Метаболиты пуринового обмена в плазме крови больных с хронической болезнью почек различной степени тяжести

Внеклеточные нуклеотиды/нуклеозиды играют большую роль в регуляции нормальных метаболиче- ских процессов, но в тоже время участвуют в развитии и прогрессировании патологических состояний.

Анализ данных литературы показал отсутствие систематических исследований одержания внеклеточных пуриновых оснований (аденин и гуанин), а также интермедиатов обмена пуринов (ксантин, гипоксантин) при хронических заболеваниях почек, что и послужило задачей нашего исследования.

Проведено клиническое обследование 235 пациентов, страдающих хронической болезнью почек (ХБП). В нашей работе ХБП была представлена такими нозологическими формами как хронический пиелонефрит (ХПЛ, всего – 141 больной), и хронический гломерулонефрит (ХГН, всего – 94 больных). Были сформированы группы с различной стадией ХБП и степенью хронической почечной недостаточности (ХПН). В первые две группы вошли больные с ХБП 1, 2 стадии без ХПН. Первую группу составили 38 больных с ХПЛ и ХБП 1-2 стадии при отсутствии почечной недостаточности (ХПН 0). Вторую группу составил 21 больной хроническим гломерулонефритом и ХБП 1-2 стадии, также без ХПН. Были сформированы 2 группы больных с начальной стадией ХПН (ХПН1) и 3 стадией ХБП. Это – 3 группа (n=44): больные ХПЛ, находящиеся на 3 стадии ХБП и имеющие ХПН 1стадии, и 4 группа (n=29): больные ХГН и ХБП 3 стадии; у них также диагностирована ХПН 1 стадии. Кроме того, сформированы две группы больных с терминальной ХПН в исходе ХБП разного генеза: 5 группа представлена 59 больными ХПЛ, обусловившим ХБП 5 стадии и терминальную ХПН (ТХПН, или ХПН 3стадии). В 6 группу вошли 44 больных ХГН, лежащим в основе ХБП 5 стадии с исходом ТХПН. Больные 5 и 6 групп находились на программном гемодиализе. Контролем служила плазма крови 22 практически здоровых лиц (первичных доноров). От всех обследуемых лиц было получено мотивированное согласие на участие.

В плазме крови оценивали содержание пуриновых оснований (гуанина и аденина), а также интермедиатов пуринового обмена: гипоксантина (ГКс), ксантина (Кс) и мочевой кислоты (МК) по методу Е.В. Орешникова и соавт. [1] и выражали в условных единицах экстинкции. Рассчитывались индексы, отражающие активность первой (Кс/ГКс) и второй фазу (МК/Кс) ксанти-ноксидазы и общую активность фермента (МК/ГКс).

Статистический анализ данных проводился с использованием пакета прикладных программ STATIS-TICA версия 7.0 с учетом вычислительных методов, рекомендуемых для биологии и медицины.

В результате проведенного исследования установлено, что в плазме крови больных ХБП 1,2 (ХПН0) ХГН все изучаемые показатели не отличались от таковых контроля. В плазме крови больных ХБП 1,2 (ХПН 0) ХПЛ наблюдалось снижение содержания гуанина (на 51%, p<0.05), гипоксантина (на 53%, p<0.05), аденина (на 43%, p<0.05), ксантина (на 29%, p<0.05) и мочевой кислоты (на 27%) по сравнению с таковыми контроля.

В плазме крови больных ХБП 3 (ХПН 1) ХПЛ содержание пуриновых оснований и интермедиатов катаболизма пуринов не отличались от таковых контроля.

В плазме крови больных ХБП 3 (ХПН 1) ХГН наблюдалось выраженное снижение содержания гуанина (на 71%, p<0.05), гипоксантина (на 71%, p<0.05), аденина (на 64%, p<0.05), ксантина (68%, p<0.05) и мочевой кислоты (на 89%, p<0.05) по сравнению с таковыми контроля.

У больных ХБП 5 (ХПН 3) вне зависимости от инициирующей клинической формы заболевания содержание гуанина, гипоксантина, аденина, ксантина и мочевой кислоты в плазме крови достоверно превышало таковые контроля.

Расчет коэффициентов, характеризующих активность ксантиноксидазы, показал следующее. У больных ХБП 1,2 (ХПН0) наблюдалась слабая тенденция к увеличению активности первой и второй фаз ксанти-ноксидазы и общей активности фермента.

У больных ХБП 3 (ХПН1) ХПЛ также наблюдалась слабая тенденция к увеличению активности первой и второй фаз ксантиноксидазы и общей активности фермента. В тоже время у больных ХБП 3 (ХПН1) ХГН отмечено снижение второй фазы активности фермента и общей активности ксантиноксидазы. Резкое угнетение активности ксантиноксидазы зафиксировано в плазме крови больных ХБП 5 (ХПН3).

Следовательно, наблюдались разнонаправленные изменения показателей, характеризующих содержание пуриновых оснований, интермедиатов их катаболизма и активности ксантиоксидазы у больных ХБП в зависимости от степени тяжести болезни и ХПН. Обращает на себя внимание резкое увеличение изучаемых показателей в плазме крови больных после проведения гемодиализа.