Молекулярно-генетические онкомаркеры дифференцированного рака щитовидной железы: достижения и проблемы

Материал и методы. Анализировались образцы опухолевой ткани пациентов с ДРЩЖ (n=27) и другие биологические образцы некоторых пациентов этой группы: морфлогически верифицированная нормальная ткань щитовидной железы (n=12), плазма крови (n=24) и слюна (n=18); кровь и слюна забиралась до операции. Исследовались «горячие точки» генов B-Raf (15-й экзон) и K-Ras (2-й экзон). Исследования проводились методом ПЦР-SSCP, результаты подтверждались двусторонним секвенированием.

Результаты. Частота обнаружения мутаций в гене B-Raf , в гене K-Ras и в генах B-Raf и K-Ras одновременно составила для опухолевой ткани – 14, 6 и 3 случая из 27, для нормальной ткани щитовидной железы – 0, 1 и 0 случаев из 12, для плазмы крови – 7, 2 и 2 случая из 24, для слюны – 4, 2 и 0 случаев из 18. Теоретическая чувствительность метода оказалась равной 85%, тогда как реальная чувствительность – 53%. Анализ мутаций опухолевого происхождения в слюне оказался менее чувствительным, чем анализ тех же мутаций в плазме крови, однако при использовании двух маркеров данное различие оказывалось статистически незначимым (p<0,05, 2-сторонний точный критерий Фишера).

Выводы. Показана принципиальная выполнимость молекулярного мониторинга дифференцированного рака щитовидной железы путем анализа мутаций в онкогенах Ras-каскада в плазме крови и слюне; однако чувствительность такого мониторинга в настоящий момент является недостаточной, что ставит проблему разработки более чувствительных методов мутационного анализа, с применением которых диагностический потенциал подобной панели ДНК-маркеров может быть оценен объективно.

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. Приложение № 1