Маркерная диагностика колоректального рака

По данным ВОЗ, ежегодно в Мире регистрируется около 900 тыс. новых случаев колоректального рака (КРР) и более 400 тыс. смертей от этой патологи. В Европе показатели равны 370 тыс. и 200 тыс. соответственно [1, 3]. В целом, в европейских странах КРР составляет 13% в структуре всей онкологической заболеваемости. В Российской Федерации выявляется около 57 тыс. новых случаев заболевания в год, а в структуре онкологической заболеваемости КРР стабильно занимает 2-3-е место [2, 3]. Не более 20% больных на момент установления диагноза имеют 1-11 стадии. У 40% регистрируется вовлечение в процесс регионарных лимфоузлов, а у каждого третьего диагностируются отдаленные метастазы. Дополнительно к этому у 4060% больных, которым были выполнены радикальные хирургические вмешательства, в процессе наблюдения наступает диссеминация процесса. Неоднозначна роль опухолевых маркеров в диагностике колоректального рака. Начиная с середины 70-х годов ведутся активный поиск и внедрение в практику определения уровня опухолевых маркеров в сыворотке крови больного.

Цель работы: провести анализ значимости онкомаркеров в диагностике колоректального рака.

Задачи исследования: 1) провести забор крови у больных колоректальным раком и выполнить иммуно-ферментный анализ 3 маркеров – раковоэмбриональный антиген, СА 19-9, а также альфа фетопротеина. 2) провести анализ полученных данных и сопоставить с клиническими данными. Брали цельную венозную кровь (5 мл) центрифугировали в течение 15 мин. при 1000 об/мин. Аликвоты сыворотки объемом 1 мл замораживали, хранили при температуре -350С [3, 4]. Метод электрохемолюминесценции выполнен на автоматическом комплексе «Elecsys 2010» («Roche», Швейцария) при помощи тест-систем «Roche». Количество онкомаркеров в образцах определяли по калибровочной кривой, построенной через контрольные точки, и по эталонной кривой, полученной с помощью штрихового кода реактива. Диапазон измерений РЭА составлял 0,2-1000 нг/мл, АФП – 0,604-1210 нг/мл, СА 19-9 – 0,500-1000 МЕ/мл. Нормальные показатели онкомаркеров при использовании этих тест-систем: РЭА – 0-2,5 нг/мл, АФП – 0-13,0 нг/мл, СА 19-9 – 0-30,0 МЕ/мл. Содержание онкомаркеров в крови пациентов определяли до оперативного вмешательства и в ходе послеоперационного мониторинга через 6 мес, затем через 1, 2, 3, 4, 5 лет. Повышенное содержание СА 199 и РЭА в сыворотке крови 64 (94,1%) пациентов и α-фетопротеина в сыворотке крови пяти больных КРР до операции подтвердило, что содержание онкомаркеров повышается в организме больных на всех стадиях заболевания (табл. 1). Отсутствие изменений содержания

α -фетопротеина в организме приблизительно 93% больных свидетельствует, на наш взгляд, о низкой информативности в случае использования этого онкомаркера в диагностике первичной опухоли и метастазов рака толстой кишки, исключая поражение печени.

Таблица 1 Содержание онкомаркеров в сыворотке крови больных c разными стадиями колоректального рака

В сыворотке крови больных до операции (при норме РЭА – 0-2,5 нг/мл, АФП – 0-13,0 нг/мл, СА 19-9 – 0-30,0 МЕ/мл) выявлено повышенное содержание онкомаркеров СА 19-9 (65,7±0,09 МЕ/мл) и РЭА

(14,2±0.4 нг/мл) у 64 (94,1%) больных, а повышение содержания α-фетопротеина (до 24,8 нг/мл) лишь у 5-и (7,4%), что свидетельствует о низкой информативности этого онкомаркера в диагностике первичной опухоли толстого кишечника. Показатели онкомаркеров значительно превышающих референтные значения в сыворотке крови также зарегистрированы в течение 5 лет наблюдений. Количество больных КРР с высоким содержанием онкомаркеров в крови отражено в табл. 2.

Таблица 2

Количество больных КРР с высоким содержанием онкомаркеров

Необходимо отметить, что в случае метастатического поражения печени пяти больных (4,6%) содержание трех опухолевых маркеров в сыворотке крови статистически достоверно на уровне p <0,05 превышало верхнюю границу нормы РЭА – 24,6±0,8 нг/мл, СА 19-9 – 105,4±3,6 Ед/мл, α -фетопротеин – 18,4±3,2 Ед/мл, приблизительно в 1.5-30 раз. В крови четырех больных (3.7%) с солитарными метастатическими узлами в печени отмечено повышение содержания только РЭА до 20,3±0,7 нг/мл и СА 19-9 до 100,9±1,3 Ед/мл. В результате проведенной работы можно сделать следующий вывод, как диагностическая тест система у больных колоректальным раком маркерная диагностика может использоваться, но нельзя использовать данный метод в скрининговых исследованиях.