Молекулярно-генетические факторы риска развития ишемического инсульта у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации

Молекулярно-генетические факторы риска развития ишемического инсульта у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации

Автор: Королва А.А., Герасимов С.С., Любченко Л.Н.

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования

Статья в выпуске: 1 т.22, 2023 года.

Бесплатный доступ

Актуальность. Ишемический инсульт занимает одно из первых мест среди причин послеоперационной летальности у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. В настоящее время не решен вопрос о роли молекулярно-генетических факторов сердечно-сосудистого риска в развитии данного осложнения у онкологических пациентов. Выявление генетических детерминант артериального тромбоза позволит прогнозировать повышенный риск развития ишемического инсульта и создаст возможность патогенетически обоснованной его профилактики среди носителей генетических маркеров тромбофилии. Цель исследования - сравнить частоту носительства прокоагулянтных мутаций в генах системы гемостаза у онкологических больных, перенесших ишемический инсульт, и у онкологических пациентов без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. В нерандомизированное обсервационное пилотное исследование включено 105 больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, оперированных в онкологическом отделении хирургических методов лечения № 11 (торакальной онкологии) торакоабдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в 2018-19 гг. Исследуемую группу составили 24 пациента с перенесенным ишемическим инсультом в анамнезе или в периоперационном периоде. В контрольную группу включен 81 больной без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе в семейном анамнезе. Молекулярно-генетическое исследование с целью определения полиморфизмов генов системы гемостаза выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. У пациентов, перенесших ишемический инсульт, в сравнении с больными без сердечно-сосудистой патологии определена статистически значимая разница в частоте носительства гетерозиготного варианта ( GA ) мутации в гене F2 (χ2=6,881, p=0,009), гомозиготной формы ( TT ) мутации гена ITGA2 (χ2=15,724, p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Еще

Полиморфизмы генов, ишемический инсульт, система гемостаза, тромбофилия, генотипирование

Короткий адрес: https://sciup.org/140297846

IDR: 140297846   |   DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-1-66-73

Список литературы Молекулярно-генетические факторы риска развития ишемического инсульта у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации

  • Gladson C.L., Scharrer I., Hach V., Beck K.H., Griffin J.H. The frequency of type I heterozygous protein S and protein C deficiency in 141 unrelated young patients with venous thrombosis. Thromb Haemost. 1988; 59(1): 18-22.
  • Hach-Wunderle V., Scharrer I. Pravalenz des hereditaren Mangels an Antithrombin III, Protein C und Protein S. Dtsche Med Wochenschr. 1993; 118: 187-90.
  • Long G.L., Marshall A., Gardner J.C., Naylor S.L. Genes for human vitamin K-dependent plasma proteins C and S are located on chromosomes 2 and 3, respectively. Somat Cell Mol Genet 1988; 14: 1: 93-8.
  • Moster M.L. Coagulopathies and arterial stroke. J Neuroophthalmol. 2003; 23(1): 63-71. https://doi.org/10.1097/00041327-200303000-00012.
  • Patracchini P., Aiello V., Palazzi P., Calzolari E., Bernardi F. Sublocalization of the human protein C gene on chromosome 2q13-q14. Hum Genet. 1989; 81(2): 191-2. https://doi.org/10.1007/BF00293902.
  • Tran T.H., Duckert F. Influence of heparin cofactor II (HCII) on the determination of antithrombin III (AT). Thromb Res. 1985; 40(4): 571-6. https://doi.org/10.1016/0049-3848(85)90294-4.
  • Barkagan Z.S. The doctrine of thrombophilia at the present stage. Konsilium [Concilium]. 2000; (6): 61-5.
  • den Heijer M., Koster T., Blom H.J., Bos G.M., Briet E., Reitsma P.H., Vandenbroucke J.P., Rosendaal F.R. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis. N Engl J Med. 1996; 334(12): 759-62. https://doi.org/10.1056/NEJM199603213341203.
  • Labropoulos N. Diagnosis of deep venous thrombosis. Vascular Surgery Highlights. Ed. A.H. Davies. Oxford: Health Press Limited, 2004. 45-52.
  • Lu Y., Zhao Y., Liu G., Wang X., Liu Z., Chen B., Hui R. Factor V gene G1691A mutation, prothrombin gene G20210A mutation, and MTHFR gene C677T mutation are not risk factors for pulmonary thromboembolism in Chinese population. Thromb Res. 2002; 106(1): 7-12. https://doi.org/10.1016/s0049-3848(02)00064-6.
  • Satra M., Samara M., Wozniak G., Tzavara C., Kontos A., Valotassiou V., Vamvakopoulos N.K., Tsougos I., Aleporou-Marinou V., Patrinos G.P., Kollia P., Georgoulias P. Sequence variations in the FII, FV, F13A1, FGB and PAI-1 genes are associated with differences in myocardial perfusion. Pharmacogenomics. 2011; 12(2): 195-203. https://doi.org/10.2217/pgs.10.180. Erratum in: Pharmacogenomics. 2011; 12(4): 596. Wosniak, Greta [corrected to Wozniak, Greta].
  • Ye Z., Liu E.H., Higgins J.P., Keavney B.D., Lowe G.D., Collins R., Danesh J. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: meta-analysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet. 2006; 367(9511): 651-8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68263-9.
  • Kapustin S.I., Blinov M.N., Kargin V.D., Filanovskaia L.I., Saltykova N.B., Beliazo O.E., Golovina O.G., Shmeleva V.M., Panshina A.M., Papaian L.P. Genetic determinants of hereditary thrombophilia in pathogenesis of venous thrombosis. Ter Arkh. 2003; 75(10): 78-80.
  • Heit J.A. Thrombophilia: Clinical and Laboratory Assessment and Manajement. Consultative Hemostasis and Thrombosis. Philadelphia: Saunders Elsevier, 2013.
  • Makatsariya A.D., Vorob'ev A.V., Bitsadze V.O. Zlokachestvennye novoobrazovaniya, trombofiliya, trombozy. M., 2008. 650 s.
  • Borsig L., Wong R., Feramisco J., Nadeau D.R., Varki N.M., Varki A. Heparin and cancer revisited: mechanistic connections involving platelets, P-selectin, carcinoma mucins, and tumor metastasis. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98(6): 3352-7. https://doi.org/10.1073/pnas.061615598.
  • Falanga A. Mechanisms of hypercoagulation in malignancy and during chemotherapy. Haemostasis. 1998; 28(S3): 50-60. https://doi.org/10.1159/000022405.
  • Gouin-Thibault I., Achkar A., Samama M.M. The thrombophilic state in cancer patients. Acta Haematol. 2001; 106(1-2): 33-42. https://doi.org/10.1159/000046587.
  • Vorob'ev A.V. Zlokachestvennye zabolevaniya i trombozy. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2008; 7(2): 18-25.
  • Pizova N.V. Nasledstvennye trombofilii i insul't. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2013; (8): 76-80.
  • De Stefano V., Chiusolo P., Paciaroni K., Casorelli I., Rossi E., Molinari M., Servidei S., Tonali P.A., Leone G. Prothrombin G20210A mutant genotype is a risk factor for cerebrovascular ischemic disease in young patients. Blood. 1998; 91(10): 3562-5.
  • Aznar J., Mira Y., Vayá A., Corella D., Ferrando F., Villa P., Estellés A. Factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations in young adults with cryptogenic ischemic stroke. Thromb Haemost. 2004; 91(5): 1031-4. https://doi.org/10.1160/TH03-11-0690.
  • Casas J.P., Hingorani A.D., Bautista L.E., Sharma P. Metaanalysis of genetic studies in ischemic stroke: thirty-two genes involving approximately 18,000 cases and 58,000 controls. Arch Neurol. 2004; 61(11): 1652-61. https://doi.org/10.1001/archneur.61.11.1652.
  • Catto A., Carter A., Ireland H., Bayston T.A., Philippou H., Barrett J., Lane D.A., Grant P.J. Factor V Leiden gene mutation and thrombin generation in relation to the development of acute stroke. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995; 15(6): 783-5. https://doi.org/10.1161/01.atv.15.6.783.
  • Lalouschek W., Aull S., Series W., Zeiler K., Mannhalter C. The prothrombin G20210A mutation and factor V Leiden mutation in patients with cerebrovascular disease. Blood. 1998; 92(2): 704-5.
  • Mahmoodi B.K., Brouwer J.L., Veeger N.J., van der Meer J. Hereditary deficiency of protein C or protein S confers increased risk of arterial thromboembolic events at a young age: results from a large family cohort study. Circulation. 2008; 118(16): 1659-67. https://doi.org/10.1161/circulationaha.108.780759.
  • Margaglione M., D'Andrea G., Giuliani N., Brancaccio V., De Lucia D., Grandone E., De Stefano V., Tonali P.A., Di Minno G. Inherited prothrombotic conditions and premature ischemic stroke: sex difference in the association with factor V Leiden. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999; 19(7): 1751-6. https://doi.org/10.1161/01.atv.19.7.1751.
  • Meinardi J.R., Middeldorp S., de Kam P.J., Koopman M.M., van Pampus E.C., Hamulyák K., Prins M.H., Büller H.R., van der Meer J. The incidence of recurrent venous thromboembolism in carriers of factor V Leiden is related to concomitant thrombophilic disorders. Br J Haematol. 2002; 116(3): 625-31. https://doi.org/10.1046/j.0007-1048.2001.03303.x.
  • Nowak-Göttl U., Sträter R., Heinecke A., Junker R., Koch H.G., Schuierer G., von Eckardstein A. Lipoprotein (a) and genetic polymorphisms of clotting factor V, prothrombin, and methylenetetrahydrofolate reductase are risk factors of spontaneous ischemic stroke in childhood. Blood. 1999; 94(11): 3678-82.
  • Chiasakul T., De Jesus E., Tong J., Chen Y., Crowther M., Garcia D., Chai-Adisaksopha C., Messé S.R., Cuker A. Inherited Thrombophilia and the Risk of Arterial Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2019; 8(19). https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012877.
  • Bennett J.S., Catella-Lawson F., Rut A.R., Vilaire G., Qi W., Kapoor S.C., Murphy S., FitzGerald G.A. Effect of the Pl(A2) alloantigen on the function of beta(3)-integrins in platelets. Blood. 2001; 97(10): 3093-9. https://doi.org/10.1182/blood.v97.10.3093.
  • Carter A.M., Catto A.J., Bamford J.M., Grant P.J. Association of the platelet glycoprotein IIb HPA-3 polymorphism with survival after acute ischemic stroke. Stroke. 1999; 30(12): 2606-11. https://doi.org/10.1161/01.str.30.12.2606.
  • Slowik A., Dziedzic T., Turaj W., Pera J., Glodzik-Sobanska L., Szermer P., Malecki M.T., Figlewicz D.A., Szczudlik A. A2 alelle of GpIIIa gene is a risk factor for stroke caused by large-vessel disease in males. Stroke. 2004; 35(7): 1589-93. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000132194.24663.3d.
  • Furihata K., Nugent D.J., Kunicki T.J. Influence of platelet collagen receptor polymorphisms on risk for arterial thrombosis. Arch Pathol Lab Med. 2002; 126(3): 305-9. https://doi.org/10.5858/2002-126-0305-IOPCRP.
  • Kunicki T.J. The influence of platelet collagen receptor polymorphisms in hemostasis and thrombotic disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22(1): 14-20. https://doi.org/10.1161/hq0102.100458.
  • Lu J.X., Lu Z.Q., Zhang S.L., Zhi J., Chen Z.P., Wang W.X. Polymorphism in Integrin ITGA2 is Associated with Ischemic Stroke and Altered Serum Cholesterol in Chinese Individuals. Balkan Med J. 2014; 31(1): 55-9. https://doi.org/10.5152/balkanmedj.2013.7993.
  • Rivera J., Lozano M.L., Navarro-Núñez L., Vicente V. Platelet receptors and signaling in the dynamics of thrombus formation. Haematologica. 2009; 94(5): 700-11. https://doi.org/10.3324/haematol.2008.003178.
  • Heinrich J., Balleisen L., Schulte H., Assmann G., van de Loo J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PROCAM study in healthy men. Arterioscler Thromb. 1994; 14(1): 54-9. https://doi.org/10.1161/01.atv.14.1.54. Erratum in: Arterioscler Thromb 1994; 14(8): 1392.
  • Scarabin P.Y., Arveiler D., Amouyel P., Dos Santos C., Evans A., Luc G., Ferrières J., Juhan-Vague I.; Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction. Plasma fibrinogen explains much of the difference in risk of coronary heart disease between France and Northern Ireland. The PRIME study. Atherosclerosis. 2003; 166(1): 103-9. https://doi.org/10.1016/s0021-9150(02)00309-x.
  • Gusev E.I., Favorova O.O., Sudomoina M.A., Martynov M.Yu., Serdyuk I.E., Parfenov M.G., Nikonova A.A. Polimorfizm genov fibrinogena u bol'nykh s ishemicheskim insul'tom. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. C.C. Korsakova. 2008; 108(4): 91-8.
  • Martiskainen M., Pohjasvaara T., Mikkelsson J., Mäntylä R., Kunnas T., Laippala P., Ilveskoski E., Kaste M., Karhunen P.J., Erkinjuntti T. Fibrinogen gene promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke. 2003; 34(4): 886-91. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000060029.23872.55.
  • Fu Y., Wei X., Ni P.H., Ying Y.Y., Song Y.Y., Chen S.D. [The relationship between the five beta-fibrinogen gene polymorphisms and cerebral infarction]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2005; 44(12): 914-7.
  • Wiklund P.G., Nilsson L., Ardnor S.N., Eriksson P., Johansson L., Stegmayr B., Hamsten A., Holmberg D., Asplund K. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke: replicated findings in two nested case-control studies based on independent cohorts. Stroke. 2005; 36(8): 1661-5. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000174485.10277.24.
  • Xu X., Li J., Sheng W., Liu L. Meta-analysis of genetic studies from journals published in China of ischemic stroke in the Han Chinese population. Cerebrovasc Dis. 2008; 26(1): 48-62. https://doi.org/10.1159/000135653.
  • Agirbasli M., Guney A.I., Ozturhan H.S., Agirbasli D., Ulucan K., Sevinc D., Kirac D., Ryckman K.K., Williams S.M. Multifactor dimensionality reduction analysis of MTHFR, PAI-1, ACE, PON1, and eNOS gene polymorphisms in patients with early onset coronary artery disease. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2011; 18(6): 803-9. https://doi.org/10.1177/1741826711398806.
  • Martinelli N., Trabetti E., Pinotti M., Olivieri O., Sandri M., Friso S., Pizzolo F., Bozzini C., Caruso P.P., Cavallari U., Cheng S., Pignatti P.F., Bernardi F., Corrocher R., Girelli D. Combined effect of hemostatic gene polymorphisms and the risk of myocardial infarction in patients with advanced coronary atherosclerosis. PLoS One. 2008; 3(2). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0001523.
  • Mosley J.D., Van Driest S.L., Larkin E.K., Weeke P.E., Witte J.S., Wells Q.S., Karnes J.H., Guo Y., Bastarache L., Olson L.M., McCarty C.A., Pacheco J.A., Jarvik G.P., Carrell D.S., Larson E.B., Crosslin D.R., Kullo I.J., Tromp G., Kuivaniemi H., Carey D.J., Ritchie M.D., Denny J.C., Roden D.M. Mechanistic phenotypes: an aggregative phenotyping strategy to identify disease mechanisms using GWAS data. PLoS One. 2013; 8(12). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0081503.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp