Management patient’s blood at critical bleeding and massive transfusion
Автор: Zhiburt E.B.
Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center
Рубрика: Оригинальные статьи
Статья в выпуске: 4 т.8, 2013 года.
Бесплатный доступ
Transfusion therapy is risky and costly, and the blood resources is limited. Patient blood management (PBM) is an evidence-based, interdisciplinary approach to optimize the treatment of patients who may need a blood transfusion. PBM covers all aspects of the examination and treatment of the patient’s surrounding a decision on transfusion, including the use of appropriate indications, as well as minimizing blood loss and optimize the patient’s red blood cell mass. Massive transfusion protocol is useful for the timely and proper application of the red blood cells and other blood components, can reduce the risk of mortality and acute respiratory distress syndrome among patients with critical bleeding requiring massive transfusion.
Blood, donor, transfusion, management, risks, massive transfusion protocol
Короткий адрес: https://sciup.org/140188261
IDR: 140188261
Текст научной статьи Management patient’s blood at critical bleeding and massive transfusion
Традиционная уверенность в спасительной роли переливания крови никогда не была подтверждена в проспективных контролируемых клинических исследованиях [25, 26].
Переливание крови несет:
– уникальные риски (что послужило причиной принятия единственного пока в России «медицинского» технического регламента [12]) (табл. 1);
– увеличение расходов клиники [21];
– сложности управления запасами крови [7].
Особенно значимость и проблемы трансфузионной терапии проявляются у пациентов с критическим кровотечением и массивной трансфузией. Идеология лечения таких пациентов в XXI веке существенно обновилась: от трансфузиологического обеспечения – к гарантии качества трансфузионной терапии, а от нее – к менеджменту крови пациента [1].
В обобщенном виде стратегии минимизации гемотрансфузий представлены на рис. 1.
Озабоченность эффективностью, безопасностью и затратностью трансфузионной терапии стимулирует поиск клинических решений, альтернативных гемотрансфузиям, сбережение крови пациента и сокращение расхода донорской крови [18, 19].
Определения
Критическое кровотечение – кровотечение, требующее массивной трансфузии (здесь не рассматриваются кровотечения небольшого объема в критическую зону или орган: внутричерепное, интраспинальное, интраокулярное).
Массивная трансфузия:
- замещение % массы эритроцитов за 4 часа (переливание 5 доз эритроцитов);
– замещение всей массы эритроцитов за сутки (10 доз эритроцитов) 1 ;
– коррекция кровопотери ≥150 мл/мин [35 ];
– переливание 20 доз эритроцитов и более [31].
Менеджмент крови пациента (МКП; англоязычный термин – patient blood management) – основанный на доказательствах, междисциплинарный подход к оптимизации лечения пациентов, которым может понадобиться переливание крови. МКП охватывает все аспекты обследования и лечения пациента, окружающие процесс решения о гемотрансфузии, включая применение надлежащих показаний, а также минимизацию кровопотери и оптимизацию массы эритроцитов пациента. МКП может
Табл. 1. Летальные осложнения трансфузии в США в 2005–2011 гг. [23]
Осложнение |
n |
% |
Связанное с трансфузией острое повреждение легких (ТРАЛИ) |
155 |
46 |
Гемолитическое (не-ABO) |
53 |
16 |
Гемолитическое (ABO) |
31 |
9 |
Бактериальное |
39 |
12 |
Циркуляторная перегрузка |
41 |
12 |
Анафилаксия |
13 |
4 |
Другое |
5 |
1 |
Всего |
337 |
100 |

Оптимизация эритропоэза |
Минимизация кровопотери |
Коррекция анемии |
||||
До операции |
|
|
|
|||
Во время операции |
• Период операции с оптимизацией массы эритроцитов |
|
|
|||
После операции |
|
|
|
|||
Рис. 1. Менеджмент крови пациента снизить потребность в переливании компонентов аллогенной крови и уменьшить расходы на здравоохранение, обеспечивая при этом доступность компонентов крови для пациентов, которым они необходимы [27, 39].
Во многом МКП соответствует идеологии кровесбе-режения [18], но несколько выходит за рамки трансфузиологии и нацелен на улучшение клинического исхода за счет отказа от ненужных гемотрансфузий.
Три «столпа» (составляющих) МКП:
– оптимизация объема крови и массы эритроцитов;
– минимизация кровопотери;
– оптимизация переносимости анемии пациентом (рис. 1) [35].
Эти три принципа применимы к любому гематологическому нарушению. МКП оптимизирует использование донорской крови и сокращает риск, ассоциированный с трансфузией.
Акценты и технологии менеджмента крови пациента вариабельны и зависят от клинической ситуации (острая массивная кровопотеря, реанимация, акушерство, педиатрия и т.д.).
Рассмотрим ключевые составляющие МКП при критическом кровотечении.
Протокол массивной трансфузии (ПМТ)
В организации, лицензированной на оказание медицинской помощи по трансфузиологии, важно наличие трансфузиологического комитета [3]. Одна из задач комитета – для помощи при критическом кровотечении разработать ПМТ, включающий дозу, время и отношение переливаемых компонентов крови.
У пациентов с критическим кровотечением, требующим массивной трансфузии, использование ПМТ для своевременного и надлежащего применения эритроцитов и других компонентов крови может снизить риск летальности и острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) (рис. 2 и 3) [4, 35].
Диагностика
Составляющие менеджмента критического кровотечения:
– ранняя оценка кровопотери;
– быстрый контроль источника кровотечения;
– быстрое восстановление ОЦК.
Элементы начальной оценки пациента с кровотечением:
– анамнез;
– систолическое артериальное давление;
– ЧСС;
– пульсовое давление;
– периферическая перфузия;
– состояние сознания;
– частота дыхания;
– диурез;
Старший врач определяет соответствие пациента активации ПМТ

Основа:
общий анализ крови, ТЭГ/коагулограмма (МНО, АЧТВ, фибриноген), биохимия, газы артериальной крови

ОПТИМИЗАЦИЯ: оксигенация сердечный выброс перфузия тканей метаболизм
Сообщить ОПК: «Активация ПМТ»

ОПК/лаборатория
-
1 Сообщить трансфузиологу
-
1 Выдать компоненты по запросу
-
1 Предусмотри повторные исследования и запрос компонентов крови
> Минимизируй время работ
1 Предусмотри ресурсы персонала
Старший врач
'Запрос:3
•4 дозы эритроцитов
•2-4 дозы СЗП3
МОНИТОРИНГ
(каждые 30-60 минут): общий анализ крови ТЭГ/коагулограмма ионизированный кальций газы артериальной крови

Трансфузиолог
-
• Связь с ОПК, лабораторией, врачами
-
> Помоги интерпретировать результаты, посоветуй гемокомпонентную терапию
'Предусмотри:3
•1 доза тромбоцитов
•транексамовая кислота при травме
'Включи:3
•КРИО, если фибриноген < 1 г/л
- по стандартам организации
Кровотечение остановлено?
ДА

НЕТ

ЦЕЛИ:
температура> 350°С pH >7.2
избыток оснований<-6 лактат < 4 ммоль/л Са2+ > 1.1 ммоль/л тромбоциты > 50 х 109/л АЧТВ<45 сек
МНО<1.6
фибриноген > 1.0 г/л
Сообщи ОПК/лаборатории:
«Остановка ПМТ»
Рис. 2. Протокол массивной трансфузии: алгоритм
– гемоглобин и гематокрит;
– состояние коагуляции;
– кислотно-основное состояние;
– температура.
Зачастую недооцененной остается гипокальциемия, имеющая у пациентов с критическом кровотечением и массивной трансфузией линейную зависимость с летальностью: отнощение шансов (ОШ) 1,25 на снижение концентрации кальция 0,1 ммоль/л. В прогнозировании внутригоспитальной летальности гипокальциемия важнее гипофибриногенемии, ацидоза и тромбоцитопении. С развитием тяжелой гипокальциемии (< 0,8 ммоль/л) ассоциированы количество доз перелитой плазмы и ацидоз [30].
В оценке кровопотери может помочь классификация (табл. 2).
Лечение
Агрессивное восстановление ОЦК чревато неблагоприятными последствиями:
– отек, компартмент-синдром и острое повреждение легких;
– гемодилюция усугубляет анемию, тромбоцитопению и коагулопатию;
– возможный разрыв сгустка усугубляет кровотечение.
Табл. 2. Расчет кровопотери при первом осмотре пациента
Класс геморрагического шока, American College of Surgeons (ACS) Committee on Trauma (2008)
I |
II |
III |
IV |
|
Потеря крови (мл) |
До 750 |
750–1500 |
1500–2000 |
> 2000 |
Потеря крови (% ОЦК) |
До 15 |
15–30 |
30–40 |
> 40 |
ЧСС (в мин) |
< 100 |
100–120 |
120–140 |
> 140 |
Кровяное давление |
Норма |
Норма |
Снижено |
Снижено |
Пульсовое давление |
Норма или снижено |
Снижено |
Снижено |
Снижено |
Частота дыхания (в мин) |
14–20 |
20–30 |
30–40 |
> 35 |
Диурез (мл/час) |
> 30 |
20–30 |
5–15 |
Нет |
Сознание |
Легкая тревога |
Средняя тревога |
Тревога, спутанность |
Спутанность, летаргия |
Более эффективным полагают сочетание допустимой гипотензии и минимального восстановления объема при поддержании систолического давления на уровне 80–100 мм рт. ст.
-
• Трансфузия 4 доз Эр. за < 4 ч, + гемодинамическая нестабильность, +/- продолжающееся кровотечение
-
• Тяжелая травма груди, живота, таза или многих длинных костей
-
• Большое акушерское, желудочно-кишечное или хирургическое кровотечение
Начальные меры
Реанимация
•Установить причину кровотечения
Начальные меры:
-
- сдавление
-
- жгут
-
- тампонада
•Хирургическая оценка:
-
- ранняя операция или ангиография для остановки
-
• Избегать гипотермии, активное согревание
-
• Избегать избытка кристаллоидов
-
• До остановка активного кровотечения оптимальна гипотензия (систолическое АД 80-100 мм рт. ст.)
-
• Один гемоглобин не используется как показание к трансфузии
Хирургическое лечение
Особые клинические ситуации
Операция или ангиография контроля повреждение
Реинфузия
Реинфузия эритроцитов
-
• Варфарин:
-
• витамин К, ППСБ/СЗП
-
• Акушерское кровотечение:
-
• часто ранний ДВС, предусмотри КРИО
-
• Травма головы:
. целевая концентрация тромбоцитов > 100 х 109/л
• гипотензия противопоказана
Доза
Соображения о rFVIla6
Тромбоциты < 50 х 109/л
МНО>1.6
Фибриноген < 1.0 г/л
Транексамовая кислота
1 доза тромбоцитов
СЗП 15 мл/кга
КРИО 3-4 г (10-20 доз) 1 г в течение 10 мин, затем инфузия 1 г в течение 8 ч
- вес пациента <50 кг - 2 дозы, 50-80 кг - 3 дозы, >80 кг - 4 дозы
Рутинное использование rFVIla при травме не рекомендовано.
Организация может создать процесс использования rFVIla при:
-
• неконтролируемом кровотечении при реинфузии, и
-
• неэффективности хирургического и лучевого контроля, и
-
• адекватном замещении компонентов крови, и
-
• pH > 7.2, температуре > 34° С.
Обсудите дозу с трансфузиологом б - rFVIla не лицензирован для применения в такой ситуации.
Рис. 3. Предлагаемые критерии для активации протокола массивной трансфузии
Эта тактика:
-
– предпочтительнее агрессивного восстановление объема до контроля активного кровотечения;
– противопоказана при возможном повреждении головного мозга;
– безопасный нижний порог систолического кровяного давления неизвестен, особое внимание – пожилым пациентам;
– максимальная продолжительность безопасной гипотензии – неизвестна [35].
Важнейший элемент лечения – остановка кровотечения и хирургическое пособие на всех этапах медицинской эвакуации [17].
Максимальная летальность при травме отмечается у пациентов с гипотермией, ацидозом и коагулопатией – так называемой «триадой смерти». Для улучшения выживаемости лечебные мероприятия должны быть направлены на профилактику и коррекцию этих осложнений (рис. 2).
У пациентов с критическим кровотечением, требующим массивной трансфузии, не получено достаточно доказательств для определения специфических соотно- шений переливания эритроцитов и других компонентов крови.
Есть публикации в которых показана эффективность соотношения перелитых доз «эритроциты» : «плазма» < 2 : 1. При углубленном анализе установлено, что во многом эти данные обусловлены «сдвигом выживаемости» – пациенты, умирающие вскоре после травмы, получают меньше плазмы, чем выжившие, поскольку срок от принятия решения до введения плазмы – 90 минут и более.
В отдельном травматологическом центре треть пациентов с критическим кровотечением успевала получить 10 и более доз эритроцитов до момента доставки размороженной плазмы [33].
Для сокращения периода подготовки плазмы к трансфузии в других развитых странах внедрили хранение размороженной плазмы. Так в США с 2008 по 2011 год переливание плазмы сократилось на 13,4 % – до 3882000 доз, а доля переливание размороженной плазмы, хранящейся при +4° С в течение 1–5 дней достигла 30,4% (1181000 доз) переливаний плазмы [38].
При немедленной доставке компонентов крови на начальном этапе коррекции критического крово-

течения возможно соотношение эритроциты:плазма: тромбоциты будет 1:1:1, однако в настоящее время из-за отсутствия доказательств невозможно рекомендовать такое специфическое отношение [24]. В Стэнфордском университете для оказания неотложной помощи поддерживают запас размороженной плазмы фенотипа АВ сроком хранения до 26 дней [28]. В августе 2013 года сутки хранить размороженную плазму появилась и у российских врачей [13].
У пациентов с критическим кровотечением, требующим массивной трансфузии, концентрацию гемоглобина следует оценивать в контексте гемодинамического статуса, перфузии органов и тканевой оксигенации.
Сбор и реинфузия собственной крови пациента с использованием современных аппаратов отмывания клеток эффективны и позволяют сберечь донорские эритроциты [6]. Наибольший опыт реинфузии при травме мирного времени накоплен в НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского [2].
Альтернативные способы повышения концентрации гемоглобина (железо, стимуляторы эритропоэза) при критическом кровотечении неэффективны. Применение кровезаменителей с газотранспортной функцией ожидает системных исследований [5].
В периоперационный период важна быстрая диагностика нарушений гемостаза (устройства «point-of-care») в сочетании с алгоритмами лекарственной и трансфузионной терапии.
Среди факторов гемостаза при кровопотере первой достигает критического уровня концентрация фибриногена [29].
Препараты фибриногена в России пока не зарегистрированы, поэтому для коррекции гипофибриногенемии при кровотечении нужно использовать криопреципитат.
В 2011 году в США было заготовлено 5926000 доз плазмы для трансфузий и приготовлено 1690000 доз криопреципитата, что на 15,6% больше, чем в 2008 году (p < 0,05). Было выдано 172000 пулированных (по 5 доз) криопреципитатов и 830000 единичных доз [38].
В России в 2011 году приготовлено 29273 дозы криопреципитата [14].
Важным средством коррекции гиповолемии являются плазмозамещающие растворы. На фоне роста интереса к сбалансированным (разность сильных ионов 24 мЭкв/л) кристаллоидным растворам [34], драматические события происходят с коллоидами.
14.06.2013 комитет по оценке рисков, связанных с безопасностью лекарственных средств, Европейского Агентства по лекарственным средствам (PRAC ЕМА) пришел к заключению, что в сравнении с кристаллоидами, применение растворов гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) сопряжено с более высоким риском развития повреждения почек, требующего диализа, а также с риском увеличения летальности. В связи с этим, Комитет принял решение рекомендовать Европейской Комиссии приостановить на территории Европейского Союза обращение данных лекарственных средств.
Ранее, 11.06.2013 Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США по результатам анализа новых данных по безопасности ГЭК, пришло к выводам о риске повышенной летальности и повреждений почек, требующих трансплантации, у взрослых пациентов в критическом состоянии, включая больных с сепсисом и пациентов, находящихся в отделениях реанимации. В связи с этим, FDA ограничило сферу использования данных лекарственных средств. В частности, рекомендовано не использовать препараты ГЭК у взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии, включая больных в реанимации и пациентов с сепсисом, не использовать данные растворы у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе; прекратить использование препаратов при первых симптомах нарушений функции почек; контролировать функцию почек как минимум 90 дней после применения растворов ГЭК у всех пациентов, учитывая риски поражения почек в отдаленном периоде. Одновременно с этим, FDA рассмотрело мета-анализ исследований, проводившихся у пациентов, которым выполнялись операции на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения. Управление пришло к выводу о необходимости включить в инструкцию препаратов ГЭК дополнительное предупреждение о риске кровотечений при их использовании. В связи с этим, FDA рекомендовало включить в инструкции препаратов ГЭК новое противопоказание, запрещающее их использование у пациентов, которым показана хирургическая операция на открытом сердце, связанная с проведением искусственного кровообращения. Также Управлением было рекомендовано прекращать использование растворов при первых признаках нарушений свертывания крови [11].
В мае 2013 года опубликованы результаты мультицентрового слепого проспективного рандимизированно-го контролируемого исследования CHEST (Crystalloid versus Hydroxyethyl Starch Trial), в котором приняли участие 32 госпиталя Австралии и Новой Зеландии. Сравнивали эффективность 6% ГЭК 130/0,4. (Волювен, Германия) и 0,9% раствора хлорида натрия в лечении пациентов отделений интенсивной терапии. Летальность в группах сравнения не отличалась. Заместительная почечная терапия использовалась у 235 (7,0%) из 3352 пациентов в группе ГЭК и 196 (5,8%) из 3375 пациентов в группе физиологического раствора (p = 0,04). ГЭК чаще был ассоциирован с осложнениями (5,3% против 2,8%; p < 0,001) [36]. Любопытно название отчетной статьи: «Кристаллоиды против коллоидов: нокаут в 12-м раунде?».
Гиперкоагуляционное влияние гелофузина (коллоид на основе желатина) на параметры тромбоэластографии и скорость роста сгустка в пространстве оказались выше, чем для ГЭК 130/0,4 и сохранялись дольше волемического эффекта [15].
Таким образом, в «соревновании» внутри коллоидов на первое место выходит старый добрый альбумин – единственный из коллоидов, упоминающийся, например, в недавно принятых международных правилах лечения сепсиса [22].
За последние 50 лет завершено 80 рандомизированных клинических исследований по вопросу применения замороженной плазмы для остановки или профилактики кровотечения, но все еще недостаточно доказательств для «информации о безопасности и эффективности трансфузий плазмы». Все еще мало доказательств о значимой пользе инфузий плазмы, а мета-анализ кардиологических исследований не выявил значимого отличия между экспериментальной и контрольной группами при кровопотере. Принимая во внимание хорошо известную мантру: «самая безопасная трансфузия – та, которая не выполнена, если нет четких показаний», остается надеяться на организацию новых высококачественных исследований применения плазмы с тем, чтобы определить эффективность и соответствующие индикаторы трансфузий [40]. На практике, в отсутствие концентратов факторов свертывания, переливание плазмы следует предусмотреть пациентам с кровотечением и лабораторным подтверждением коагулопатии (целевые значения коррекции коагулопатии: на тромбоэластограмме – R < 11; угол α > 52; или МНО < 1,6; АЧТВ < 45 сек).
Локальная адаптация ПМТ
Трансфузиологический комитет должен адаптировать шаблон ПМТ (рис. 2 и 3) с учетом:
– структуры и персонала организации;
– доступа к компонентам крови и их логистики [7, 8, 20];
– коммуникации клиницистов, лаборатории и вспомогательного персонала;
– важности раннего привлечения трансфузиолога [9]; – особенностей контингента пациентов.
Например, пробы для лабораторных исследований и контейнеры с компонентами крови в клиниках других развитых стран перемещаются пневмопочтой, а в медицинском центре университета Кентукки тромбоэластограмма в режиме реального времени выводится на монитор в операционной [32].
Важно разработать должностные инструкции участников ПМТ, проводить соответствующие тренинги.
Важны локальные правила активации и остановки ПМТ, минимизации отхода компонентов крови.
При активации ПМТ должны быть учтены:
– причина и скорость кровотечения;
– механизм повреждения;
– состояние пациента;
– вероятную потребность в трансфузионной поддержке (рис. 3).
Правила активации и остановки ПМТ должны быть известны вовлеченным сотрудникам. Нужно проводить аудит применения ПМТ [10].
Заключение
Гемотрансфузионная терапия рискованна и затратна, а ресурсы ее – ограничены. Глобальной тенденцией является внедрение правил назначения компонентов крови, основанных на доказательствах. С 2013 года необходимость наличия правил клинического использования донорской крови и ее компонентов предусмотрена и российским законом [16].
Исследования последних лет, в основном показывают эквивалентность или преимущество ограничительной стратегии назначения гемотрансфузий над либеральной, расширенной практикой переливания крови.
В лечении пациентов с критическим кровотечением и массивной кровопотерей возрастает роль альтернатив трансфузиям аллогенной крови.
Нужна большая работа, как по продолжению исследований, так и по трансляции результатов исследований в клиническое мышление и практику менеджмента крови пациента.