Мацитентан: эволюция класса антагонистов рецепторов эндотелина для повышения эффективности и безопасности лечения легочной артериальной гипертензии

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) - тяжелое прогрессирующее заболевание, которое характеризуется выраженным ремоделированием мелких легочных артерий и артериол, приводит к декомпенсации правого желудочка и гибели больных. В результате открытия патогенетических мишеней ЛАГ были созданы и внедрены в клиническую практику лекарственные препараты, восполняющие дефицит эндогенного простациклина и оксида азота, блокирующие эффекты эндотелина-1 (ЭТ-1). Роль последнего в патогенезе ЛАГ обусловлена мощным вазоконстриктивным потенциалом, комплексом эффектов, ответственных за развитие ремоделирования легочных сосудов. История клинического применения антагонистов рецепторов эндотелина (АРЭ) началась в 2001г. с бозентана. Его эффективность была показана в серии рандомизированных клинических исследований. Мацитентан - новый мощный пероральный АРЭ двойного действия, специально созданный для улучшения эффективности и повышения безопасности терапии за счет тканевой специфичности препарата. Новая молекула блокирует рецепторы ЭТ типа А и В, имеет улучшенные физико-химические свойства, направленные на повышение пенетрации препарата в ткани. В экспериментальных работах мацитентан предотвращал повышение давления в легочной артерии и гипертрофию правого желудочка, улучшал выживаемость животных. В исследовании SERAPHIN влияние мацитентана на заболеваемость и смертность изучалось у 742 больных с ЛАГ, получавших препарат в дозах 3 мг и 10 мг, по сравнению с плацебо. Применение мацитентана в дозах 3 мг и 10 мг способствовало снижению риска заболеваемости и смертности при ЛАГ на 30% и 45%, соответственно. К 6 месяцу наблюдения в группах лечения мацитентаном 3 мг и 10 мг прирост дистанции в тесте 6-минутной ходьбы по сравнению с плацебо составил плюс 16,8-22,0 м. Функциональный класс улучшился по сравнению с исходным к 6 месяцу лечения у 13% больных в группе плацебо, 20% - в группе мацитентана 3 мг (р=0,04) и 22% - в группе 10 мг (р=0,006). По сравнению с группой плацебо терапия мацитентаном вызывала достоверное снижение легочного сосудистого сопротивления и повышение сердечного индекса. Терапия характеризовалась благоприятным профилем переносимости. В октябре 2013 г. мацитентан (OPSUMIT) 10 мг однократно в сутки одобрен Администрацией по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (США) для лечения больных ЛАГ для предотвращения прогрессирования болезни.