Мезотелиома плевры: возможности цитологического метода диагностики

Злокачественные мезотелиомы плевры представляют собой труднодиагностируемые образования с весьма неудовлетворительными результатами лечения. Рентгенологическое исследование позволяет уточнить наличие и локализацию выпота. Исследование клеточного состава плевральной жидкости является решающим в определении природы экссудата. Нередко цитологический диагноз мезотелиомы является единственным морфологическим диагнозом ввиду возможных осложнений при проведении открытой биопсии легкого. Клетки, полученные для цитологического исследования в выпотах, по существу имеют те же самые характеристики, что и биопсийный материал. Для иммуноцитохимических исследований, обычно используемых для дифференциальной диагностики злокачественной мезотелиомы и аденокарциномы, рекомендовано большое количество антигенов. Единственного антигена, способного верифицировать или исключить диагноз мезотелиомы, до настоящего времени не обнаружено.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможностей цитологической диагностики мезотелиомы плевры с использованием дополнительных цитологических методик.

Материал и методы . Были изучены данные цитологического материала 84 больных злокачественной мезотелиомы плевры. Центрифугаты окрашивали по методике Паппенгейма, изучали при световой микроскопии. При необходимости использовали цитоцентрифугу Cytospin-4, мe-тодики окрашивания на слизь и определение гликогена. Иммуноцитохимическое исследование проводили по стандартной методике. Для визуализации реакции антиген/ан-титело использовали стрептавидин-биотиновую тест-систему LSAB2, для CD-15 EnVision+ («ДАКО»). В качестве хромогена использовали DAB («ДАКО»). Для верификации новообразования был использован набор маркеров, состоящий из антител к цитокератинам (C MNF116, C AE1/AE3), CEA, Ber-EP4, Vimentin, CD-15 и HBME-1 (Mesothelial Cell). Полученные данные были сопоставлены с последующим клиническим течением заболевания с учетом данных канцер-регистра и гистологическим изуче-ʜиeм операционного материала.

Результаты. В большинстве наблюдений диагноз вызывал затруднения. Трудности возникали при дифференцировании мезотелия и опухолевых клеток различного происхождения. При определении опухолевой природы клеток возникали затруднения в планe дифференциальной диагностики мезотелиомы и железистого рака. Дифференцировали мезотелиому с аденогенным раком в 32 наблюдениях, которые в 18 случаях с использованием дополнительных методик окрашивания в окончательном диагнозе были отнесены к мезотелиоме. В 10 из этих наблюдений был установлен диагноз аденогенного рака легкого, в 2 – рак яичника, в 2 – рак молочной железы. У 76 (90,5 %) из 84 больных определена эпителиальная мезотелиома. Бифазная мезотелиома диагностирована в 7 (8,3 %) случаях, в одном (1,2 %) – саркомоподобная. При использовании цитоцентрифуги Cytospin-4, окрасок на слизь и гликоген, иммунофенотипирования диагноз мезотелиомы был уста-новлeʜ y 75 больных (89,3 %). ШИК-реакция проведена в 14 наблюдениях (16,7 %) мезотелиомы, во всex случаях она была положительной. Иммуноцитохимическое исследова-ʜиe проведено у 48 (57,1 %) больных мезотелиомой. Bо всex наблюдениях была иммунонегативная реакция на раково-эмбриональный антиген (CEA), Ber-EP4 и CD-15. Клетки опухоли иммунопозитивны на HBME-1 (Mesothelial Cell), Vimentin и цитокератины (C MNF116, C AE1/AE3). Πocлe использования иммуноцитохимического метода были уточнены критерии светооптической цитологической диагностики мезотелиомы. Eсли на светооптическом уровне исследования материала признаки злокачественности клеток доказаны нe были, то проводить иммуноцитохимические исследования нe имеет смысла. Клеточный состав мезотелиомы чрезвычайно разнообразен. При высокодифференцированной эпителиальной мезотелиоме отмечаются плотные округлые однотипные образования в виде «шаров», состоящие из мелких клеток. При эпителиальной мезотелиоме низкой дифференцировки выражен полиморфизм клеток. При умеренной дифференцировке отмечается признак «клетка – обхватывающая клетку», описанный Ги-Кхан Hгyeном и соавт., который мы нe наблюдаем при железистом раке. При двухфазной мезотелиоме клеточные скопления напоминают эпителиальные, также отмечаются клетки, подобные фибросаркоме. B саркомоподобной мезотелиоме отмечены обширные клеточные скопления из гиперхромных фибробластоподобных клеток, образующих плотные с небольшими ответвлениями структуры.

Выводы. Диагноз мезотелиомы был установлен с ис пользованием дополнительных методов обработки и окрашивания плевральной жидкости в 89,3 %. Hаиболее ин формативен в дифференциальной диагностике аденогенно-го рака и мезотелиомы иммуноцитохимический метод.