Маркеры стволовости в клетках опухоли и стромы рака яичников

МАРКЕРЫ СТВОЛОВОСТИ В КЛЕТКАХОПУХОЛИ И СТРОМЫ РАКА ЯИЧНИКОВ

Авторы: С. О. Генинг ¹, И. И. Антонеева ^1,2, А. А. Ризванов ³

Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск; 2. ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», Ульяновска; 3. Казанский (Приволжский) Федеральный Университет, Казань

Цель: Концепция опухолевых стволовых клеток (СОК) определяет их как движущую силу развития опухоли. СОК проявляют наиболее агрессивные свойства среди клеточных популяций опухолевого очага, в том числе устойчивость к химиотерапии. Данные о фенотипе и распространенности СОК в опухолевой ткани рака яичников (РЯ) неоднозначны. Целью исследования была оценка экспрессии стволовых маркеров CD44, ALDH1 и CD133 клетками паренхимы и стромы опухоли у первичных пациенток с РЯ. Материалы и методы: В ретроспективное исследование включены 16 пациенток с впервые диагностированным РЯ I–IV стадии FIGO (средний возраст 56,5 лет). Всем пациенткам выполнялось хирургическое лечение в объеме оптимальной либо полной циторедукции с последующей адъювантной химиотерапией (ХТ) — 6 курсов по стандартной схеме ТР.

Гистологически у 7 пациенток опухоль была низкодифференцированной серозной аденокарциномой, у 3 — не-

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-315-90011.

дифференцированной, у 1 — низкодифференцированной светлоклеточной, 1 — низкодифференцированной эндометриоидной и 1 — высокодифференцированной муцинозной. Образцы фиксированного опухолевого материала были окрашены антителами против CD44 (EPR 1013Y, Abcam); CD133 (clone AC133, Miltenyi Biotec) и ALDH (44 / ALDH, BD Transduction Laboratories). Для характеристики анализа использовали % позитивно окрашенных клеток, интенсивность окрашивания в баллах и общий балл по системе Klein M. et al. Для сравнений между группами использовался непараметрический критерий Манна–Уитни. Для оценки корреляционных взаимосвязей использовался коэффициент корреляции Спирмена (p < 0,05) (ПО Statistica 13.0 (StatSoft)).

Результаты: Анализ образцов показал наличие экспрессии ALDH в паренхиме опухоли в 12 (85,71 %) образцах. Из них в 5 (42%) позитивно окрашивались≤30% клеток паренхимы, в 5 (42%) — от 30 до 60% клеток, в 2 (16%) — более 60%. Интенсивность окрашивания была средней в большинстве случаев (66,7%). Общий балл ALDH составил 2 в 33% случаев, 3 в 16%, 4 в 16%, 6 в 33%. В строме в большинстве случаев отмечалось умеренное очаговое окрашивание ALDH.

Во всех изученных образцах наблюдалась экспрессия CD44 в паренхиме. 30% и менее клеток окрашивались в 7 образцах, 30–60% — в 3, более 60% — в 6. Интенсивность окрашивания была средней в 10 (62,5%) случаях. Общий балл CD44 составил 2 в 37,5%, 3 — в 25%, 4 — в 12,5%, 6 — в 25% случаев. Окрашивание стромы на CD44 варьировало от слабого до яркого, диффузного. В нескольких образцах была выявлена экспрессия CD44 и ALDH в клетках эндотелия капилляров опухоли, а также строме на границе с паренхимой.

Экспрессия CD133 в паренхиме была выявлена только в 9 случаях, при этом в 8 из них — менее 10% с общим баллом 2–3, и только в 1 случае — 90% с высокой интенсивностью и общим баллом 9. Данный образец был взят у пациентки со светлоклеточной опухолью, у которой, несмотря на Iа стадию болезни, отсутствие асцита и низкий уровень СА125, развился рецидив через 2 месяца после окончания первой линии ХТ. Экспрессия CD133 в строме не наблюдалась ни в одном образце.

Мы установили положительную корреляцию между показателями окрашивания на CD133 и интенсивностью окраски ALDH (r= 0,73, p < 0,05), а также отрицательную корреляцию между количеством CD44 клеток в паренхиме и стадией РЯ (r=-0,55, p < 0,05). ALDH-позитивное окрашивание стромы было более выраженным у пациенток, у которых рецидив заболевания развился менее чем через 6 месяцев после окончания ХТ, в сравнении с остальными пациентками (р = 0,045).

Заключение: Полученные результаты свидетельствуют о наличии и сочетании различных признаков стволово-сти в ткани первичной опухоли РЯ. Для характеристики стволовых признаков рекомендуем использование трех стволовых маркеров.