Молекулярно-генетические маркеры эффективности неоадъювантной химиотерапии с применением антрациклинов у больных раком молочной железы
Автор: Казанцева Полина Вадимовна, Цыганов Матвей Михайлович, Слонимская Елена Михайловна, Литвяков Николай Васильевич, Чердынцева Надежда Викторовна, Ибрагимова Марина Константиновна, Дорошенко Артем Васильевич, Тарабановская Наталья Анатольевна, Паталяк Станислав Викторович
Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj
Рубрика: Клинические исследования
Статья в выпуске: 2 (74), 2016 года.
Бесплатный доступ
Цель исследования - изучение эффективности неоадъювантной химиотерапии антрациклинами в зависимости от наличия делеций и амплификаций различных хромосомных локусов и уровня экспрессии топоизомеразы 2а в опухолевой ткани у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 46 больных раком молочной железы TNMстадии, получивших 2-6 курсов 2-40-30 НАХТ по схемам FAC и CAX. результаты. При оценке зависимости эффекта НАХТ с включением антрациклинов от различных молекулярно-генетических характеристик опухоли получены данные о связи уровня экспрессии Тор2а>5, делеции ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификация 1q24.1-43 с высокой эффективностью предоперационного лечения. Наличие в опухолевой ткани хотя бы одного из указанных маркеров выявлено у 34 больных, из них у 85,3 % в ответ на НАХТ была зарегистрирована регрессия новообразования более 50 % и у 14,7 % наблюдалась стабилизация и прогрессирование заболевания. В опухолевой ткани 12 пациенток отсутствовали все указанные маркеры, при этом предоперационное лечение ни в одном случае не было эффективным. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать высокий уровень экспрессии Тор2а>5, делецию ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификацию 1q24.1-43 в качестве предсказательных критериев высокой эффективности НАХТ с включением антрациклинов. Наличие хотя бы одного из представленных маркеров позволяет в 85,3 % наблюдений предсказать высокую эффективность предоперационного лечения антрациклинами.
Рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, предсказательные критерии, уровень экспрессии тор2а, делеция генов авс-транспортеров, cnv днк опухоли
Короткий адрес: https://sciup.org/14056667
IDR: 14056667 | DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-2-29-35
Список литературы Молекулярно-генетические маркеры эффективности неоадъювантной химиотерапии с применением антрациклинов у больных раком молочной железы
- Eechoute K., Sparreboom A., Burger H., Franke R.M., Schiavon G., Verweij J., Loos W.J., Wiemer E.A., Mathijssen R.H. Drug transporters and imatinib treatment: implications for clinical practice//Clin. Cancer Res. 2011. Vol. 17 (3). P. 406-415 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2250
- Gillet J.P., Gottesman M.M. Overcoming multidrug resistance in cancer:35years after thediscoveryofABCB1//DrugResist Updat.2012. Vol. 15 (1-2). P. 2-4 DOI: 10.1016/j.drup.2012.03.001
- Han S., Park K., Shin E., Kim H.J., Kim J.Y., Kim J.Y., Gwak G. Genomic change of chromosome 8 predicts the response to taxane-based neoadjuvant chemotherapy in node-positive breast cancer//Oncol. Reports. 2010. Vol. 24 (1). P. 121-128.
- Han W., Woo J.H., Yu J.H., Lee M.J., Moon H.G., Kang D., Noh D.Y. Common genetic variants associated with breast cancer in Korean women and differential susceptibility accoding to intrisic subtype//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2011. Vol. 20 (5). P. 793-798 DOI: 10.1158/10559965.EPI-10-1282
- Kaufmann M., von Minckwitz G., Mamounas E.P., Cameron D., Carey L.A., Cristofanilli M., Denkert C., Eiermann W., Gnant M., Harris J.R., Karn T., Liedtke C., Mauri D., Rouzier R., Ruckhaeberle E., Semiglazov V., Symmans W.F., Tutt A., Pusztai L. Recommendations from an international consensus conference on the current status and future of neoadjuvant systemic therapy in primary breast cancer//Ann. Surg. Oncol. 2012. Vol. 19 (5). P. 1508-1516 DOI: 10.1245/s10434-011-2108-2
- Kawachi K., Sasaki T., Murakami A., Ishikawa T., Kito A., Ota I., Shimizu D., Nozawa A., Nagashima Y., Machinami R., Aoki I. The topoisomerase II alpha gene status in primary breast cancer is a predictive marker of the response to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy//Pathol. Res. Pract. 2010. Vol. 206 (3). P. 156-162. doi: 10.1016/j. prp.2009.10.009.
- Konecny G.E., Pauletti C., Untch M., Wang H.-J., Modus V., Kulin W., Thomssen C., Harbeck N., Wang L., Apple S., Janicke F., Slamon D.J. Association between HER2, TOP2A, and response to antracycline-based preoperative chemotherapy in high-risk primary breast cancer//Breast Cancer Res. Treat. 2010. Vol. 120. P. 481-489 DOI: 10.1007/s10549010-0744-z
- Litviakov N., Cherdyntseva N., Tsyganov M., Denisov E., Garbukov E., Merzliakova M., Volkomorov V., Vtorushin S., Zavyalova M., Slonimskaya E. Changing the expression vector of multidrug resistance genes is related to neoadjuvant chemotherapy response//Cancer Chemother. Pharmacol. 2013. Vol. 71 (1). P. 153-163 DOI: 10.1007/s00280012-1992-x
- Litviakov N.V., Cherdyntseva N.V., Tsyganov N.V., Slonimskaya E.M., Ibragimova M.K., Kazantseva P.V., Kzhyshkowska J., Choinzonov E.L. Deletions of multidrug resistance gene loci in breast cancer leads to the down-regulation of its expression and predict tumor response to neoadjuvant chemotherapy//Oncotarget. 2016. Vol. 7 (7). P. 7829-7841 DOI: 10.18632/oncotarget.6953
- Miller M., Ottesen R.A., Niland J.C., Kruper L., Chen S.L., Vito C. Tumor response ratio predicts overall survival in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy//Ann.Surg.Oncol.2014.Vol. 21. P. 3317-3323 DOI: 10.1245/s10434-014-3922-0
- Miyoshi Y., Kurosumi M., Kurebayashi J., Matsuura N., Takahashi M., Tokunaga E., Egawa C., Masuda N., Kono S., Morimoto K., Kim S.J., Okishiro M., Yanagisawa T., Ueda S., Taguchi T., Tamaki Y., Noguchi S. Predictive factors for anthracycline-based chemotherapy for human Breast Cancer//Breast Cancer. 2010. Vol. 17 (2). P. 103-109 DOI: 10.1007/s12282-009-0152-6
- O'Driscoll L., Clynes M. Molecular markers of multiple drug resistance in breast cancer//Chemotherapy. 2006. Vol. 52 (3). P. 125-129.
- Schinkel A.H., Jonker J.W. Mammalian drug efflux transporters of the ATP binding cassette (ABC) family: an overview//Adv. Drug Deliv. Rev. 2012. Vol. 64. P. 138-153.
- Symmans W.F., Peintinger F., Hatzis C., Rajan R., Kuerer H., Valero V., Assad L., Poniecka A., Hennessy B., Green M., Buzdar A.U., Singletary S.E., Hortobagyi G.N., Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy//J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25 (28). P. 4414-4422.
- Szakacs G., Paterson J.K., Ludwig J.A., Booth-Genthe C., Gottesman M.M. Targeting multidrug resistance in cancer//Nat. Rev. Drug Discov. 2006. Vol. 5 (3). P. 219-234.
- Von Minckwitz D., Untch M., Blohmer J.U., Costa S.D., Eidtmann H., Fasching P.A., Gerber B., Eiermann W., Hilfrich J., Huober J., Jackisch C., Kaufmann M., Konecny C., Denkert C., Nekljudova V., Mehta K., Loibl S. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes//J. Clin. Oncol. 2012. Vol. 30 (15). P. 1796-1804 DOI: 10.1200/JCO.2011.38.8595
- Wikman H., Sielaff-Frimpong B., Kropidlowski J., Witzel I., Milde-Langosch K., Sauter G., Westphal M., Lamszus K., Pantel K. Clinical Relevance of Loss of 11p15 in Primary and Metastatic Breast Cancer: Association with Loss of PRKCDBP Expression in Brain Metastases//PLoS ONE. 2012. Vol. 7 (10): e47537 DOI: 10.1371/journal.pone.0047537
