Метод оценки риска развития повторных коронарных событий у пациентов с нестабильной стенокардией на основе лабораторных критериев резистентности к антиагрегантам

Определить лабораторные критерии резистентности к аспирину и клопидогрелю у лиц с нестабильной стенокардией и разработать скрининговый метод оценки развития повторных сердечно- сосудистых событий в данной группе лиц

Материал и методы:

Обследовано 138 пациентов с нестабильной стенокардией. Из 138 лиц, 102 пациента были включены в течение первого года исследования, когда изучались критерии резистентности к антиагрегантам, разрабатывалась прогностическая шкала оценки риска развития повторных кардиоваскулярных событий у пациентов с нестабильной стенокардией. На данном этапе всем пациентам назначалась стандартная антиагрегантная терапия. Разработанный метод оценки риска развития повторных коронарных событий был использован в дальнейшем у 36 пациентов с НС. Всем пациентам выполнялись: общий анализ крови, определение уровня кардиоспецифичных ферментов, определение маркеров воспаления (С-реактивного белка (СРБ)), уровня миелопероксидазы, фактора Виллебранда, тест генерации тромбина, выполнение агрегатограмм на анализаторе Мультиплейт и определение активности тромбоцитов с помощью метода проточной цитометрии.

Результаты:

Из 102 пациентов в течение 12 мес наблюдения у 2 (1,9%) пациентов развился крупноочаговый инфаркт миокарда, возвратная стенокардия развилась у 32 (31,4%) лиц. Летальность составила 3,9 %. Из 36 пациентов, которым проводилась оценка остаточной реактивности тромбоцитов с последующей коррекцией лечения, за 12 мес наблюдения повторные коронарные события развились лишь у 5 (13,8%) лиц. Разработаны диагностические лабораторные критерии резистентности к стандартным дозам антиагрегантной терапии: пороговые значения для оценки агрегационной способности тромбоцитов на анализаторе Мультиплейт- ASPI- тест (AUC) >52U (чувствительность-62 %, специфичность-76 %), ADP- тест (AUC) > 60U (чувствительность-85 %, специфичность-79 %), размер тромбоцита - MPV в ОАК- >9,6fl (чувствительность-60 %, специфичность-82 %); пиковая концентрация тромбина ≥ 294,5 нМ (чувствительность-73 %, специфичность- 79 %), биомаркеры оценки сосудистого гемостаза: МПО>316 пмоль/л (чувствительность-94 %, специфичность-79,2 %), hsСРБ >3,8 гл (чувствительность-52 %, специфичность- 73 %), а также уровень тропонина I >0,07 нг/мл (чувствительность-76 %, специфичность- 72 %). Доказано, что результаты метода индуцированной проточной тромбоцитометрии тесно коррелируют с результатами метода импедансной агрегатометрии (Multiplate) и выявляют повышенную функциональную активность тромбоцитов на фоне двойной антиагрегантной терапии у 40 % пациентов с перенесенной нестабильной стенокардией. С целью разработки скринингового метода оценки риска неблагоприятных исходов в исходную совокупность анализируемых признаков были включены лабораторные показатели, доступные для широкого внедрения в практическое здравоохранение. При проведении логистического регрессионного анализа были отобраны показатели- MPV, ASPI- тест (AUC), ADP- тест (AUC). В точке разделения (максимальная специфичность)> 0,586, операционные характеристики для лабораторных предикторов развития неблагоприятных исходов у пациентов с НС составили: специфичность -94 %, чувствительность – 88 %. Вероятность развития неблагоприятных исходов нестабильной стенокардии при уровне ASPI- теста (AUC) >52 U (чувствительность 80 %, специфичность – 90 %), ADP- теста (AUC) >60 U (чувствительность 86 %, специфичность 94 %), MPV ≥ 9,6 fl (чувствительность 60 %, специфичность – 89 %)

увеличивается почти в 12 раз. По величине вклада каждого из этих предикторов присваивались баллы, с помощью которых строилась оценочная шкала для стратификации групп риска. Величина (AUC) ASPI- теста >52 U- 1 балл, (AUC) ADP- теста >60 U- 1 балл, MPV ≥ 9,6 fl – 1 балл. При риске от 0 до 1 балла –регистрируется низкий риск развития повторных коронарных событий, при сумме баллов, равной 2 - средний риск, а при сумме баллов более 2- высокий риск неблагоприятных исходов после НС. При низком риске рекомендовано продолжить стандартную антиагрегантную терапию. При среднем и высоком риске проводить коррекцию антитромботической терапии с целью уменьшения числа повторных коронарных событий.

Заключение:

Лабораторными критериями резистентности к стандартным дозам антиагрегантной терапии являются: величина (AUC) ASPI- теста >52U, (AUC) ADP- теста > 60U, величина пиковой концентрация тромбина ≥ 294,5 нМ, MPV >9,6fl, МПО>316 пмоль/л, hsСРБ >3,8 гл, тропонина I >0,07 нг/мл. Разработан скрининговый метод оценки развития ранних и среднеотдаленных неблагоприятных исходов у лиц с НС, который включает показатели: (AUC) ASPI- теста >52 U, (AUC) ADP- теста >60 U, MPV ≥ 9,6 fl.