Метод лазерной допплеровской флоуметрии в оценке нарушений кожной микроциркуляции крови у пациентов с диабетической полинейропатией. Часть 1

Автор: Куликов Д.А., Красулина К.А., Глазкова П.А., Ковалева Ю.А., Глазков А.А., Барсуков И.А.

Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова @vestnik-pirogov-center

Рубрика: Обзоры литературы

Статья в выпуске: 2 т.16, 2021 года.

Бесплатный доступ

Диабетическая полинейропатия является одним из наиболее распространенных хронических осложнений сахарного диабета, которое характеризуется поражением нервных волокон и приводит к снижению трудоспособности и качества жизни. Она может способствовать нарушениям регуляции кровотока, в том числе и кожной микроциркуляции. Обнаружить эти отклонения можно с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии, основанного на регистрации изменений частоты лазерного луча при его прохождении через ткань и отражении от движущихся клеток крови. Выявление нарушений кожной перфузии может иметь важное значение для понимания патофизиологии поражения нервных волокон и сосудов при сахарном диабете. Цель - изучить взаимосвязь изменений микроциркуляции кожи и диабетической полинейропатии. Первая часть обзора посвящена изучению кожной микрогемодинамики в покое (без применения функциональных проб) у пациентов с диабетической полинейропатией. Рассмотрены оригинальные исследования, опубликованные за период с 1980 года по настоящее время и размещенные в базе данных PubMed. Ряд работ показывает, что наличие диабетической полинейропатии ассоциировано с изменениями кожной микроциркуляции крови, измеренной методом лазерной допплеровской флоуметрии: наблюдается тенденция к увеличению базового уровня перфузии и снижению амплитуды микроциркуляторных ритмов. Данные наблюдения могут быть полезны для более глубокого понимания патофизиологии диабетической полинейропатии.

Еще

Сахарный диабет, диабетическая полинейропатия, кожная микроциркуляция, лазерная допплеровская флоуметрия

Короткий адрес: https://sciup.org/140260095

IDR: 140260095   |   DOI: 10.25881/20728255_2021_16_2_105

Текст научной статьи Метод лазерной допплеровской флоуметрии в оценке нарушений кожной микроциркуляции крови у пациентов с диабетической полинейропатией. Часть 1

Диабетическая полинейропатия (ДПН) — одно из наиболее распространенных осложнений сахарного диабета (СД), характеризующееся поражением нервных волокон и приводящее к снижению трудоспособности и качества жизни [1]. Выделяют следующие формы ДПН: 1) диффузная, включающая дистальную (сенсорную, моторную и сенсорно-моторную) и автономную нейропатию (кардиоваскулярную, гастроинтестинальную, урогенитальную, судомоторную, нарушение распознавания гипогликемий); 2) мононейропатии; 3) радикулопатия [2]. Наиболее распространенной является диффузная сенсорно-моторная нейропатия [3]. Показано, что она диагностируется как минимум у 20% лиц с СД 1 типа в течение 20 лет от начала заболевания и у 10–15% людей с впервые выявленным СД 2 типа. При этом через 10 лет после манифестации это осложнение развивается у 50% пациентов [4].

Описан патогенетический порочный круг: поражение микроциркуляции приводит к ДПН, которая, в свою очередь, способствует ухудшению регуляции вазодилатации и вазоконстрикции, вызывая дальнейшее повреждение нервов [5]. Таким образом, патогенез ДПН включает разнообразные сосудистые и метаболические нарушения. К ним относится эндотелиальная дисфункция, которая может быть важным фактором, влияющим на развитие как микроангиопатических, так и нейропатических осложнений при СД [6; 7]. Анализ микроциркуляции может быть полезен для изучения функции эндотелия, отражающей гомеостаз сердечно-сосудистой системы [8], а также понимания динамики и механизмов изменений, влияющих на нервные волокна, микрососудистое русло и их взаимодействие между собой.

К методам, которые позволяют объективно оценивать нарушения микроциркуляции, относится лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) [9]. Она основана на измерении допплеровского сдвига, вызванного рассеянием когерентного монохроматического света движущимися клетками крови [10]. Полученный сигнал пропорцио-

нален произведению средней скорости и концентрации эритроцитов и называется индексом перфузии [11]. Для оценки микроциркуляции наиболее доступной считается кожа, которая является самым большим органом, отражающим системное функционирование микрососудистого русла [12].

Исследование кожной микроциркуляции с помощью метода ЛДФ проводится как в состоянии покоя (без применения провокационных воздействий на систему микроциркуляции), так и с применением функциональных проб (тепловой, окклюзионной, фармакологических и др.). Тема первой части обзора посвящена анализу литературных источников, описывающих изменения микрогемодинамики в покое у лиц с ДПН. Обычно анализируются либо непосредственно уровень кровотока в покое (базовая перфузия), либо микроциркуляторные ритмы (физиологические колебания микроциркуляции в коже), этому и будет посвящен обзор. Исследованию реактивности микрососудистого русла на фоне функциональных проб будет посвящена вторая его часть.

Патогенез диабетической полинейропатии

Ключевым компонентом патологических механизмов развития ДПН, является гипергликемия, приводящая к многочисленным изменениям в организме.

Углеводы — это важные субстраты для получения энергии в клетке. Однако, если они присутствуют в избыточном количестве, то не могут быть полностью расщеплены в ходе реакций полного окисления. Стоит отметить, что нервная ткань является инсулин-независимой, поэтому в неё свободно поступает большое количество глюкозы. Её избыток не может использоваться для синтеза АТФ из-за перегрузки ферментов гликолиза и цикла Кребса, поэтому он вступает в полиоловый путь метаболизма, превращаясь в конечном результате в сорбитол с помощью альдозоредуктазы [13]. Образующиеся молекулы многоатомного спирта накапливаются в клетке и повышают внутри неё осмолярность, что стимулирует поступление большого количества воды. Возникает набухание и повреждение шванновских клеток и нервных волокон. Также в результате полиолового пути метаболизма глюкозы используется донор водорода НАДФН, поэтому он становится менее доступным для других биологических процессов, таких как синтез NO и восстановление глутатиона [14]. Снижение глутатиона, который является антиоксидантом, приводит к увеличению активных форм кислорода, что усиливает окислительный стресс и повреждение клеток [14].

Кроме того, глюкоза реагирует с аминовыми остатками белков и нуклеиновых кислот без участия каких-либо ферментов с образованием конечных продуктов гликирования [15]. Этот процесс приводит к изменению конфигурации и функций молекул, сшиванию компонентов внутри- и внеклеточного матрикса, из-за чего нарушается работа клеток. Например, гликирование коллагена и эластина вызывает образование меж- и внутримолекулярных связей, тем самым повышая жесткость кровеносных сосудов и уменьшая их способность к расширению. Взаимодействие глюкозы с факторами свертывающей системы и поверхностью форменных элементов крови может усиливать тромбообразование и атеросклероз. Гликирование ДНК увеличивает экспрессию некоторых факторов (VEGF, MCP-1 и ICAM-1), влияющих на жизнедеятельность различных клеток. Ковалентное связывание сахаров с тубулином ингибирует ГТФ-зависимую полимеризацию, нарушая аксональный транспорт [16]. Взаимодействие продуктов гликирования со специальными рецепторами приводит к активации ядерного фактора kB (NF-kB) и НАДФH-оксидазы, что вызывает сужение сосудов, воспаление и дегенерацию нейронов [14].

При СД также снижается количество миоинозитола, который используются для поддержания в нейронах пониженной концентрации ионов натрия, необходимой для работы Na+, K+-АТФазы [14]. Нарушение работы этого фермента приводит к снижению скорости нервной проводимости и отсутствию нормальных ответов на раздражители [17]. В нейронах ганглиев задних корешков большое количество глюкозы и жирных кислот усиливает продукцию НАДH и ФАДH2 во время гликолиза и цикла трикарбоновых кислот. Они стимулируют комплексы электронно-транспортной цепи, при этом образуются активные формы кислорода, которые вызывают окислительный стресс, стимулируют протеинкиназу C [18], митоген-активируемую протеинкиназу, Jun-N-терми-нальную киназу и NF-kB, что приводит к продукции многочисленных провоспалительных цитокинов и хемокинов [19]. Данные изменения способствуют интенсификации апоптоза, усиливая повреждение нейронов.

В результате процессов, описанных выше, глюкоза в избыточном количестве повреждает сосуды, кровоснабжающие нервы, приводя к уменьшению образования NO-синтазы, дисфункции эндотелия, недостаточной вазомоторной реакции на эндотелий-зависимые стимулы, гиалинизации сосудистой стенки, снижении плотности капилляров, увеличению жесткости прекапиллярных сосудов, утолщению базальной мембраны, ишемии и гипоксии [6; 7]. Также увеличивается проникновение белков плазмы в межклеточное пространство, что приводит к увеличению интерстициального давления и сдавлению нервных волокон. Ишемия вызывает повреждение нерва и нарушение его функции. Кроме того, сама по себе нейропатия может вносить вклад в изменение работы микрососудистого русла, в основном из-за повреждения С-волокон [7]. Существует так называемый «порочный» круг: нарушение перфузии вызывает дисфункцию периферических нервов, что приводит к нарушению регуляции микроциркуляции и, как следствие, к повреждению нервов [5]. Таким образом, уровень перфузии, который можно зарегистрировать с помощью ЛДФ, может отражать изменения нервных волокон при СД.

Оценка базового кожного кровотока при ДПН

Предположение об увеличении кровотока по артери-оло-венулярным шунтам и анастомозам и его связи с развитием синдрома диабетической стопы было выдвинуто еще в 80-х гг. XX века [20]. Однако оставалось неясным, происходит это нарушение вследствие дефекта нервных волокон или является отражением микрососудистого повреждения. В исследовании Jorneskog G. было показано, что по сравнению со здоровыми лицами у пациентов с СД 1 типа как с ДПН и микрососудистыми осложнениями, так и без них выявлено снижение капиллярного кровотока, измеренного посредством капилляроскопии — микроскопии, позволяющей оценить морфологию, плотность капилляров и скорость движения крови [21]. В то же время между этими группами не обнаружено различий кожной перфузии с помощью ЛДФ [21], который, как считается, регистрирует кровоток не только в капиллярах, но и в артериолах, метартериолах и венулах [22]. Однако авторы изучали комплексный вклад поздних осложнений СД, но не акцентировали внимание на ДПН.

В исследовании Netten P.M. и соавт. выявлено увеличение перфузии, оцененной методом ЛДФ, при СД 1 типа и ДПН (26,2±2,2 ПЕ) по сравнению со здоровыми лицами (18,6±2,8 ПЕ, p<0,05) и пациентами с СД без ДПН (16,1±2,0 ПЕ, p<0,01). По результатам капилляроскопии при ДПН были так же выше количество капилляров (10,2±0,6/0,5 мм2) и капиллярный кровоток (0,32±0,05 мм/с), чем в группе пациентов без нейропатии (8,7±1,2/0,5 мм2 и 0,23±0,03 мм/с, p<0,05) и контрольной группе (8,3±0,3/0,5 мм2 и 0,23±0,02 мм/с) [23]. Авторы сделали предположение, что это свидетельствует в пользу гипердинамической гипотезы развития ДПН и диабетических язв: увеличение капиллярного кровотока приводит к усилению фильтрации, отеку тканей и сдавлению нервов [23]. Однако позже обнаружено, что у лиц с СД 2 типа и ДПН кровоток, измеренный с помощью видеокапилляроскопии, был ниже, чем у пациентов без ДПН: 222 и 313 мкм/с, соответственно (р<0,03) [24]. Эти нарушения были наиболее выражены у лиц с ДПН и язвой стопы в анамнезе. Авторы заключают, что ДПН при СД 2 типа приводит к увеличению шунтирующего кровотока, но из-за потери прекапиллярными резистентными сосудами способности к расширению увеличения капиллярного кровотока не наблюдается [24]. Jan Y.K. и соавт. показали, что кожная перфузия, измеренная с помощью ЛДФ, как на тыльной, так и на подошвенной поверхности стопы выше у 18 пациентов с СД 2 типа и ДПН по сравнению с 8 здоровыми добровольцами (p<0,05) [25].

Таким образом, в двух исследованиях авторы обнаружили увеличение перфузии, измеренное методом ЛДФ в покое, при СД и ДПН [23; 25]; в одном исследовании различий не было выявлено [21]. Тогда как данные, полученные с помощью видеокапилляроскопии, оказались разнонаправленными. Стоит отметить, такие различия могут быть обусловлены тем, что метод ЛДФ основан на другом принципе и, в отличие от капилляроскопии, позволяет регистрировать кровоток не только в капиллярах, но и в артериолах, метартериолах и венулах. Также неоднозначные результаты могут быть связаны с разной степенью нарушения кровоснабжения в зависимости от тяжести течения СД, метрологическими и методологическими отличиями в проведении исследований. В описанных работах не исследовалась ассоциация выраженности поражения нервных волокон и уровня базовой перфузии. Таким образом, измерение кровотока в покое не всегда позволяет получить однозначный ответ на поставленные в исследовании вопросы, что может быть связано с большой индивидуальной вариабельностью базовой перфузии, которая зависит от многих факторов: пола, возраста, этнических различий [26], времени суток и года, приёма пищи [27], кофеин-содержащих напитков [28], психоэмоционального состояния [29]. Для повышения информативности измерения часто применяются различные методы обработки сигнала ЛДФ и функциональные тесты, что позволяет снизить вариабельность параметров микроциркуляции и оценить состоятельность регуляторных механизмов [30].

Анализ ритмов микроциркуляции при ДПН

В исследованиях часто используется анализ ритмов кожной микроциркуляции — периодических или спонтанных колебаний уровня перфузии, которые связаны с различными механизмами регуляции. Для этого к полученному сигналу применяется Вейвлет-преобразование, позволяющее выделять частотные интервалы, которые связаны с работой определенной структуры: сердца (пульсовая волна — 0,8–1,6 Гц), дыхательной системы (0,15–0,4 Гц), миоцитов сосудов (миогенный ритм, вазомоции; 0,07–0,15 Гц), нервов (нейрогенный ритм; 0,02–0,052 Гц) и эндотелия (0,0095-0,02 Гц; 0,01 Гц — NO-зависимая активность; 0,007 Гц — NO-независимая активность, вероятно, простагландин-зависимая) [22; 31; 32].

В исследовании Sun P.C. и соавторов сравнивались колебания перфузии на ноге у здоровых лиц (n = 25) и у 3-х групп пациентов с СД 2 типа: без ДПН (n = 26), с субклинической (n = 27) и клинической ДПН (n = 24). Показано, что амплитуда эндотелиальных ритмов была ниже у пациентов с ДПН по сравнению с пациентами без ДПН и контрольной группой (р<0,05). Также снижение нейрогенных колебаний ассоциировано с повышением шанса наличия ДПН у пациентов с СД (отношение шансов = 3,51 (95% доверительный интервал = 1,19–10,31), p = 0,02) [33]. В другой работе данный коллектив изучал изменение ритмов микроциркуляции при судомоторной дисфункции (автономная ДПН, клинически проявляющаяся ангидрозом конечностей и гипергидрозом тела и лица). Функция потоотделения оценивалась путем измерения кожного симпатического ответа. Сравнивалась микроциркуляция в 3 группах: без судомоторной дисфункции (n = 27), с судомоторной дисфункцией (n = 23) и в группе риска развития диабетической стопы

— с трещинами на коже (n = 18). Общий спектр колебаний (усредненный по времени в интервале от 0,0095 до 0,145 Гц) и эндотелиальный ритм были снижены только в группе риска. Пациенты без симпатического кожного ответа имели более низкую амплитуду нейрогенного ритма (р<0,05), но более высокий миогенный ритм (р<0,01), чем группа с его наличием [34]. Таким образом, автономная ДПН обнаруживается у пациентов с СД даже без клинических признаков. Авторы считают, что обнаружение изменений микроциркуляторных ритмов позволит выявлять группы риска и предупреждать развитие опасных осложнений [34].

В работе Meyer M. и соавт. изучалась зависимость ритмов микроциркуляции от кардиоваскулярной автономной нейропатии (КАН) при СД 1 (n = 20) и 2 типа (n = 22). Снижение амплитуды миогенного ритма чаще встречалось при отклонении хотя бы одного теста на КАН, по сравнению с нормальными показателями (82,4% против 47,2%, р = 0,035). Амплитуда ритма была ниже у пациентов с СД 1 типа с нарушенной вариабельностью сердечного ритма (0,03±0,03 мм/с против 0,20±0,07 мм/с; p = 0,027). Авторы считают, что снижение ритма 0,1 Гц — ранний признак ДПН, поскольку он коррелирует с признаками КАН [35]. Lefrandt J.D. и соавт. сравнивали ритмы на нижней конечности в 3-х группах: СД и ДПН (n = 18), СД без ДПН (n = 18), здоровые лица (n = 18). Нейрогенный симпатический ритм (0,04 Гц) был ниже при ДПН, чем у пациентов без ДПН и здоровых людей (р<0,001) [36].

Таким образом, амплитуда нейрогенного ритма микроциркуляции уменьшается при поражении нервных волокон. Однако при ДПН обнаружено снижение и других ритмов, например, эндотелиального и миогенного, этому авторы не дают точного объяснения. Изучение ритмов часто применяется при исследовании кожной микроциркуляции, однако остаются вопросы, связанные с их научной интерпретацией и практическим применением выявляемых феноменов [37].

Заключение

Исследования, посвященные изучению взаимосвязи ДПН и изменений кожной микроциркуляции, начались в 1980-х гг. и продолжаются до сих пор, так как ответы на многие вопросы не были получены. Показано, что поражение нервов отражается на перфузии кожи, однако неизвестно, в какой последовательности происходят повреждения: сначала вовлекаются сосуды, из-за чего нарушается питание нервной ткани, или нервные волокна, что способствует изменению регуляции кровотока. Ряд исследований демонстрирует, что метод ЛДФ позволяет выявлять нарушения кожной микроциркуляции у пациентов с ДПН. Однако, несмотря на его активное применение в научных работах, он так и не вошел в широкую клиническую практику [10]. Возможно, это обусловлено тем, что ЛДФ не является совершенным методом, а получаемый конечный сигнал обладает высокой вариабельностью

[10; 30; 38; 39]. Вероятно, повысить его информативность можно при сочетании с другими методами оценки сердечно-сосудистой системы (фотоплетизмография, транскутанная оксиметрия, капилляроскопия, конфокальная микроскопия роговицы, исследование скорости пульсовой волны и др.) [40]. Кроме того, широкую распространенность в настоящее время получила оценка реактивности кожного микрососудистого русла в ответ на функциональные пробы (температурные, фармакологические, окклюзионные, дыхательные, ортостатические и другие), которые точнее, чем базовая перфузия, отражают изменения регуляции кровоснабжения. Эта тема будет подробно разобрана во второй части обзора.

Результаты исследований позволяют предположить, что комбинация ЛДФ с другими способами диагностики поражения нервной системы может улучшить динамическое наблюдение за состоянием пациентов с СД. Таким образом, взаимосвязь нарушений кожной микроциркуляции и ДПН демонстрирует перспективы разработки нового подхода к диагностике и оценке выраженности функциональных нарушений нервных волокон при СД.

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации, внутренний номер гранта МК-1786.2020.7 (соглашение № 075-15-2020-354).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов (The authors declare no conflict of interest).

(In Russ).]

(In Russ).] doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-2-249-259.

Список литературы Метод лазерной допплеровской флоуметрии в оценке нарушений кожной микроциркуляции крови у пациентов с диабетической полинейропатией. Часть 1

  • Riandini T, Wee HL, Khoo EYH, et al. Functional status mediates the association between peripheral neuropathy and health-related quality of life in individuals with diabetes. Acta Diabetol. 2018; 55(2): 155-164. doi: 10.1007/s00592-017-1077-8.
  • Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. Дедова И.И., Шестаковой М.В., Майорова А.Ю. — М., 2019. [Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, editors. Standards of specialized diabetes care. Moscow; 2019. (In Russ).] doi: 10.14341/ DM221S1.
  • Vinik AI. Diabetic Sensory and Motor Neuropathy. N Engl J Med. 2016; 374(15): 1455-1464. doi: 10.1056/nejmcp1503948.
  • Pop-Busui R, Boulton AJM, Feldman EL, et al. Diabetic neuropathy: A position statement by the American diabetes association. Diabetes Care. 2017; 40(1): 136-154. doi: 10.2337/dc16-2042.
  • Kasalova Z, Prazny M, Skrha J. Relationship between peripheral diabetic neuropathy and microvascular reactivity in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus — neuropathy and microcirculation in diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2006; 114(2): 52-57. doi: 10.1055/s-2006-923895.
  • Grover M, Makkar R, Sehgal A, et al. Etiological Aspects for the Occurrence of Diabetic Neuropathy and the Suggested Measures. Neurophysiology. 2020; 52(2): 159-168. doi: 10.1007/s11062-020-09865-2.
  • Tomesova J, Gruberova J, Lacigova S, et al. Differences in skin microcirculation on the upper and lower extremities in patients with diabetes mellitus: Relationship of diabetic neuropathy and skin microcirculation. Diabetes Technol Ther. 2013; 15(11): 968-975. doi: 10.1089/dia.2013.0083.
  • Silva I, Teixeira A, Oliveira J, et al. Endothelial dysfunction, microvascular damage and ischemic peripheral vasculopathy in systemic sclerosis. Clin Hemorheol Microcirc. 2017; 66(2): 117-130. doi: 10.3233/CH-150044.
  • Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. Крупаткина А.И., Сидорова В.В. — М.: Медицина, 2005. [Krupatkin AI, Sidorov VV, editors. Lazernaya dopplerovskaya floumetriya mikrotsirku-lyatsii krovi. Moscow: Meditsina; 2005. (In Russ).]
  • Рогаткин Д.А. Физические основы современных оптических методов исследования микрогемодинамики in vivo. Лекция // Медицинская физика. — 2017. — Т. 76. — № 4. — С. 75-93. [Rogatkin DA. Fizicheskie osnovy sovremennykh opticheskikh metodov issledovaniya mikrogemodin-amiki in vivo. Lektsiya. Meditsinskaya fizika. 2017; 76(4): 75-93. (In Russ).]
  • Hijazi MM, Buchmann SJ, Sedghi A, et al. Assessment of cutaneous axon-reflex responses to evaluate functional integrity of autonomic small nerve fibers. Neurol Sci. 2020; 41(7): 1685-1696. doi: 10.1007/s10072-020-04293-w.
  • Camargo CP, Gemperli R. Endothelial Function in Skin Microcirculation. In: Endothelium and Cardiovascular Diseases: Vascular Biology and Clinical Syndromes. Elsevier; 2018: 673-679. doi: 10.1016/B978-0-12-812348-5. 00047-7.
  • Yan L. Redox imbalance stress in diabetes mellitus: Role of the polyol pathway. Anim Model Exp Med. 2018; 1(1): 7-13. doi: 10.1002/ame2.12001.
  • Feldman EL, Nave KA, Jensen TS, Bennett DLH. New Horizons in Diabetic Neuropathy: Mechanisms, Bioenergetics, and Pain. Neuron. 2017; 93(6): 1296-1313. doi: 10.1016/j.neuron.2017.02.005.
  • Fishman SL, Sonmez H, Basman C, et al. The role of advanced glycation end-products in the development of coronary artery disease in patients with and without diabetes mellitus: A review. Mol Med. 2018; 24(1): 59. doi: 10.1186/s10020-018-0060-3.
  • Robson R, Kundur AR, Singh I. Oxidative stress biomarkers in type 2 diabetes mellitus for assessment of cardiovascular disease risk. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2018; 12(3): 455-462. doi: 10.1016/j.dsx.2017.12.029.
  • Dewanjee S, Das S, Das AK, et al. Molecular mechanism of diabetic neuropathy and its pharmacotherapeutic targets. Eur J Pharmacol. 2018; 833: 472-523. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.06.034.
  • Ighodaro OM. Molecular pathways associated with oxidative stress in diabetes mellitus. Biomed Pharmacother. 2018; 108: 656-662. doi: 10.1016/j.biopha.2018.09.058.
  • Kobayashi M, Zochodne DW. Diabetic neuropathy and the sensory neuron: New aspects of pathogenesis and their treatment implications. J Diabetes Investig. 2018; 9(6): 1239-1254. doi: 10.1111/jdi.12833.
  • Edmonds ME, Roberts VC, Watkins PJ. Blood flow in the diabetic neuropathic foot. Diabetologia. 1982; 22(1): 9-15. doi: 10.1007/BF00253862.
  • Jörneskog G, Brismar K, Fagrell B. Skin capillary circulation severely impaired in toes of patients with IDDM, with and without late diabetic complications. Diabetologia. 1995; 38(4): 474-480. doi: 10.1007/bf00410286.
  • Lal C, Unni SN. Correlation analysis of laser Doppler flowmetry signals: a potential non-invasive tool to assess microcirculatory changes in diabetes mellitus. Med Biol Eng Comput. 2015; 53(6): 557-566. doi: 10.1007/ s11517-015-1266-y.
  • Netten PM, Wollersheim H, Thien T, Lutterman JA. Skin microcirculation of the foot in diabetic neuropathy. Clin Sci. 1996; 91(5): 559-565. doi: 10.1042/ cs0910559.
  • Nabuurs-Franssen MH, Houben AJHM, Tooke JE, Schaper NC. The effect of polyneuropathy on foot microcirculation in Type II diabetes. Diabetologia. 2002; 45(8): 1164-1171. doi: 10.1007/s00125-002-0872-z.
  • Jan Y-K, Liao F, Cheing GLY, et al. Differences in skin blood flow oscillations between the plantar and dorsal foot in people with diabetes mellitus and peripheral neuropathy. Microvasc Res. 2019; 122: 45-51. doi: 10.1016/ j.mvr.2018.11.002.
  • Дунаев А.В., Новикова И.Н., Жеребцова А.И., и др. Анализ физиологического разброса параметров микроциркуляторно-тканевых систем // Биотехносфера. — 2013. — Т. 5. — №29 — С. 44-53. [Dunaev AV, Novi-kova IN, Zherebcova AI, et al. Analiz fiziologicheskogo razbrosa parametrov mikrotsirkulyatorno-tkanevykh sistem. Biotekhnosfera. 2013; 5(29): 44-53. (in Russ).]
  • Reminy K, Hue O, Antoine-Jonville S. Effect of warm environment on the skin blood flow response to food intake. Int J Hyperth. 2020; 37(1): 836-842. doi: 10.1080/02656736.2020.1788174.
  • Tesselaar E, Dernroth DN, Farnebo S. Acute effects of coffee on skin blood flow and microvascular function. Microvasc Res. 2017; 114: 58-64. doi: 10.1016/j.mvr.2017.06.006.
  • Fine I, Kaminsky AV, Shenkman L. A new sensor for stress measurement based on blood flow fluctuations. In Dynamics and Fluctuations in Biomedical Photonics XIII. Proc SPIE Int Soc Opt Eng. 2016;9 707: 970705. doi: 10.1117/12.2212866.
  • Лапитан Д.Г., Рогаткин Д.А. Функциональные исследования системы микроциркуляции крови методом лазерной доплеровской флоуме-трии в клинической медицине: проблемы и перспективы // Альманах клинической медицины. — 2016. — Т. 44. — № 2. — С. 249-259. [Lapitan DG, Rogatkin DA. Functional studies on blood microcirculation system with laser Doppler flowmetry in clinical medicine: problems and prospects. Almanac of Clinical Medicine. 2016; 44(2): 249-259. (In Russ).] doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-2-249-259.
  • Sorelli M, Francia P, Bocchi L, et al. Assessment of cutaneous microcirculation by laser Doppler flowmetry in type 1 diabetes. Microvasc Res. 2019; 124: 91-96. doi: 10.1016/j.mvr.2019.04.002.
  • Bagno A, Martini R. Wavelet analysis of the Laser Doppler signal to assess skin perfusion. Proc Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc EMBS. 2015; 2015-Novem: 7374-7377. doi: 10.1109/EMBC.2015.7320095.
  • Sun P-C, Kuo C-D, Chi L-Y, et al. Microcirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes. Diabetes Vasc Dis Res. 2013; 10(3): 270-276. doi: 10.1177/ 1479164112465443.
  • Sun P-C, Chen C-S, Kuo C-D, et al. Impaired microvascular flow motion in subclinical diabetic feet with sudomotor dysfunction. Microvasc Res. 2012; 83(2): 243-248. doi: 10.1016/J.MVR.2011.06.002.
  • Meyer MF, Rose CJ, Hulsmann JO, et al. Impairment of cutaneous arteriolar 0.1 Hz vasomotion in diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003; 111(2): 104-110. doi: 10.1055/s-2003-39238.
  • Lefrandt JD, Bosma E, Oomen PHN, et al. Sympathetic mediated vasom-otion and skin capillary permeability in diabetic patients with peripheral neuropathy. Diabetologia. 2003; 46(1): 40-47. doi: 10.1007/s00125-002-1004-5.
  • Рогаткин Д.А. Есть ли научная информация в результатах измерений методом ЛДФ? // Лазер-информ. — 2015. — Т. 556. — № 13. — С. 1-6. [Rogatkin DA. Est' li nauchnaya informatsiya v rezul'tatakh izmer-enii metodom LDF? Lazer-Inform. 2015; 556(13): 1-6. (in Russ).]
  • Куликов Д.А., Глазков А.А., Ковалева Ю.А. и др. Перспективы использования лазерной допплеровской флоуметрии в оценке кожной микроциркуляции крови при сахарном диабете // Сахарный диабет. — 2017. — Т. 20. — № 4. — С. 279285. [Kulikov DA, Glazkov AA, Kovaleva YA, et al. Prospects of Laser Doppler flowmetry application in assessment of skin microcirculation in diabetes. Sakharnyy diabet. 2017; 20(4): 279-285. (in Russ).] doi: 10.14341/DM8014.
  • Watkins PJ, Edmonds ME. Sympathetic nerve failure in diabetes. Diabetol-ogia. 1983; 25(2): 73-77. doi: 10.1007/BF00250890.
  • Deegan AJ, Wang RK. Microvascular imaging of the skin. Phys Med Biol. 2019; 64(7): 07TR01. doi: 10.1088/1361-6560/ab03f1.
Еще
Статья научная