Метаболическая коррекция церебральных нарушений у новорожденных детей

Перинатальные поражения нервной системы сохраняют ведущую роль в развитии нервнопсихической патологии у детей [2]. Установлено, что для успешной патогенетической коррекции витальных функций у детей с перинатальной патологией уже, в первые сутки жизни целесообразно применение цереб-ропротективных и энерготропных средств [4, 5]. Доказано, что первый удар гипоксия наносит сукцинатоксидазному пути окисления субстратов [3], но при длительной адаптации все большее значение приобретает НАД-зависимое окисление субстратов [1]. Энерготропная метаболитная патогенетически обоснованная терапия в педиатрии на основе цитохимических исследований способствует более высокому уровню компенсации и реабилитации детей.

Цель исследования: оценка эффективности энерготропной терапии препаратом «Цитофлавин» у доношенных и недоношенных новорожденных с церебральной ишемией гипоксического генеза.

Материал и методы.

Цитофлавин вводили внутривенно в течение 5-7 дней в дозе 0,5 мл/кг массы тела на 5% или 10% растворе глюкозы из расчета 1:10. Группу сравнения составили 10 новорожденных со сходными клиниколабораторными синдромами, получавшими базовую симптоматическую и патогенетическую терапию по показаниям, но не получавших энерготропные препараты. У 44 детей до введения цитофлавина и после 3–7 дней лечения исследовали на мазках крови в лимфоцитах активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и НАДН2-дегидрогеназы (НАДН2-Д. Цитоморфоденси-тометрическим методом исследовали параметры митохондрий (площадь и оптическую плотность гранул формазана – интенсивность ферментной реакции, кластеры – скопления гранул; общий продукт реакции). Достоверность различий показателей вычисляли с помощью программы Statistica 6.0 по критерию Манна– Уитни.

Результаты и обсуждение.

У 33 из 52 пациентов применение цитофлавина на фоне базисной терапии оценено как высоко эффективное. Через 5-7 дней от начала курса лечения у этих детей отмечали четкое уменьшение выраженности церебральной депрессии, активацию врожденных рефлексов, в том числе сосания, адекватное увеличение массы тела, нарастание двигательной активности и мышечного тонуса. У 17 из 52 детей клиническая эффективность препарата была менее выражена. Тем не менее, и у этих пациентов к 8-10-му дням лечения имел место регресс патологических неврологических симптомов. У двух доношенных детей пятидневное применение цитофлавина оказалось неэффективным. Это были дети с церебральной ишемией III степени с наиболее выраженным общим угнетением (перивен-трикулярные уплотнения, признаки внутрижелудочковых кровоизлияний). По данным цитоморфоденсито-метрии у двух этих больных обнаружена тенденция к снижению активности СДГ. В дальнейшем у них было выявлено кистозное поражение головного мозга.

В группе сравнения лишь у половины пациентов на 10-12 сутки базисной терапии отмечали благоприятные клинико-функциональные изменения.

50 пациентов основной группы (исключены 2 вышеописанных ребенка с отсутствием эффекта от лечения) условно были разделены на три группы в зависимости от исходного состояния активности дегидрогеназ в лимфоцитах. Первая группа – с исходно низкой активностью, вторая – с умеренной (средней) активностью, третья – с исходно высокой активностью сукцинатдегидрогеназы и НАД-Н2- дегидрогеназы.

Клиническая эффективность препарата у подавляющего большинства этих пациентов оценена как достаточно высокая. В этой группе при цитохимическом исследовании в динамике установлено достоверное повышение общего продукта реакции при выявлении активности СДГ и НАДН2-Д, что происходило как за счет усиления катамнестической активности ферментов в отдельных митохондриях, так и за счет уве- личения формирования кластеров. В группе с исходно умеренной (средней) активностью дегидрогеназ у большинства детей эффективность лечения оценена как высокая, но значительных сдвигов параметров СДГ и НАДН2-Д не было обнаружено.

В группе с исходно высокой активностью клеточных ферментов клиническая эффективность препарата у большинства детей оценивалась как умеренно выраженная; после лечения отмечена тенденция к снижению активности СДГ.

Таким образом, полученные нами данные подтверждают достаточную клиническую эффективность отечественного препарата – цитофлавина у доношенных и недоношенных новорожденных со среднетяжелой и тяжелой церебральной ишемией, преимущественно при синдроме угнетения. Наиболее отчетливый клинический эффект был получен у детей с исходно сниженной активностью ферментов, которая на фоне лечения достоверно повышалась.