Механизм действия гликозида витамина С (AAG) в защите системы кроветворения у мышей после облучения в сублетальной дозе

Мышей облучали на рентгеновском аппарате РУМ-17 (фильтр 0,5 мм меди + 1,0 мм алюминия, напряжение на трубке 200 кВ, анодный ток 5

мА). Доза облучения составила 5,6 Гр, при мощности дозы 0,5 Гр в мин. Гликозид витамина С (AAG) был любезно предоставлен профессором В.Т. Кагией (Киото, г. Япония). AAG и аскорбиновую кислоту вводили внутрижелудочно при помощи зонда в концентрации 100 мг/кг за 1 ч до облучения; контрольной группе - перорально по 0,5 мл физиологического раствора. Животных забивали под эфирным наркозом, соблюдая правила работы с лабораторными животными. Об интенсивности окислительного стресса судили по уровню гидроперекисей липидов с использованием FOX-2 метода. Концентрацию восстановленного (GSH) и окисленного (GSSG) глутатиона определяли, используя циклический метод. Вычисляли отношение GSH/GSSG. Значимость различий показателей между группами оценивали с использованием непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты. Тотальное облучение мышей в сублетальной дозе вызывает значительное увеличение продуктов ПОЛ в гомогенате спленоци-тов. Максимальное увеличение было зафиксировано через сутки после облучения и составило в контроле 20,14±2,31 мкмоль/г ткани (р<0,05) в сравнении с интактной группой животных, у которых данный показатель составил 4,49±0,65 мкмоль/г ткани. Введение AAG за 1 ч до облучения приводило к подавлению выработки гидроперекисей 12,49±2,68 мкмоль/г ткани (р<0,05), в сравнении с группой животных, которые подвергались только облучению. Введение мышам АА в меньшей степени подавляло образование гидроперекисей (17,16±1,42 мкмоль/г ткани через сутки). Эта закономерность соблюдалась и в другие сроки оценки продуктов ПОЛ.

Ключевая роль в защите клетки от окислительного стресса отводится системе глутатиона. Уровень GSH у интактных мышей составил 15,37±0,93 нмоль/мг белка, GSSG– 0,64±0,05 нмоль/мг белка, GSH/GSSG–24,11±1,46. После воздействия облучения в сублетальной дозе наблюдалось снижение уровня GSH, максимальное снижение было зафиксировано через сутки - 5,82±0,38 нмоль/мг белка (р<0,05), при этом уровень GSSG возрастал до 0,79±0,11 нмоль/мг белка; отношение GSH/GSSG снижалось до 8,13±1,38 (р<0,05), что свидетельствует о развитии окислительного стресса. У облученных мышей, которые получали AAG, наблюдалось существенное снижение окислительного стресса посредством влияния на систему глутатиона; уровень GSH через сутки после облучения составил 9,11±0,64 нмоль/мг белка, GSSG–0,56±0,05 нмоль/мг белка, GSH/

GSSG–16,59±1,16 (р<0,05) по сравнению с контрольной группой животных. Введение АА в меньшей степени оказывало влияние на данный процесс. Это объясняется тем, что в условиях in vivo, благодаря стабильности AAG, более длительное время создается высокая концентрация аскорбиновой кислоты в плазме крови. При действии радиации происходит ее окисление, в результате чего образуется дегидроаскорбино-вая кислота, которая транспортируется в клетки переносчиками глюкозы, где вызывает активацию пентозофосфатного цикла и увеличивает уровень восстановленного глутатиона, который может непосредственно инактивировать радикалы, а также восстанавливать перекиси липидов в глутатионпероксидазной реакции.

Выводы. AAG оказывает защитное действие на кроветворение в условиях облучения путем нормализации работы системы глутатиона у экспериментальных животных.