Маркеры функции эндотелия и их значение при заболеваниях вен нижних конечностей

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей является распространённым заболеванием. Эпидемиологические данные свидетельствуют, что частота ТГВ составляет 160 на 100000 населения [2]. Согласно данным министерства здравоохранения Российской Федерации, в России в 1999 году зарегистрировано 240 000 случаев острых тромбозов глубоких вен [7].

Несмотря на широкое использование антикоагулянтной терапии, постоянное совершенствование применяемых препаратов, у 80-95% больных, перенесших острый тромбоз, в дальнейшем развивается посттромботический синдром (ПТС), составляющий до 28% всех заболеваний венозной системы. Около 40% больных становятся инвалидами II-III группы [1]. ПТС нижних конечностей является поздним осложнением острого тромбоза глубоких вен и представляет собой хроническую венозную недостаточность вследствие неполной реканализации тромбированных вен, разрушения венозных клапанов, рефлюкса крови через несостоятельные клапаны магистральных коллатеральных и перфорантных вен.

Тяжесть течения ПТС зависит от качества и полноценности проведенной терапии в остром периоде. По статическим данным, после перенесенного острого тромбофлебита глубоких вен у пациентов от 20 до 40% случаев наступает хроническая окклюзия магистральных вен, что приводит к развитию тяжелой формы хронической венозной недостаточности (ХВН).

ТГВ считается многофакторным заболеванием и является следствием сложных взаимодействий между экологическими и генетическими предрасполагающими факторами.

Острому глубокому тромбозу очень часто предшествуют: острые респираторные заболевания дыхательных путей, тонзиллиты, аллергические состояния, переохлаждения, злоупотребление жирной пищей, алкоголем, никотином. Однако, некоторые исследования функции эндотелия в популяции не выявили корреляционную связь между курением, пассивным курением и избыточное потребление соли, и изменяем функции эндотелия, эти факторы не повышали риск развития его дисфункции. Существенными факторами риска были названы: наличие у пациента ожирения, артериальной гипертензии, сахарного диабета, повышенного С-реактивного белка, избыточное потребление алкоголя и ЧСС более 85 уд/мин [10]. Ранние морфофункциональные изменения в стенке вены при тромбозе с нарушением целостности эндотелия и деструктивными изменениями эндотелиоцитов являются пусковыми для дальнейшего развития патологического процесса и определяют последующее состояние сосуда [8].

Поверхность эндотелия обычно имеет антитром-богенную структуру. При эндотелиальной травме, связанной с такими факторами, как гипо- и аноксия, механические повреждения, воздействие свободных радикалов, цитокинов, происходит активация тромбоцитов и гиперкоагуляция [11].

Окислительный стресс определяется как дисбаланс между количеством окислителей, перепроизводством свободных радикалов кислорода и недостаточностью антиоксидантных систем и механизмов. Недавние исследования показали, что увеличение свободных радикалов кислорода и перекисное окисление липидов играют важную роль в патогенезе многих заболеваний. Уровень малонового диальдегида в сыворотке крови (МДА), используется как показатель перекисного окисления липидов и широко используется в качестве маркера активности свободных радикалов [17]. Существует данные, свидетельствующие о роли окислительного стресса в патобиологии венозного тромбоза. Re и др. [27] обнаружили, более высокую концентрацию МДА, 4-гидроксиноненала и миелопероксидазы (МПО) у пациентов ТГВ по сравнению со здоровыми людьми. Оксид азота (NO) синтезируется в эндотелиальных клетках во время катаболизма L-аргинина при активном участии NO-синтазы (NOS) [25]. Он модулирует вазомоторный тонус, ингибирует агрегацию тромбоцитов, и угнетает пролиферацию гладкомышечных клеток [23]. Окислительный стресс уменьшает период полураспада NO [16]. Большинство исследований, направлены на выявление антитромбо-генных свойств NO при заболеваниях артерий, а не вен [14]. Изменения уровня оксида азота при венозной патологии носят пока в основном экспериментальный характер [6], однако, доказательность важности этого показателя не вызывает сомнений.

Новым фактором риска развития эндотелиальной дисфункции (ЭД) и сердечно-сосудистых заболеваний в литературе называют асимметричный диметиларги-нин (AДMA), который является эндогенным ингибитором NO-синтазы [13]. Высокие сывороточные уровни АДМА ассоциируют с развитием сосудистых заболеваний. Но при тромбозах глубоких вен различий в показателях концентрации АДМА со значениями у здоровых добровольцев не выявлено [18]. В недавнем исследовании на животных, даже долгосрочные вливания АДМА не влияют на число эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в циркулирующей крови [12]. В нормальных физиологических условиях, антиоксиданты ответственны за клеточную защиту от окислительного стресса, а именно, превращение свободных радикалов ферментами супероксиддисмутазой (СОД), каталазой и глутатионпероксидазой (ГП) [24], тем самым поддерживая сосудорасширяющий и антитромботической эффекты оксида азота в сосудистой сети [29]. Активность глутатионпероксидазы (ГП) снижается при остром тромбозе глубоких вен, в частности ГП-3, возможно, в результате патологического процесса, а не является его причиной [15]. В дополнение к ее антиоксидантными свойствами, ГП также повышает биодоступность NO за счет активизации его освобождения от 3-нитрозотиолов, усиливает ингибирование функции тромбоцитов с помощью NO [19]. Окислительные реакции с участием NO в плазме может ослабить его воздействие на функции тромбоцитов и, соответственно, вызвать тромбоз [22]. Гомоцистеин является сульфгидрильной-содержащий аминокислотой образующейся при метаболизме метионина. В нормализации значений гомоцистеина значимую роль имеет уровень витаминов В 6 , В 12 , фолиевой кислоты. Высокий уровень гомоцистеина в плазме является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и венозной тромбоэмболии [20]. Все больше данных о связи эндотелиальной дисфункции и уровнем гомоцистеина [28]. Грон и коллеги [21] заметили, что низкий уровень витамина В 6 сам по себе уже является фактором риска рецидива венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ).

Фармакологические средства для коррекции эндотелиальной дисфункции при различной сосудистой патологии изучены и находят применение в практике [4]. При венозной патологии доказательным эндоте-лиопротективным действием обладает венотонизирующий препарат микронизированной очищенной фракции флавоноидов [5]. Дальнейшего изучения требуют подходы к фармакологической коррекции гипергомоцистеин индуцированной эндотелиальной дисфункции при данном патологическом состоянии.