Молекулярные мишени действия инновационного антиконвульсанта Галодиф в терапии алкогольной зависимости
Автор: Шушпанова Тамара Владимировна, Новожеева Татьяна Петровна, Мандель Анна Исаевна, Князева Елена Михайловна
Журнал: Сибирский вестник психиатрии и наркологии @svpin
Рубрика: Психофармакотерапия
Статья в выпуске: 2 (99), 2018 года.
Бесплатный доступ
Алкоголь вызывает нейропластические изменения бензодиазепиновых рецепторов, модулирующих ГАМКА-рецепторы (ГАМКА-Р), поддерживающие алкогольную аддикцию. Изучение свойств бензодиазепиновых рецепторов (БДР) в мозге крыс Вистар с разным предпочтением к алкоголю показало, что аффинность связывания [3H] флунитразепама и [3H]Ro5-4864 во фракциях мембран была снижена, а плотность мест специфического связывания повышена в коре мозга «многопьющих» и «малопьющих» крыс по сравнению с «отвергающими» этанол животными. Введение антиконвульсанта мета-хлор-бензгидрилмочевины (галодифа) повышает аффинность бензодиазепиновых рецепторов в коре головного мозга у «многопьющих» крыс, что приводит к повышению нейромедиации ГАМК в мозге этих животных, вызывает снижение потребления алкоголя. Галодиф снижает экспрессию БДР плазматических мембран тромбоцитов крови больных алкоголизмом до уровня контрольных значений. Применение противосудорожных препаратов, влияющих на мишени действия алкоголя - БДР, и в частности галодифа, может обеспечить новый фармакотерапевтический подход к профилактике и лечению этого заболевания.
Алкоголь, алкоголизм, антиконвульсант, γ-аминомасляная кислота, бензодиазепиновые рецепторы, мозг
Короткий адрес: https://sciup.org/142212928
IDR: 142212928 | DOI: 10.26617/1810-3111-2018-2(99)-120-126
Список литературы Молекулярные мишени действия инновационного антиконвульсанта Галодиф в терапии алкогольной зависимости
- Анохина И.П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ. Наркология: национальное руководство/под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
- Балашов А.М. Система ГАМК и алкоголь: существует ли «этанольный рецептор»? (обзор). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Алкоголизм. Приложение к журналу. 2007; 1: 56-62.
- Бохан Н.А., Мандель А.И. Старые и новые проблемы наркологии в контексте междисциплинарных исследований. Вопросы наркологии. 2017; 1: 26-62.
- Criswell H.E., Breese G.R. A conceptualization of integrated actions of ethanol contributing to its GABA mimetic profile: a commentary. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1407-1425.
- Collingridge G.L., Isaac J.T., Wang Y.T. Receptor trafficking and synaptic plasticity. Nature Reviews. Neuroscience. 2004; 5: 952-962.
- Mehta A.K., Ticku M.K. Effect of chronic administration of ethanol on GABA(A) receptor assemblies derived from alpha2-, alpha3, beta2-and gamma2-subunits in the rat cerebral cortex. Brain Res. 2005; 1031 (1): 134-137.
- Li D., Sulovari A., Cheng C., Zhao H., Kranzler H.R., Gelernter J. Association of gamma-aminobutyric acid A receptor a2 gene (GABRA2) with alcohol use disorder. Neuropsychopharmacology. 2014; 39 (4): 907-918.
- Goldstein R.Z., Volkow N.D. Dysfunction of the prefrontal cortex in addiction: neuroimaging findings and clinical implications. Nat. Rev. Neurosci. 2008; 12: 652-669.
- Шушпанова Т.В., Солонский А.В. Синаптогенез и формирование бензодиазепиновых рецепторов мозга человека в условиях пренатальной алкоголизации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012; 1 (112): 60-67.
- Shushpanova T.V., Solonskii A.V. Synaptogenesis and the formation of benzodiazepine receptors in the human brain in conditions of prenatal alcoholization. Neurosci Behav Phisiol. 2013; 43 (4): 423-430.
- Shushpanova T.V., Bokhan N.A., Lebedeva V.F., Solonskii A.V., Udut V.V. The effect of chronic alcohol abuse on the benzodiazepine receptor system in various areas of the human brain. African J Psychiatry. 2016; 19 (3):1000365 DOI: 10.4172/23785756.1000365
- Papadopolous V., Baraldi M., Guilarte T. R. et al. Translocator protein (18 kDa): New nomenclature for the peripheral-type benzodiazepine receptor based on its structure and molecular function. Trends Pharmacol. Sci. 2006; 27: 402-409.
- Шушпанова Т.В., Семке В.Я. Периферические бензодиазепиновые рецепторы тромбоцитов при алкоголизме. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2006; 11 (106): 53-56.
- Shushpanova T., Bokhan N., Novozheyeva T. Density of thrombocyte benzodiazepine receptors and levels of neuroactive steroid hormones in alcoholic patients. European Neuropsychopharmacology. 2013. 23 (Suppl 2): S555 (P.6.a.005)
- Shushpanova T.V. Influence of maternal alcoholism on the brain benzodiazepine receptor in human embryo and fetus during ontogeny. J of Alcohol & Drug Depend. 2014; 2: 176 DOI: 10.4172/2329-6488.1000176
- Markova E., Knyazeva M., Kozlov V. Applied and Fundamental Studies: Proceedings of the 1st International Academic Conference. October 27-28, 2012; St. Louis, Missouri, USA. 2012: 21-26.
- Шушпанова Т.В., Семке В.Я., Солонский А.В., Бохан Н.А., Удут В.В. Бензодиазепиновая рецепторная система мозга человека и крысы в развитии алкогольной аддикции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2014; 5: 50-54
