Молекулярные показатели, связанные с эффективностью терапии эверолимусом у больных диссеминированным раком почки

Молекулярные показатели, связанные с эффективностью терапии эверолимусом у больных диссеминированным раком почки

Автор: Юрмазов Захар Александрович, Спирина Людмила Викторовна, Усынин Евгений Анатольевич, Кондакова Ирина Викторовна, Слонимская Елена Михайловна

Журнал: Сибирский онкологический журнал @siboncoj

Рубрика: Лабораторные и экспериментальные исследования

Статья в выпуске: 2 (74), 2016 года.

Бесплатный доступ

Статья посвящена анализу молекулярных маркеров, ассоциированных с эффективностью таргетной терапии эверолимусом у больных с метастатическим почечно-клеточным раком. Цель исследования заключалась в изучении связи содержания транскрипционных факторов, сосудистого эндотелиального фактора роста, его рецептора, серин/треониновой протеинкиназы m-TOR, активности протеасом и кальпаинов с эффективностью терапии эверолимусом у больных с диссеминированным раком почки. Материал и методы. В исследование включены 18 больных с диссеминированным светлоклеточным раком почки. Содержание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА, активность протеасом и кальпаинов - с помощью флюорометрического метода. результаты. На фоне терапии эверолимусом частичная регрессия опухоли и стабилизация были зафиксированы у 14 (78,8 %) пациентов, прогрессирование - в 4 (22,2 %) наблюдениях. Объективный ответ на лечение ингибитором m-TOR у больных раком почки наблюдается при высоких уровнях транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1, ростового фактора VEGF, его рецептора VEGFR2, а также при повышенной активности протеасом в опухоли до лечения. Эффективность лечения также ассоциирована с низкой экспрессией протеинкиназы phospho-m-TOR. Заключение. Выявлены дополнительные молекулярные критерии, предсказывающие эффективность таргетной терапии эверолимусом.

Еще

Эверолимус, транскрипционный фактор hif-1, транскрипционный фактор nf-κb, протеасомы, кальпаины, рак почки

Короткий адрес: https://sciup.org/14056669

IDR: 14056669   |   DOI: 10.21294/1814-4861-2016-15-2-42-47

Список литературы Молекулярные показатели, связанные с эффективностью терапии эверолимусом у больных диссеминированным раком почки

  • Алексеев Б.Я. Метастатический рак почки: выбор терапии первой линии//Онкоурология. 2014. № 3. С. 43-48.
  • Кондакова И.В., Спирина Л.В., Коваль В.Д., Шашова Е.Е., Чойнзонов Е.Л., Иванова Э.В., Коломиец Л.А., Чернышова А.Л., Слонимская Е.М., Усынин Е.А., Афанасьев С.Г. Химотрипсинподобная активность и субъединичный состав протеасом в злокачественных опухолях человека//Молекулярная биология. 2014. Т. 48, № 3. С. 444-451.
  • Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Винтизенко С.И. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря//Сибирский онкологический журнал. 2008. № 4. С. 65-70.
  • Спирина Л.В., Кондакова И.В., Усынин Е.А., Юрмазов З.А. Регуляция экспрессии транскрипционных факторов и фактора роста эндотелия сосудов протеасомной системой при метастазировании рака почки//Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2012. Т. 23, № 1. С. 27-32.
  • Atencio I.A., Ramachandra M., Shabram P., Demers G.W. Calpain inhibitor 1 activates p53-dependent apoptosis in tumor cell lines//Cell Growth Differ. 2000. Vol. 11 (5). P. 247-253.
  • Ben-Shahar S., Komlosh A., Nadav E., Shaked I., Ziv T., Admon A., DeMartino G.N., Reiss Y. 26 S proteasome-mediated production of an authentic major histocompatibility class I-restricted epitope from an intact protein substrate//J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274 (31). P. 21963-21972.
  • Dornbusch J., Zacharis A., Meinhardt M., Erdmann K., Wolff I., Froehner M., Wirth M.P., Zastrow S., Fuessel S. Analyses of Potential Predictive Markers and Survival Data for a Response to Sunitinib in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma//PLoS One. 2013. 8 (9): e76386 DOI: 10.1371/journal.pone.0076386
  • Fergelot P., Rioux-Leclercq N., Patard J.J. Molecular Pathways of tumour angiogenesis and new targeted therapeutic approaches in renal cancer//Prog. Urol. 2005. Vol. 15 (6). P. 1021-1029.
  • Guertin D.A., Sabatini D.M. An expanding role for mTOR in cancer//Trends. Mol. Med. 2005. Vol. 11 (8). P. 353-361.
  • Heng D.Y., Xie W., Regan M., Warren M.A., Golshayan A.R., Sahi C., Eigl B.J., Ruether J.D., Cheng T., North S., Venner P., Knox J.J., Chi K.N., Kollmannsberger C., McDermott D.F., Oh W.K., Atkins M.B., Bukowski R.M., Rini B.I., Choueiri T.K. Prognostic factors for overall survival (OS) in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) treated with vascular endothelial growth factor (VEGF)-targeted agents: Results from a large multicenter study//J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27 (34). P. 5794-5799 DOI: 10.1200/JCO.2008.21.4809
  • Heng D.Y., Xie W., Regan M.M., Harshman L.C., Bjarnason G.A., Vaishampayan U.N., Mackenzie M., Wood L., Donskov F., Tan M.H., Rha S.Y., Agarwal N., Kollmannsberger C., Rini B.I., Choueiri T.K. External validation and comparison with other models of the International Metastatic Renal-Cell Carcinoma Database Consortium prognostic model: a population-based study//Lancet Oncol. 2013. Vol. 14 (2). P. 141-148 DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70559-4
  • Juvekar A., Manna S., Ramaswami S., Chang T.P., Vu H.Y., Ghosh C.C., Celiker M.Y., Vancuriva I. Bortezomib induces nuclear translocation of IkBα resulting in gene-specific suppression of NF-kB-dependent transcription and induction of apoptosis in CTCL//Mol. Cancer Res. 2011. Vol. 9 (2). P. 183-194 DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-10-0368
  • Keefe S.M., Nathanson K.L., Rathmell W.K. The molecular biology of renal cell carcinoma//Semin. Oncol. 2013. Vol. 40 (4). P. 421-428 DOI: 10.1053/j.seminoncol.2013.05.006
  • Kohli V., Gao W., Carlos A., Clavien P.A. Calpain is a mediator of preservation-reperfusion injury in ratliver transplantation//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94 (17). P. 9354-9359.
  • Motzer R.J., Bacik J., Schwartz L.H., Reuter V., Russo P., Marion S., Mazumdar M. Prognostic Factors for Survival in Previously Treated Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma//J. Clin. Oncology. 2004. Vol. 22 (3). P. 454-463.
  • Na X., Wu G., Ryan C.K., Shoen S.R., di’Santagness P.A., Messing E.M. Overproduction of vascular endothelial growth factor related to von Hippel-Lindau tumor suppressor gene mutations and hypoxia-inducible factor-1 alpha expression in renal cell carcinomas//J. Urol. 2003. Vol. 170 (2 Pt 1). P. 588-592.
  • Sandmann S., Prenzel F., Shaw L., Schauer R., Unger T. Activity profile of calpains I and II in chronically infarcted rat myocardium-influence of the calpain inhibitor CAL 9961//Br. J. Pharmacol. 2002. Vol. 135 (8). P. 1951-1958.
  • Shida T., Kishimoto T., Furuya M., Nikaido T., Koda K., Takano S., Kimura F., Shimizu H., Yoshidome H., Ohtsuka M., Tanizawa T., Nakatani Y., Miyazaki M. Expression of an activated mammalian target of rapamycin (mTOR) in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors//Cancer Chemother. Pharmacol. 2010. Vol. 65 (5). P. 889-893. doi: 10.1007/s00280-009-1094-6.
  • Spirina L.V., Kondakova I.V., Choynzonov E.L., Chigevskaya S.Y., Shishkin D.A., Kulbakin D.Y. Expression of vascular endothelial growth factor and transcription factors HIF-1 and NF-κB expression in squamous cell carcinoma of head and neck; association with proteasome and calpains activity//J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013. Vol. 139 (4). P. 625-633 DOI: 10.1007/s00432-012-1366-0
  • Storr S.J., Carragher N.O., Frame M.C., Parr T., Martin S.G. The calpain system and cancer//Nat. Rev. Cancer. 2011. Vol. 11 (5). P. 364-374 DOI: 10.1038/nrc3050
  • Wu W.K., Volta V., Cho C.H., Wu Y.C., Li H.T., Yu L., Li Z.J., Sung J.J. Repression of protein translation and mTOR signaling by protea-some inhibitor in colon cancer cells//Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009. Vol. 386 (4). P. 598-601 DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.06.080
  • Yue C.X., Ma J., Zhou H.J., Tang Q.L., Li L.L., Bi F., Xue Y. The effect of RhoAand proteasome inhibitor MG132 on angiogenesis in tumors//Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2011. Vol. 42 (4). P. 445-450.
Еще
Статья научная
QR-код для установки приложения SciUp Наведите камеру и скачайте бесплатное приложение SciUp