Метаболиты эстрогенов в канцерогенезе рака шейки матки

Актуальность. В настоящее время рак шейки матки (РШМ) занимает ведущее место в структуре женской онкологической заболевае- мости и смертности в развивающихся странах и является важнейшей медицинской и социальной проблемой во всех экономически раз- витых странах. Общепризнано, что важнейшим этиологическим фактором возникновения РШМ является инфицирование цервикальных тканей онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Тканевые изменения в цервикальном канале, вызванные ВПЧ, локализованы главным образом в эстрогенчувствительных зонах. Активная репродукция ВПЧ индуцирует образование «агрессивного» метаболита 16альфа-ОНЕ1 в инфицированных клетках, который может индуцировать канцерогенез. Таким образом, теория «генотоксического» эстрогениндуциро-ванного канцерогенеза позволяет отнести РШМ к гормонозависимым опухолям.

Цель исследования. Изучить уровень метаболитов эстрогенов в моче у больных раком шейки матки.

Материал и методы. В исследование были включены 26 больных раком шейки матки I-IV стадии, проходивших лечение в отделении гинекологии НИИ онкологии. Объем лечения соответствовал стадии заболевания. У всех больных определялся уровень метаболитов эстрогенов в моче с помощью иммуноферментного набора ESTRAMET (Mirax-Pharma). Определялись уровни 2-гидроксиэстрогена (2ОНЕ1), 16альфа-гидроксиэстрона (16ОНЕ1), соотношение метаболитов эстрогенов, а также сумма метаболитов эстрогенов, отражающая величину общего содержания эстрогенов в моче, так как первичные эстрогены метаболизируются в тканях и выводятся с мочой в виде метаболитов.

Результаты. Средний возраст больных составил 45,6±14,3 года (24-72 года), причем доля пациенток репродуктивного возраста составила 46,15% (12). В 23,1% (6) случаев установлена I стадия, в 38,5% (10) - IIb стадия, у 30,8% (8) больных – IIIb и у 7,7% (2) диагностирована IV стадия. Плоскоклеточный рак шейки матки гистологически верифицирован у 88,5% (23), железисто-плоскоклеточный – у 7,7% (2) и аденокарцинома – у 3,8% (1). В 48,8% случаев наблюдалась умеренной степени дифференцировка плоскоклеточного рака, низкодифференцированный рак – в 26,9% случаев.

ВПЧ-инфекция отмечалась у 77% больных, причем в 70% случаев определялся 16 серотип, в 15% - 18 серотип, у 23 % больных определялось два и более серотипа ВПЧ. В 23 % определялась высокая вирусная нагрузка (5 lg на 105 клеток).

Уровень метаболита 2ОНЕ1 в моче, отвечающего за нормальный клеточный рост, составил 8,95±2,9 нг/мг, что достоверно ниже уровня 2ОНЕ1 в моче здоровых женщин (19,7±.1,2 нг/ мг). Уровень метаболита 16ОНЕ1, играющего ключевую роль в опухолевой трансформации клеток, составил 14,95±4,4 нг/мг, что достоверно не отличалось от уровня у здоровых женщин (15,2±2,4 нг/мг). Сумма метаболитов эстрогенов в моче (2ОНЕ1+16ОНЕ1) составила 24,5±7,5 нг/мг, у здоровых женщин – 28,0 нг/мг. Определение соотношения метаболитов эстрогенов 2/16 составило 0,7±0,15, что было достоверно ниже, чем у здоровых женщин (1,67±0,24). Статистически значимых различий в уровнях метаболитов эстрогенов в зависимости от дифференцировки опухоли выявлено не было, но отмечалась обратно пропорциональная зависимость со стадией процесса.

Выводы. Таким образом, изменение соотношения метаболитов эстрогенов 2ОНЕ1/16ОНЕ1 в сторону преобладания «агрессивного» метаболита 16ОНЕ1, способствующего индуцированию таких механизмов эстрогензависимого канцерогенеза, как усиление клеточной пролиферации и генотоксические повреждения наследственного аппарата, что позволяет рассматривать рак шейки матки как эстрогензависимую опухоль, а определение уровня метаболитов эстрогенов в качестве нового объективного диагностического критерия.