Макростомин типидаги berberis алкалоидлари

Бензилизохинолиновые алкалоиды по своей структуре делятся на 3 группы:

1-Бензилизохинолины (1-БИХ) (I) ;

1-Бензилтетрагидроизохинолины (1-БТГИХ)            (II) ;           N-

Бензилтетрагидроизохинолины (NБТГИХ) (III) .

I

Рисунок 1.

II

III

До настоящего времени в природе найдено более 30 алкалоида этой группы. Они довольно широко распространены в растительном мире и обнаружены в растениях семейств Berberidaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Menispermaceae, Rhamnaceae, Monimiaceae, Leguminosae.

1-БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНЫ ТИПА МАКРОСТОМИНА

Представители          этой подгруппы, первым из которых является макростомин (1), имеют в молекуле пирролидиновое кольцо в положении    С-4 изохинолиновой части. В эту подгруппу входит 5 алкалоидов:   макростомин (1), дегидронормакростомин (2), цис-N-окись макростомина (3), транс-N-окись макростомина (4) и аренин (5). Все они выделены из растений семейства Papaveraceae (Рисунок 2). Присутствие     пирролидинового кольца у макростомина (1), выделенного из P.macrostomine [1], установлено сравнением данных масс- и ПМР-спектров с таковыми никотина. Пик иона с m/z 84 (N-Me пирролидиний ион) в масс-спектре и два мультиплета при 1.5 - 2.2 м.д. (4Н) и при 3.0 - 3.6 м.д. (3Н) в ПМР-спектре     характерны      для пирролидинового кольца.    При метилировании 1 метилируются оба атома азота и образуется 6, где протоны пирролидинового кольца и протон Н-3 в ПМР-спектре сдвигается в более слабое поле, чем у макростомина. Метилирование 6 СН3J приводит к раскрытию пирролидинового кольца (7) (Рисунок 3).

^H 3 ^C

^H 3 ^C

O

^H 3 ^C

HO

O

O

O

^H 3

N^{+ CH}

CH

N

Рисунок 2.

Описаны различные пути синтеза макростомина [2, 3]. Дегидронормакростомин (2) выделен из этого же растения [1].

Позже авторами [4] из другого вида Papaver выделены две N-окиси макростомина - цис-(3) и транс-(4)

изомеры,      которые      при восстановлении Zn в серной кислоте дают один продукт -

макростомин

HC

HC

O

N CH

N+ CH3

CH

HC

HC

N+ CH

HC

HC

O

<

O

CH (CH2)3N(CH3)2

1          6         7Рисунок 3.

А последний при окислении с Н 2 О 2 дает 3 и 4. В условиях пиролиза 3 и 4 в вакууме при 200^о может произойти либо расширение пирролидинового кольца, либо перегруппировка по Коупу и могут образоваться два продукта (8 и 9), при восстановлении его Zn в H 2 SO 4 получается продукт (10), который при ацетилировании дает О,N-диацетилпроизводное (11).

Проявление метинового протона геминалного ацетоксильной группе при 6.27 м.д., свидетельствует о том, что при пиролизе происходит расширение пирролидинового кольца (по типу 8) [4] (Рисунок 4).

Деметилированным производным макростомина (1) [1] является аренин (5), выделенный из P.arenarium [5]. На этот факт

сигнал протона С-8 смещен на 20 Гц в слабое поле по сравнению с таковым в спектре 1, а протоны кольца С и метиленовые протоны смещены примерно на 10 Гц в сильное поле. Эти смещения, по-видимому, связаны с изменением

указывают его данные. При диазометаном Расположение установлено спектров 5 и

спектрометрические

метилировании

образуется

ОН-группы сравнением

в

ПМР-

ориентации молекулы

бензильной части

относительно

макростомина (1) и объясняются заменой ОСН 3 -группы при С-7 в 1 гидроксильной группой в аренине (5).

+ /•R1

R

N  CH 3

O

1. В ПМР-спектре 5

O

=

=

=

=

CH

O

O ;     R2

CH 3 ; R 2

O

H3C

H 3 C

3.   R1

4.   R1

CH 3

O

O

H3C

H 3 C

Рисунок 4.