Молекулярные механизмы устойчивости опухолевых клеток к консервативным лечебным воздействиям

Лаборатория механизмов гибели опухолевых клеток, Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН, г. Москва

Развитие устойчивости опухолевых клеток к действию химиотерапевтических препаратов и ионизирующему излучению – одна из причин СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2010. №3 (39)

прогрессирования злокачественных опухолей В докладе рассматриваются молекулярные события, сопровождающие становление множе- ственной лекарственной устойчивости опухолей при действии противоопухолевых препаратов. Для исследования этих механизмов созданы экспериментальные модели. Лекарственная устойчивость может возникать быстро – в течение одного клеточного деления – и сохраняться в потомстве опухолевых клеток. Механизм становления устойчивости обусловлен активацией гена, кодирующего трансмембранный белок Р-гликопротеин (Pgp), функция которого состоит в выведении из клетки токсинов. Клетки приобретают лекарственную устойчивость после однократного воздействия практически любого противоопухолевого препарата. Таким образом, лекарственная устойчивость возникает как ответ клетки на токсический стресс. Для такой защиты у клетки имеется набор сигнальных систем, которые активируются в ответ на лечебное воздействие. Эти системы взаимозаменяемы, обеспечивая выживание клетки. Более того, приобретение клеткой лекарственной устойчивости предусматривает не один, а несколько механизмов ее защиты. В процессе генеза опухоли и на протяжении курсов лечения клетки могут утрачивать механизмы гибели – это дает оставшимся клеткам преимущество в выживании. Поэтому рецидивная опухоль «вооружена» против многих видов лечения. Рассматриваются подходы к преодолению многофакторной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Основная стратегия – поиск механизмов гибели, сохранившихся в опухоли после лечения. Именно эти механизмы следует использовать для подбора схем терапии и создания новых препаратов.