J. Radiat. Biol. 2017. V. 93, N 9. P. 851-869.
- Проскуряков С.Я., Кучеренко Н.Г., Тришкина А.И., Филимонова М.В., Шевчук А.Г., Штейн Л.В., Верховский Ю.Г., Коноплянников А.Г., Мандругин А.А., Федосеев В.М., Скворцов В.Г. NO-ингибирующая и вазотропная активность некоторых соединений, содержащих тиоамидиновую группу //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. Т. 134, № 10. С. 393-396.
- Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Трофимова Т.П., Макарчук В.М., Шевчук А.С., Лушникова Г.А. К вопросу о механизме радиозащитного действия ингибиторов NO-синтаз //Радиац. биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54, № 5. С. 500-506.
- Филимонова М.В., Шевченко Л.И., Макарчук В.М., Чеснакова Е.А., Изместьева О.С., Корнеева Т.С., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: I. Показатели противолучевой активности и взаимодействие с другими радиопротекторами //Радиац. биология. Радио-экология. 2015. Т. 55, № 3. С. 250-259.
- Филимонова М.В., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., Шевченко Л.И., Сабуров В.О., Филимонов А.С. Противолучевые эффекты ингибитора синтаз оксида азота Т1023 в нормальных и малигнизиро-ванных тканях //Радиация и риск. 2018. Т. 27, № 4. С. 155-169.
- Шмидт Р.Ф., Тевс Г. Физиология человека. Том 2 /пер. с англ. Н.Н. Алипова, О.В. Левашова, М.С. Морозовой /под ред. П.Г. Костюка. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 314 с.
- Бочков В.Н., Добровольский А.Б., Кушлинский Н.Е., Логинов В.А., Панченко Е.П., Ратнер Е.И., Творогова М.Г., Титов В.Н., Ткачук В.А. Клиническая биохимия. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 512 с.
- Дементьева И.И. Лабораторная диагностика и клиническая оценка нарушений гомеостаза у больных в критическом состоянии. М.: Российский научный центр хирургии РАМН, 2005. 85 с.
- Шейд П. Фундаментальная и клиническая физиология. Раздел 11. Кислотно-щелочное равновесие /пер. с англ. И.С. Киселёвой, М.А. Каменской /под ред. А.Г. Камкина, А.А. Каменского. М.: Академия, 2003. с. 840-858.
- Рождественский Л.М., Федотова М.И., Романов А.И., Белоусова О.И. О путях реализации и механизмах противолучевого действия РС-10, меркамина и мексамина //Радиац. биология. Радиоэкология. 2017. Т. 57, № 5. С. 540-544.
- Макарчук В.М., Филимонова М.В., Изместьева О.С., Чеснакова Е.А., Самсонова А.С., Корнеева Т.С., Шевченко Л.И., Филимонов А.С. Радиозащитные свойства ингибитора NO-синтаз Т1023: III. Механизмы противолучевого действия in vivo //Радиац. биология. Радиоэкология. 2016. Т. 56, № 6. С. 590-597.
