Многоцентровое ретроспективное когортное клиническое исследование больных местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода, достигших полного патоморфологического ответа опухоли: частота, закономерности и предикторы прогрессирования (сообщение 3)

Достижение pCR традиционно рассматривается как благоприятный прогностический фактор, ассоциированный с высокими показателями выживаемости [5–8]. Вместе с тем, в ряде исследований было показано, что даже в этой подгруппе у некоторых больных развивается прогрессирование заболевания [6, 9]. Однако частота этого неблагоприятного события, а также влияющие на него факторы и потенциальные лечебные воздействия остаются предметом дискуссии. Выявление факторов, определяющих неблагоприятное течение болезни у пациентов с наилучшим ответом на лечение, имеет важное практическое значение для формирования групп повышенного риска и персонификации послеоперационного наблюдения и лечения.

Работы, посвященные анализу факторов риска прогрессирования у больных с pCR, немногочисленны, основаны на малых выборках и приводят противоречивые данные; большинство из них выполнено в странах Юго-Восточной Азии, что затрудняет прямую трансляцию результатов на «не-азиатскую» популяцию [9]. В отечественной литературе подобные исследования до последнего времени отсутствовали. Настоящая работа продолжает серию публикаций, посвященных многоцентровому ретроспективному когортному исследованию российской популяции больных МРРЖ с pCR [10, 11], и посвящена анализу предикторов послеоперационного прогрессирования.

Настоящий анализ выполнен в дизайне «случай– контроль» и представлен в соответствии с рекомендациями STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology – стандарты представления наблюдательных исследований) для обсервационных исследований. Основную группу составили 11 больных с pCR, у которых при динамическом наблюдении зарегистрировано прогрессирование опухоли. Прогрессированием заболевания считали подтвержденное морфологически или по данным методов визуализации возобновление опухолевого роста – местное, регионарное или отдаленное. Контрольная группа была сформирована из пациентов, достигших полного патоморфологического ответа без признаков прогрессирования. Медиана длительности наблюдения в контрольной группе составила 37 мес.

Контрольные случаи отбирались методом псевдорандомизации в соотношении 1:3. В соответствии с методологией исследований «случай– контроль» индивидуальный подбор пациентов контрольной группы проводился только по двум демографическим факторам – полу (точное совпадение) и возрасту (± 5 лет). Такой подход намеренно оставляет клинико-морфологические характеристики опухоли (стадия, категории сТ и сN, схема терапии, степень злокачественности, гистологический тип и др.) свободными для их изучения в качестве потенциальных предикторов. Случайный отбор выполнялся с фиксированным начальным значением генератора псевдослучайных чисел (seed=42), что обеспечивает полную воспроизводимость отбора. В итоговый сравнительный анализ было включено 44 пациента: 11 – с прогрессированием заболевания и 33 контрольных случая (рис. 1). Частоту прогрессирования и ис-

Рис. 1. Схема отбора пациентов в исследование «случай–контроль». Примечание: рисунок выполнен авторами Fig. 1. Scheme of patient selection for the case–control study. Note: created by the authors

ходы оценивали для всей когорты (195 больных), тогда как сравнение клинико-морфологических характеристик выполняли в подобранной выборке «случай–контроль» (44 больных).

Статистический анализ выполнен с помощью программ RStudio (версия 2026.07.1), Microsoft Excel 2010 и SPSS (версия 23.0). Количественные показатели представлены в виде медианы и диапазона (мин–макс), категориальные – в виде абсолютных и относительных частот (n, %). Различия между группами для категориальных признаков оценивали точным критерием Фишера, для количественных – U-критерием Манна–Уитни. Степень злокачественности (Grade) анализировали в двух градациях: G1–2 и G3, при этом в группу G3 включали опухоли с перстневидно-клеточным компонентом. В сравнениях применяли поправку Бонферрони.

Результаты

Характеристика прогрессирования

Из 195 больных с pCR при медиане наблюдения 39 мес прогрессирование опухоли было зарегистрировано в 11 (5,6 %) случаях, что соответствует данным ранее опубликованных работ (5–15 %) [6–9] и подтверждает крайнюю редкость развития этого события. Клиническая характеристика этих больных представлена в табл. 1. Медиана времени от начала лечения до прогрессирования составила 22 мес (диапазон 12–48). В течение первого года прогрессирование развилось у 2 больных, в течение двух лет – у 6, более двух лет – у 3; таким образом, в первые два года выявлено 8 (72,7 %) рецидивов. В структуре прогрессирования преобладали отдаленные органные метастазы (63,6 %) и перитонеальный канцероматоз (45,5 %), локальное прогрессирование отмечено у 3 (27,3 %) больных; у ряда пациентов было выявлено несколько зон поражения. В группе больных с прогрессированием опухоли прогноз был крайне неблагоприятным: умерли 10 из 11 больных, медиана продолжительности жизни составила 27 мес. Однако для когорты в целом эти события были единичными: 2-летняя канцер-специфическая выживаемость составила 95,5 %, 3-летняя – 94,7 %.

Сравнительная характеристика групп

Демографические, клинико-морфологические характеристики и параметры лечения основной группы и подобранных контрольных случаев представлены в табл. 2. Пол и возраст, использованные как критерии подбора, ожидаемо не различались между группами; остальные характеристики анализировались как потенциальные предикторы прогрессирования. При сравнении групп (табл. 2) значимых различий не выявлено. Численно более

Таблица 1/table 1

Клиническая характеристика пациентов с pcR, у которых зарегистрировано прогрессирование (n=11)

clinical characteristics of patients with pcR who developed disease progression (n=11)