Потеря гетерозиготности локусов генов BRCA1 и BRCA2 в опухоли молочной железы

Одним из факторов вариабельности злокачественных новообразований является потеря гетерозиготности (LOH - loss of heterozygosity). Предполагается, что биологический смысл LOH применительно к канцерогенезу связан с инактивацией гетерозиготных локусов патогенетически значимых генов. Целью исследования явилось исследование потери гетерозиготности генов BRCA1/2 в опухоли молочной железы. Материал и методы. В исследование были включены 122 больных раком молочной железы IIA-IIIC стадии. ДНК выделяли из 122 биопсийных образцов опухолевой ткани с помощью набора QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). Для оценки статуса LOH проведен микроматричный анализ на ДНК-чипах высокой плотности фирмы Affymetrix CytoScanTM HD Array. Для обработки результатов микрочипирования использовали программу «Chromosome Analysis Suite 3.3» (Affymetrix, USA). Результаты. В результате проведенного исследования было установлено, что наличие потери гетерозиготности в гене BRCA1 сопряжено с ответом на неоадъювантную химиотерапию. Показано, что у 59 больных наличие LOH в гене BRCA1 сопряжено с объективным ответом на лечение (p=0,005). Наличие потери гетерозиготности в изучаемых генах сопряжено с благоприятным прогнозом. Показатель 5-летней безметастатической выживаемости у пациентов с потерей гетерозиготности для гена BRCA1 составляет 75 % (log-rank test p=0,003), для гена BRCA2 все пациенты имели 100 % безметастатическую выживаемость, log-rank test p=0,05. Заключение. Показано, что потеря гетерозиготности в генах BRCA1/2 связана с эффективностью неоадъювантной химиотерапии, а также является независимым прогностическим фактором. С учетом полученных результатов можно предположить, что инактивация BRCA1/2 должна коррелировать с чувствительностью к терапии на основе платины, что, несомненно, делает дальнейшее изучение данного вопроса актуальным.