Молекулярно-клеточные механизмы влияния вирусов папилломы человека на чувствительность злокачественных опухолей к лучевой терапии. Обзор

Молекулярно-клеточные механизмы влияния вирусов папилломы человека на чувствительность злокачественных опухолей к лучевой терапии. Обзор

Автор: Замулаева И.А., Гусарова В.Р., Каприн А.Д.

Журнал: Радиация и риск (Бюллетень Национального радиационно-эпидемиологического регистра) @radiation-and-risk

Рубрика: Научные статьи

Статья в выпуске: 3 т.33, 2024 года.

Бесплатный доступ

Представлен обзор данных научных публикаций и результатов собственных исследований, посвящённых выяснению молекулярно-клеточных механизмов влияния вирусов папилломы человека (ВПЧ) на эффективность лучевой терапии (ЛТ) ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований, включая прежде всего, рак шейки матки и орофарингеальной зоны. Данные систематизированы с точки зрения влияния ВПЧ на 6 основных факторов - т.н. 6R, определяющих ответ клеток/тканей на фракционированное облучение и, в конечном итоге, влияющих на эффективность ЛТ (репарация, реоксигенация, перераспределение по фазам клеточного цикла - «redistribution», репопуляция, радиочувствительность, реактивация иммунного ответа). По сравнению с ВПЧ-негативными опухолями, ВПЧ-позитивные демонстрируют более высокую чувствительность к редкоионизирующему излучению вследствие снижения эффективности гомологичной репарации повреждений ДНК (R1), более высокой оксигенации и подавления антиоксидантной защиты (R2), нарушений контроля клеточного цикла (R3), особенностей регуляции пула опухолевых стволовых клеток, обеспечивающих пострадиационную репопуляцию (R4), более высокой внутренней радиочувствительности (R5). Вирусные белки E6 и E7 обладают широким спектром действия на состояние врождённого и адаптивного противоопухолевого иммунитета, поэтому иммунологический профиль ВПЧ-позитивных и ВПЧ-негативных опухолей существенно различается, как и эффективность комбинированной радиоиммунотерапии онкологических больных с различным ВПЧ-статусом. Однако влияние ВПЧ на реактивацию противоопухолевого иммунного ответа (R6) в ходе фракционированного облучения изучено недостаточно. Таким образом, ВПЧ оказывают существенное влияние практически на все известные факторы, определяющие эффективность ЛТ с использованием редкоионизирующих излучений (воздействуют, по крайней мере, на 5 из 6R). Анализ механизмов такого влияния позволяет предположить, что при использовании плотноионизирующих излучений различия в эффективности ЛТ ВПЧ-позитивных и ВПЧ-негативных опухолей могут, по крайней мере частично, нивелироваться.

Еще

Вирус папилломы человека, лучевая терапия, рак шейки матки, орофарингеальный рак, 6r радиобиологии, радиочувствительность, репарация, повреждения днк, окислительный стресс, опухолевые стволовые клетки

Короткий адрес: https://sciup.org/170206288

IDR: 170206288   |   DOI: 10.21870/0131-3878-2024-33-3-123-142

Список литературы Молекулярно-клеточные механизмы влияния вирусов папилломы человека на чувствительность злокачественных опухолей к лучевой терапии. Обзор

  • Szymonowicz K.A., Chen J. Biological and clinical aspects of HPV-related cancers //Cancer Biol. Med. 2020. V. 17, N 4. P. 864-878.
  • Li M., Du X., Lu M., Zhang W., Sun Z., Li L., Ye M., Fan W., Jiang S., Liu A., Wang M., Meng Y., Li Y. Prevalence characteristics of single and multiple HPV infections in women with cervical cancer and precan-cerous lesions in Beijing, China //J. Med. Virol. 2019. V. 91, N 3. P. 473-481.
  • Ye Y., Jones T., Wang T., Zeng X., Liu Y., Zhao C. Comprehensive overview of genotype distribution and prevalence of human papillomavirus in cervical lesions //Gynecol. Obstet. Clin. Med. 2024. V. 4, N 1. P. e000005. DOI: 10.1136/gocm-2024-000005.
  • Giannella L., Di Giuseppe J., Delli Carpini G., Grelloni C., Fichera M., Sartini G., Caimmi S., Natalini L., Ciavattini A. HPV-negative adenocarcinomas of the uterine cervix: from molecular characterization to clinical implications //Int. J. Mol. Sci. 2022. V. 23, N 23. P. 15022. DOI: 10.3390/ijms232315022.
  • Park K.J. Cervical adenocarcinoma: integration of HPV status, pattern of invasion, morphology and molecular markers into classification //Histopathology. 2020. V. 76, N 1. P. 112-127.
  • Mkrtchian L., Zamulaeva I., Krikunova L., Kiseleva V., Matchuk O., Liubina L., Kulieva G., Ivanov S., Kaprin A. HPV status and individual characteristics of human papillomavirus infection as predictors for clinical outcome of locally advanced cervical cancer //J. Pers. Med. 2021. V. 11, N 6. P. 479. DOI: 10.3390/jpm11060479.
  • Vani N.V., Rama R., Madhanagopal R., Vijayalakshmi R., Swaminathan R. Human papillomavirus-attribut-able head and neck cancers in India ‒ a systematic review and meta-analysis //JCO Glob. Oncol. 2024. V. 10. P. e2300464. DOI: 10.1200/GO.23.00464.
  • Agelaki S., Boukovinas I., Athanasiadis I., Trimis G., Dimitriadis I., Poughias L., Morais E., Sabale U., Bencina G., Athanasopoulos C. A systematic literature review of the human papillomavirus prevalence in locally and regionally advanced and recurrent/metastatic head and neck cancers through the last decade: the "ALARM" study //Cancer Med. 2024. V. 13, N 3. P. e6916. DOI: 10.1002/cam4.6916.
  • Bhat G.R., Hyole R.G., Li J. Head and neck cancer: current challenges and future perspectives //Adv. Cancer Res. 2021. V. 152. P. 67-102.
  • Ibragimova M.K., Tsyganov M.M., Litviakov N.V. Human papillomavirus and colorectal cancer //Med. Oncol. 2018. V. 35, N 11. P. 140. DOI: 10.1007/s12032-018-1201-9.
  • Pelizzer T., Dias C.P., Poeta J., Torriani T., Roncada C. Colorectal cancer prevalence linked to human papillomavirus: a systematic review with meta-analysis //Rev. Bras. Epidemiol. 2016. V. 19, N 4. P. 791-802.
  • Opeyemi Bello R., Willis-Powell L., James O., Sharma A., Marsh E., Ellis L., Gaston K., Siddiqui Y. Does human papillomavirus play a causative role in prostate cancer? A systematic review using Bradford Hill's criteria //Cancers (Basel). 2023. V. 15, N 15. P. 3897. DOI: 10.3390/cancers15153897.
  • Karaoğlan B.B., Ürün Y. Unveiling the role of human papillomavirus in urogenital carcinogenesis a compre-hensive review //Viruses. 2024. V. 16, N 5. P. 667. DOI: 10.3390/v16050667.
  • Huang Y., Zou D., Guo M., He M., He H., Li X., Zheng Q., Li Q., Mao Z. HPV and radiosensitivity of cervical cancer: a narrative review //Ann. Transl. Med. 2022. V. 10, N 24. P. 1405. DOI: 10.21037/atm-22-5930.
  • Okuma K., Yamashita H., Yokoyama T., Nakagawa K., Kawana K. Undetected human papillomavirus DNA and uterine cervical carcinoma: association with cancer recurrence //Strahlenther. Onkol. 2016. V. 192, N 1. P. 55-62.
  • Wang Y., He M., He T., Ouyang X., Shen X., Shi W., Huang S., Xiang L., Zou D., Jiang W., Yang H. Integrated genomic and transcriptomic analysis reveals the activation of PI3K signaling pathway in HPV-independent cervical cancers //Br. J. Cancer. 2024. V. 130, N 6. P. 987-1000.
  • Zakeri K., Dunn L., Lee N. HPV-associated oropharyngeal cancer de-escalation strategies and trials: past failures and future promise //J. Surg. Oncol. 2021. V. 124, N 6. P. 962-966.
  • Silver J.A., Turkdogan S., Roy C.F., Subramaniam T., Henry M., Sadeghi N. De-escalation strategies for human papillomavirus-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma – Where are we now? //Curr. Oncol. 2022. V. 29, N 5. P. 3668-3697.
  • Chen A.M. De-escalated radiation for human papillomavirus virus-related oropharyngeal cancer: who, why, what, where, when, how, how much … and what next? //Radiother. Oncol. 2024. P. 110373. DOI: 10.1016/j.ra-donc.2024.110373. (In press).
  • Withers H.R. The four R’s of radiotherapy //Adv. Radiat. Biol. 1975. V. 5. P. 241-271.
  • Steel G.G., McMillan T.J., Peacock J.H. The 5Rs of radiobiology //Int. J. Radiat. Biol. 1989. V. 56, N 6. P. 1045-1048.
  • Boustani J., Grapin M., Laurent P.A., Apetoh L., Mirjolet C. The 6th R of radiobiology: reactivation of anti-tumor immune response //Cancers (Basel). 2019. V. 11, N 6. P. 860. DOI: 10.3390/cancers11060860.
  • He S., Wang A., Wang J., Tang Z., Wang X., Wang D., Chen J., Liu C., Zhao M., Chen H., Song L. Human papillomavirus E7 protein induces homologous recombination defects and PARPi sensitivity //J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2024. V. 150, N 1. P. 27. DOI: 10.1007/s00432-023-05511-6.
  • Kushwah A.S., Masood S., Mishra R., Banerjee M. Genetic and epigenetic alterations in DNA repair genes and treatment outcome of chemoradiotherapy in cervical cancer //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2024. V. 194. P. 104240. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2023.104240.
  • Studstill C.J., Mac M., Moody C.A. Interplay between the DNA damage response and the life cycle of DNA tumor viruses //Tumour Virus Res. 2023. V. 16. P. 200272. DOI: 10.1016/j.tvr.2023.200272.
  • Zuo N., Ma L., Liu T., Hu W., Luo Y., Meng H., Ren Q., Deng Y., Wei L., Liu Q. Human papillomavirus associated XPF deficiency increases alternative end joining and cisplatin sensitivity in head and neck squa-mous cell carcinoma //Oral Oncol. 2023. V. 140. P. 106367. DOI: 10.1016/j.oraloncology.2023.106367.
  • Papalouka C., Adamaki M., Batsaki P., Zoumpourlis P., Tsintarakis A., Goulielmaki M., Fortis S.P., Baxevanis C.N., Zoumpourlis V. DNA damage response mechanisms in head and neck cancer: significant implications for therapy and survival //Int. J. Mol. Sci. 2023. V. 24, N 3. P. 2760. DOI: 10.3390/ijms24032760.
  • Zhou C., Parsons J.L. The radiobiology of HPV-positive and HPV-negative head and neck squamous cell carcinoma //Expert Rev. Mol. Med. 2020. V. 22. P. e3. DOI: 10.1017/erm.2020.4.
  • Nickson C.M., Moori P., Carter R.J., Rubbi C.P., Parsons J.L. Misregulation of DNA damage repair path-ways in HPV-positive head and neck squamous cell carcinoma contributes to cellular radiosensitivity //Onco-target. 2017. V. 8, N 18. P. 29963-29975.
  • Huang Q., Qu Q.X., Xie F., Zhang T., Hu J.M., Chen Y.G., Zhang X.G. CD40 is overexpressed by HPV16/18-E6 positive cervical carcinoma and correlated with clinical parameters and vascular density //Cancer Epidemiol. 2011. V. 35, N 4. P. 388-392.
  • Lassen P., Eriksen J.G., Hamilton-Dutoit S., Tramm T., Alsner J., Overgaard J.; Danish Head and Neck Cancer Group (DAHANCA). HPV-associated p16-expression and response to hypoxic modification of radio-therapy in head and neck cancer //Radiother. Oncol. 2010. V. 94, N 1. P. 30-35.
  • Lee N.Y., Sherman E.J., Schöder H., Wray R., Boyle J.O., Singh B., Grkovski M., Paudyal R., Cunning-ham L., Zhang Z., Hatzoglou V., Katabi N., Diplas B.H., Han J., Imber B.S., Pham K., Yu Y., Zakeri K., McBride S.M., Kang J.J., Tsai C.J., Chen L.C., Gelblum D.Y., Shah J.P., Ganly I., Cohen M.A., Cracchiolo J.R., Morris L.G.T., Dunn L.A., Michel L.S., Fetten J.V., Kripani A., Pfister D.G., Ho A.L., Shukla-Dave A., Humm J.L., Powell S.N., Li B.T., Reis-Filho J.S., Diaz L.A., Wong R.J., Riaz N. Hypoxia-directed treatment of human papillomavirus-related oropharyngeal carcinoma //J. Clin. Oncol. 2024. V. 42, N 8. P. 940-950.
  • Conway M.J., Alam S., Ryndock E.J., Cruz L., Christensen N.D., Roden R.B., Meyers C. Tissue-spanning redox gradient-dependent assembly of native human papillomavirus type 16 virions //J. Virol. 2009. V. 83, N 20. P. 10515-10526.
  • Cruz-Gregorio A., Aranda-Rivera A.K. Redox-sensitive signalling pathways regulated by human papil
  • Corso C.R., Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: from regulation to therapeutic target //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2018. V. 128. P. 43-57.
  • Борисенок О.А., Бушма М.И., Басалай О.Н., Радковец А.Ю. Биологическая роль глутатиона //Меди-цинские новости. 2019. № 7. С. 3-8.
  • Cruz-Gregorio A., Manzo-Merino J., Gonzaléz-García M.C., Pedraza-Chaverri J., Medina-Campos O.N., Valverde M., Rojas E., Rodríguez-Sastre M.A., García-Cuellar C.M., Lizano M. Human papillomavirus types 16 and 18 early-expressed proteins differentially modulate the cellular redox state and DNA damage //Int. J. Biol. Sci. 2018. V. 14, N 1. P. 21-35.
  • Cambruzzi E., Zettler C.G., Alexandre C.O. Expression of Ki-67 and squamous intraepithelial lesions are related with HPV in endocervical adenocarcinoma //Pathol. Oncol. Res. 2005. V. 11, N 2. P. 114-120.
  • Ullah M.I., Mikhailova M.V., Alkhathami A.G., Carbajal N.C., Zuta M.E.C., Rasulova I., Najm M.A.A., Abosoda M., Alsalamy A., Deorari M. Molecular pathways in the development of HPV-induced oropharyn-geal cancer //Cell Commun. Signal. 2023. V. 21, N 1. P. 351. DOI: 10.1186/s12964-023-01365-0.
  • Замулаева И.А., Киселева В.И., Крикунова Л.И., Любина Л.В., Орлова Н.В., Селиванова Е.И., Смирнова С.Г., Шинкаркина А.П. Роль вирусов папилломы человека в регуляции пролиферативной активности рака шейки матки //Труды регионального конкурса научных проектов в области естествен-ных наук. Выпуск 13. Калуга: Калужский научный центр, 2008. С. 196-205.
  • Rosty C., Sheffer M., Tsafrir D., Stransky N., Tsafrir I., Peter M., de Crémoux P., de La Rochefordière A., Salmon R., Dorval T., Thiery J.P., Couturier J., Radvanyi F., Domany E., Sastre-Garau X. Identification of a proliferation gene cluster associated with HPV E6/E7 expression level and viral DNA load in invasive cervical carcinoma //Oncogene. 2005. V. 24, N 47. P. 7094-7104.
  • Wang H., Wang B., Wei J., Meng L., Zhang Q., Qu C., Xin Y., Jiang X. Molecular mechanisms underlying increased radiosensitivity in human papillomavirus-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma //Int. J. Biol. Sci. 2020. V. 16, N 6. P. 1035-1043.
  • Olivares-Urbano M.A., Griñán-Lisón C., Marchal J.A., Núñez M.I. CSC radioresistance: a therapeutic chal-lenge to improve radiotherapy effectiveness in cancer //Cells. 2020. V. 9, N 7. P. 1651. DOI: 10.3390/cells9071651.
  • Matchuk O.N., Zamulaeva I.A., Selivanova E.I., Mkrtchyan L.S., Krikunova L.I., Saburov V.O., Lychagin A.A., Kuliyeva G.Z., Yakimova A.O., Khokhlova A.V., Ivanov S.A., Kaprin A.D. Effect of frac-tionated low-LET radiation exposure on cervical cancer stem cells under experimental and clinical conditions //Biology Bulletin. 2020. V. 47, N 11. P. 1471-1479.
  • Lytle N.K., Barber A.G., Reya T. Stem cell fate in cancer growth, progression and therapy resistance //Nat. Rev. Cancer. 2018. V. 18, N 11. P. 669-680.
  • Rycaj K., Tang D.G. Cancer stem cells and radioresistance //Int. J. Radiat. Biol. 2014. V. 90, N 8. P. 615-621.
  • Hoque S., Dhar R., Kar R., Mukherjee S., Mukherjee D., Mukerjee N., Nag S., Tomar N., Mallik S. Cancer stem cells (CSCs): key player of radiotherapy resistance and its clinical significance //Biomarkers. 2023. V. 28, N 2. P. 139-151.
  • Vishnoi K., Mahata S., Tyagi A., Pandey A., Verma G., Jadli M., Singh T., Singh S.M., Bharti A.C. Cross-talk between human papillomavirus oncoproteins and hedgehog signaling synergistically promotes stemness in cervical cancer cells //Sci. Rep. 2016. V. 6. P. 34377. DOI: 10.1038/srep34377.
  • Vlashi E., Chen A.M., Boyrie S., Yu G., Nguyen A., Brower P.A., Hess C.B., Pajonk F. Radiation-induced dedifferentiation of head and neck cancer cells into cancer stem cells depends on human papillomavirus status //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2016. V. 94, N 5. P. 1198-1206.
  • Kabakov A.E., Yakimova A.O. Hypoxia-induced cancer cell responses driving radioresistance of hypoxic tumors: approaches to targeting and radiosensitizing //Cancers (Basel). 2021. V. 13, N 5. P. 1102. DOI: 10.3390/cancers13051102.
  • Rietbergen M.M., Martens-de Kemp S.R., Bloemena E., Witte B.I., Brink A., Baatenburg de Jong R.J., Leemans C.R., Braakhuis B.J., Brakenhoff R.H. Cancer stem cell enrichment marker CD98: a prognostic factor for survival in patients with human papillomavirus-positive oropharyngeal cancer //Eur. J. Cancer. 2014. V. 50, N 4. P. 765-773.
  • Zhang M., Kumar B., Piao L., Xie X., Schmitt A., Arradaza N., Cippola M., Old M., Agrawal A., Ozer E., Schuller D.E., Teknos T.N., Pan Q. Elevated intrinsic cancer stem cell population in human papillomavirus-associated head and neck squamous cell carcinoma //Cancer. 2014. V. 120, N 7. P. 992-1001.
  • Reid P., Marcu L.G., Olver I., Moghaddasi L., Staudacher A.H., Bezak E. Diversity of cancer stem cells in head and neck carcinomas: the role of HPV in cancer stem cell heterogeneity, plasticity and treatment response //Radiother. Oncol. 2019. V. 135. P. 1-12.
  • Zamulaeva I.A., Selivanova E.I., Matchuk O.N., Krikunova L.I., Mkrtchyan L.S., Kulieva G.Z., Kaprin A.D. Quantitative changes in the population of cancer stem cells after radiation exposure in a dose of 10 Gy as a prognostic marker of immediate results of the treatment of squamous cell cervical cancer //Bull. Exp. Biol. Med. 2019. V. 168, N 1. P. 156-159.
  • Замулаева И.А., Селиванова Е.И., Андреев В.Г. Способ прогнозирования радиочувствительности злокачественных новообразований верхних дыхательных путей //Патент РФ № RU 2735982 C2 от 11.11.2020.
  • Zamulaeva I., Selivanova E., Matchuk O., Kiseleva V., Mkrtchyan L., Krikunova L. Radiation response of cervical cancer stem cells is associated with pretreatment proportion of these cells and physical status of HPV DNA //Int. J. Mol. Sci. 2021. V. 22, N 3. P. 1445. DOI: 10.3390/ijms22031445.
  • Матчук О.Н., Замулаева И.А., Селиванова Е.И., Липунов Н.М., Пронюшкина К.А., Ульяненко С.Е., Лычагин А.А., Смирнова С.Г., Орлова Н.В., Саенко А.С. Чувствительность клеток SP линии мела-номы В16 к действию редко- и плотноионизирующего излучений //Радиационная биология. Радиоэко-логия. 2012. Т. 52, № 3. С. 261-267.
  • Dini V., Belli M., Tabocchini M.A. Targeting cancer stem cells: protons versus photons //Br. J. Radiol. 2020. V. 93, N 1107. P. 20190225. DOI: 10.1259/bjr.20190225.
  • Zamulaeva I.A., Matchuk O.N., Selivanova E.I., Yakimova A.O., Mosina V.A., Koryakin S.N., Kaprin A.D., Boreyko A.V., Bugay A.N., Chausov V.N., Krasavin E.A. Radiobiological effects of the combined action of 1--D-Arabinofuranosylcytosine and proton radiation on B16 melanoma in vivo //Phys. Part. Nuclei Lett. 2023. V. 20, N 1. P. 63-75.
  • Wang Q., Liu R., Zhang Q., Luo H., Wu X., Du T., Chen Y., Tan M., Liu Z., Sun S., Yang K., Tian J., Wang X. Biological effects of cancer stem cells irradiated by charged particle: a systematic review of in vitro studies //J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023. V. 149, N 9. P. 6625-6638.
  • Schniewind I., Hadiwikarta W.W., Grajek J., Poleszczuk J., Richter S., Peitzsch M., Müller J., Klusa D., Beyreuther E., Löck S., Lühr A., Frosch S., Groeben C., Sommer U., Krause M., Dubrovska A., von Neubeck C., Kurth I., Peitzsch C. Cellular plasticity upon proton irradiation determines tumor cell radiosensitivity //Cell Rep. 2022. V. 38, N 8. P. 110422. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110422.
  • Kimple R.J., Smith M.A., Blitzer G.C., Torres A.D., Martin J.A., Yang R.Z., Peet C.R., Lorenz L.D., Nickel K.P., Klingelhutz A.J., Lambert P.F., Harari P.M. Enhanced radiation sensitivity in HPV-positive head and neck cancer //Cancer Res. 2013. V. 73, N 15. P. 4791-4800.
  • Arenz A., Ziemann F., Mayer C., Wittig A., Dreffke K., Preising S., Wagner S., Klussmann J.P., Engen-hart-Cabillic R., Wittekindt C. Increased radiosensitivity of HPV-positive head and neck cancer cell lines due to cell cycle dysregulation and induction of apoptosis //Strahlenther. Onkol. 2014. V. 190, N 9. P. 839-846.
  • Jones K.M., Bryan A., McCunn E., Lantz P.E., Blalock H., Ojeda I.C., Mehta K., Cosper P.F. The causes and consequences of DNA damage and chromosomal instability induced by human papillomavirus //Cancers (Basel). 2024. V. 16, N 9. P. 1662. DOI: 10.3390/cancers16091662.
  • Khoo A., Boyer M., Jafri Z., Makeham T., Pham T., Khachigian L.M., Floros P., Dowling E., Fedder K., Shonka D. Jr., Garneau J., O'Meara C.H. Human papilloma virus positive oropharyngeal squamous cell carcinoma and the immune system: pathogenesis, immunotherapy and future perspectives //Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25, N 5. P. 2798. DOI: 10.3390/ijms25052798.
  • Yang W., Lu Y.P., Yang Y.Z., Kang J.R., Jin Y.D., Wang H.W. Expressions of programmed death (PD)-1 and PD-1 ligand (PD-L1) in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinomas are of prognostic value and associated with human papillomavirus status //J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017. V. 43, N 10. P. 1602-1612.
  • Mezache L., Paniccia B., Nyinawabera A., Nuovo G.J. Enhanced expression of PD L1 in cervical intraepi-thelial neoplasia and cervical cancers //Mod. Pathol. 2015. V. 28, N 12. P. 1594-1602.
  • Galvis M.M., Borges G.A., Oliveira T.B., Toledo I.P., Castilho R.M., Guerra E.N.S., Kowalski L.P., Squar-ize C.H. Immunotherapy improves efficacy and safety of patients with HPV positive and negative head and neck cancer: A systematic review and meta-analysis //Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2020. V. 150. P. 102966. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2020.102966.
  • Roof L., Yilmaz E. Immunotherapy in HPV-Related Oropharyngeal Cancers //Curr. Treat. Options Oncol. 2023. V. 24, N 3. P. 170-183.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp