Молекулярная диагностика гипертонической болезни у работоспособного населения



МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА

ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

У РАБОТОСПОСОБНОГО НАСЕЛЕНИЯ

М.А. Грудень, В.В. Шерстнев

НИИНФ, г. Москва, Россия

Урбанизация большинства стран мира, загрязнение окружающей среды привели к увеличению числа больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Одно из них - артериальная гипертония (АГ) широко распространенна во всем мире, в России АГ регистрируется примерно у 40% работоспособного населения, при этом, осложнения гипертонической болезни приводят к инвалидизации и смертности населения и, как следствие уменьшению количества трудовых ресурсов. Это свидетельствует о необходимости поиска новых подходов к ранней диагностике АГ, в частности, поиска эндогенных факторов, дисбаланс метаболических систем которых приводит к длительному и стойкому повышению артериального давления (АД). В настоящее время для диагностики АГ повсеместно применяется комплекс рекомендованных приемов лабораторного и инструментального обследования пациентов для диагностики уже сформированной АГ. В данной работе проведено первичное клинико - инструментальное обследование 580 работоспособных человек, находящихся на диспансерном наблюдении. В результате сформирована когорта из 92 практически здоровых людей, которые включены в проспективное исследование для возможного развития АГ. Через 24 месяца после первичного обследования осуществлено повторное комплексное клинико-инструментальное и иммунобиохимического обследование выявленной группы здоровых лиц (n=72). Проведен сравнительный анализ значимых сочетаний содержания биомаркеров в сыворотке крови с показателями АД и факторами риска АГ в сформированной когорте практически здоровых людей. Отмечено выраженное увеличение содержания молекулярных факторов (белка S100b, пептида HLDF24) у мужчин и женщин, имеющих наиболее высокие показатели уровня АД («высокое нормальное» и «пограничное») по сравнению с средними значениями. У пациентов с » оптимальным» и «нормальным» АД содержание белка S100b, пептида HLDF 24 и АТ к ним не отличаются от средних значений по всей когорте пациентов. Достоверные изменения содержание изучаемых биомаркеров преимущественно выявляются у лиц 55 лет и более старшего возраста. Значимое повышение уровня титров АТ S100b обнаружено у мужчин в возрасте 45-64 лет, имеющих «высокое нормальное» АД, по сравнению с мужчинами аналогичного возраста с «оптимальным» АД. Существенное возрастание титров АТ S100b обнаружено у 35-44–летних мужчин с «нормальным» АД по сравнению с мужчинами того же возраста, характеризующихся оптимальным и пограничным категориями АД, а так же по сравнению с женщинами аналогичного возраста, имеющими «оптимальные и нормальные» показатели АД. Проведен корреляционный анализ взаимосвязей между показателями изучаемых биомаркеров в сыворотке крови практически здоровых лиц после первичного обследования. ДОкументированы статистически значимые отрицательные корреляции между содержанием АНП, составляющим >700 нг/мл и HLDF24 >70-89 нг/мл (r = -0,639, P <= 0,01), содержанием АНП >700 нг/мл и S100b >70 нг/л (r = -0,553; P <=0,01) ,)n=37, уровнями антител к пептиду HLDF 24 и белку S100b (r= -0,433; P<0,01), креатинина и АНП (r= -0.666; P<0,01). Обнаружена положительная корреляция между содержанием мочевой кислоты и креатинина (r=0,457; P<0,01); содержанием мочевой кислоты и АНП (r= -0.518; P<0,01); между уровнями антител к HLDF 24 и ангиотензину II (r= -0,536; P<0,01), уровнями антител к HLDF 24 и эндотелину (r = -0,310; P<0,05; а также между уровнями антител к ангиотензину II и эндотелину (r=-0,264; P<0,01).Полученные данные характеризуют исследованные молекулярные факторы как потенциальные биомаркеры АГ, изменения содержания которых в сыворотке крови практически здоровых мужчин и женщин зрелого возраста, могут явиться объективными показателями риска возникновения АГ. Через 24 месяца после первичного - при вторичном обследовании выявлено 7 пациентов с впервые диагностированной АГ, что составляет 9,72% от количества обследованных здоровых лиц. Из числа указанных пациентов 5 человек при первичном обсле- довании имели «высокое нормальное» АД, а 2-е – «нормальное» АД. Сравнительный анализ полученных данных продемонстрировал следующие основные изменения иммунобиохимических показателей у пациентов с впервые диагностированной АГ, произошедшие за год: повышение в сыворотке крови концентрации пептида ангиотензина II (>10-15 раз (с 4,9±1,3 нг/мл до 89±10,5 нг/мл), снижение содержания атриального натрий уретического пептида (АНП) в 8-10 раз, снижение содержания пептида HLDF24 на 25% и белка эндотелина на 10%,, а также снижение показателей титров аутоантител (АТ) к указанным пептидам. При этом, концентрация белка S100b и уровень АТ к нему остались неизменными. Вместе с тем, документировано снижение общего холестерина на 20-30%. Пациенты с впервые диагностированной АГ характеризуются наличием в анамнезе 3-4-х факторов риска, основными из которых являются наследственная предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям и гипертонической болезни, повышенное потребление поваренной соли. Пациенты с «нормальным» и «оптимальным» показателями АД имеют, как правило, не более 2-х факторов риска развития АГ. По сравнению с лицами из группы «высокое нормальное» АД пациенты с впервые диагностированной АГ (74,4% которых ранее имели показатели «высокое нормальное давление») демонстрировали повышение в крови концентрации ангиотензина II (+12%), АНП (+26%) и белка S100b (+54%) с тенденцией снижения концентрации пептида HLDF 24 (25%). Достоверных изменений в концентрации эндотелина и уровнях АТ к изучаемым биомаркерам выявлено не было. Таким образом, изменение концентраций молекулярных маркеров, вовлеченных в реализацию молекулярных механизмов системы поддержания кровяного давления может отражать дисбаланс изучаемой системы и использован для разработки новых подходов ранней диагностики АГ.

Работа поддержана грантом РГНФ № 12-06-00709