Молекулярно-генетические аспекты патогенеза рака почки

Актуальность. Рак почки является се- что обусловлено широким распространением рьезной проблемой современной медицины, данной патологии и высокими показателями смертности. Около 75 % случаев рака почки классифицируются как карциномы клеток почки. Как и для других, генетически обусловленных сложных патологий, успехи в лечении рака почки связаны с расшифровкой молекулярногенетических механизмов запуска патогенеза, в том числе с поиском генов-кандидатов и белков-мишеней для действия онкопротекторов.

Цель исследования . Построение единой генной сети патогенеза рака почки.

Материал и методы . В нашем исследовании, основанном на биоинформационном анализе геномных и протеомных данных, построена генная сеть патогенеза почечного рака. В работе обобщены сведения о генах, являющихся онко-и антионкогенами. Рассмотрена молекулярная координация белков антиоксидантной системы с онкогенами. С использованием методов биоинформатики построена схема единой генной сети метаболизма свободных радикалов и онкобелков.

Результаты . На основе этой модели и анализа сведений о мутантах рассмотрены белки, обладающие противоопухолевым эффектом. В светлоклеточных почечно-клеточных карциномах наиболее характерным событием является инактивация гена VHL, который является уникальным, так как не имеет гомологов в геноме человека. Созданная нами модель показывает механизм запуска реакции адаптации к гипоксии, продукцию многих факторов роста и усиленный ангиогенез вследствие инактивации гена VHL. Также показаны пусковые механизмы мутационной активации тирозинкиназы МЕТ в почечно-клеточных карциномах, которая является мембранным рецептором и участвует в запуске пролиферативных сигнальных каскадов.

Выводы . Созданные модели показывают взаимосвязь нарушения окислительновосстановительного гомеостаза с генетическими механизмами патогенеза рака почки.