Механизмы формирования герпетического стоматита у больных с хроническим тонзиллитом

¹Введение. Герпетический стоматит (ГС), являясь одним из вариантов манифестации герпетической инфекции (ГИ), в настоящее время в развитых странах обнаруживает четкую тенденцию к росту заболеваемости [1–3]. Манифестные формы ГИ наиболее часто развиваются у лиц с пре- и коморбидными состояниями, которые в последние годы все чаще встречаются в патологии человека и являются одними из факторов, значительно усложняющих ведение пациентов с ГИ в связи с возможным взаимоотягчаю-щим характером течения патологий [2, 4, 5].

Хронический тонзиллит (ХТ) на современном этапе занимает наибольший удельный вес в структуре заболеваний лимфоидного аппарата ротоглотки у взрослых и регистрируется практически у 20% населения [6]. Важнейшими звеньями патологического процесса при ХТ являются нарушения в иммунной и цитокиновой системах, сенсибилизация, персистенция условно-патогенной флоры и эндотоксикоз [6].

Высокая вероятность коморбидных состояний при таких распространенных в человеческой популяции заболеваниях, как ГИ и ХТ, обусловливает закономерный интерес к исследованию особенностей течения и механизмов развития ГС у лиц с ХТ.

Цель: исследование особенностей течения и механизмов развития герпетического стоматита у больных с хроническим тонзиллитом.

Методы. Для изучения особенностей развития ГС у больных ХТ сформированы следующие критерии включения:

• 1)    больные ГС легкой степени тяжести мужчины и женщины в возрасте 20–40 лет с установленным диагнозом ХТ (компенсированный/субкомпенсирован-ный) — 1-я группа (15 человек);

• 2)    больные мужчины и женщины в возрасте 20–40 лет с ГС без признаков ХТ — 2-я группа (15 человек);

• 3)    больные мужчины и женщины в возрасте 20– 40 лет с ХТ (компенсированный/субкомпенсирован-ный), не имевшие в анамнезе клинических признаков герпетической инфекции (включая стоматит), — 3-я группа (15 человек).

Критерии исключения: больные с другими формами стоматита и ХТ, острыми инфекционными заболеваниями, хроническими вирусными гепатитами, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом; беременность; период лактации; отказ больного от участия в исследовании на любом этапе.

При постановке диагноза ГС помимо клинических признаков заболевания и данных анамнеза учитыва-

Адрес: 400131, г. Волгоград ул. Герцена, 10.

Тел. (8442) 73-21-61, 89053981111.

ли результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на HSV-1, 2, а также определения IgM и IgG к HSV-1,2 (ИФА). В соответствии с наиболее часто используемыми классификациями, основывающимися на клинико-морфологических признаках [1, 2, 4, 7], ГС подразделяли на три степени тяжести: легкую, среднюю и тяжелую. В исследование вошли больные с легкими по тяжести формами стоматита.

Диагноз «хронический тонзиллит, компенсирован-ный/декомпенсированный» выставлялся в соответствии с классификацией И. Б. Солдатова (1975) [6].

Показатели интерлейкина-1β (IL-1β), фактора некроза опухоли (TNF-α) в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) оценивали с помощью иммунофер-ментной тест-системы ООО «Цитокин» (г. Санкт-Петербург). Уровень малонового диальдегида (МДА) исследовали методом М. С. Гончаренко и А. М. Латино-вой (1985), активность супероксиддисмутазы (СОД) — по методике R. Fried (1975). Частоту встречаемости микробных инфектов (CMV, C. albicans, C. trachomatis) в ЖПК исследовали по данным детекции микроорганизмов методом ПЦР. В качестве группы контроля проведено исследование лабораторных параметров у 15 практически здоровых лиц, не предъявлявших жалоб на состояние здоровья и не имевших признаков заболеваний полости рта и миндалин, сопоставимых по полу и возрасту с обследуемыми пациентами.

Статистический анализ осуществлялся с помощью компьютера Pentium IV и пакетов программ для статистической обработки Microsoft Excel for Windows 4,0 (Microsoft Corp) и Statistika 6,0 с указанием средних значений, стандартной ошибки среднего (m) — формат (M±m), достоверности различий с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок.

Результаты. Анализ клинической картины у больных ГС и ХТ позволил установить, что при сочетанной патологии средняя продолжительность обострений стоматита (8,7±0,5 дня) была достоверно (p<0,05) больше, чем при ГС без фонового ХТ (6,9±0,6 дня). Диспансеризация больных в течение года выявила, что повторные атаки ГС в группе с сочетанной патологией встречались в 73,3% случаев с частотой 2-3 раза (в среднем 2,2±0,2 раза), среди пациентов без ХТ в 40% с частотой 1-2 раза (1,5±0,3).

Исследование микробного профиля ЖПК у больных ГС и ХТ позволило определить в пародонтальных карманах в 100% случаев многокомпонентные ассоциации микроорганизмов (вирусы, хламидии, грибы), при этом частота выделения различных инфекционных агентов была выше в группе с коморбидной патологией, чем в группах с изолированным ГС или ХТ (табл. 1, 2).

При оценке активности IL-1β и TNF-α в ЖПК у больных ГС на фоне ХТ установлено, что данные параметры были достоверно выше, чем в группе контроля, а также среди больных с ГС или ХТ. Среди

Таблица 1

Микробный пейзаж пародонтальных карманов рта у обследованных (процент выявляемости методом ПЦР)

Изучаемый показатель	Группы
	ГС в сочетании с ХТ (n=15)	ГС (n=15)	ХТ (n=15)
Cytomegalovirus	60	40	26,7
Candida albicans	53,3	46,7	33,3
Chlamydia trachomatis	40	26,7	20

Таблица 2

Изучаемый показатель	Группы
	здоровые лица (n=15)	ГС в сочетании с ХТ (n=15)	ГС (n=15)	ХТ (n=15)
МДА, (нмоль/мл)	2,82±0,12	3,89±0,08*	3,62±0,13*	3,27±0,09* **
Активность СОД, (усл. ед.)	310,5±20,5	211,5±7,1*	229,3±11,4*	244,2±6,2* **
СрМ (опт. ед.)	0,26±0,01	0,43±0,02*	0,39±0,02*	0,36±0,02* **
IL-ie, мг/мл	1,13±0,06	2,48±0,05*	2,21±0,08* **	1,29±0,07 **
TNF-a, мг/мл	1,27±0,07	3,16±0,1*	2,87±0,09* **	1,44±0,08 **

П р и м еч а н и е : * ─ различия достоверны (p<0,05) при сравнении с группой контроля; ** ─ различия достоверны (p<0,05) при сравнении с группой с ГС и ХТ.

Параметры цитокинов, липопероксидации и маркеры эндотоксикоза у обследованных (M±m)

больных с ГС уровень провоспалительных цитокинов был увеличенным в сравнении с группой контроля, а у больных с ХТ обнаруживалась тенденция к повышению показателей цитокинов.

Среднее содержание СрМ и показатель МДА среди больных ГС на фоне ХТ были достоверно больше, чем в группе здоровых, а также больных ХТ, и несколько выше, чем в группе с ГС. Антиоксидантный потенциал крови (показатель СОД) на фоне комбинированной патологии был наиболее низким из всех групп с достоверными отличиями от группы контроля и группы с ХТ. Уровни СР, МДА и СОД у больных ГС, а также ХТ достоверно и разнонаправленно отклонялись от показателей здоровых лиц.

Обсуждение. Анализ полученных данных показал, что течение ГС на фоне ХТ характеризуется более частыми и длительными обострениями с сокращением ремиссии в сопоставлении с группой больных ГС без тонзиллита.

ГС у больных ХТ развивается на фоне эндотоксикоза, активации процессов липопероксидации, снижения антиоксидантного потенциала, что обусловливает более высокую частоту обострений стоматита с уменьшением ремиссии, чем среди пациентов без сопутствующего заболеваний лимфоидного аппарата ротоглотки.

В формировании местного воспалительного процесса при ГС на фоне ХТ большое значение имеют провоспалительные цитокины (IL-1β и TNF-α), активность которых в жидкости пародонтальных карманов выше, чем у больных ГС без фоновой патологии.

При ГС на фоне ХТ в микробном пейзаже паро-донтальных карманов с высокой частотой выявляются цитомегаловирусы, грибы рода кандида и хламидии трахоматис, при этом суммарная инфекционная нагрузка при коморбидной патологии выше, чем среди больных с изолированным ГС или ХТ.

Заключение. Таким образом, при ведении больных с сочетанной патологией — ГС на фоне ХТ — необходимо учитывать взаимоотягчающий характер течения заболеваний, что требует от клинициста особого внимания при проведении как диагностических, так и лечебно-профилактических мероприятий.